Классификация и механизмы развития

Иммунные

Аллергические реакции немедленного типа (тип I). Опосредуются IgE. Антиген — лекарственное средство (пенициллины). Взаимодействие препарата с IgE приводит к выбросу гистами-на, простагландинов и других веществ из тучных клеток. Проявления: крапивница, отек Квинке, отек внутренних органов, снижение АД (анафилактический шок). Эти реакции чаще возникают при в/в введении препаратов.

Цитотоксические аллергические реакции (тип II). Лекарственное средство — антиген — фиксировано на клеточной мембране. Существует несколько механизмов повреждения клеток. Первый — комплементопосредо-ванная цитотоксичность. Связывание препарата (пенициллины; цефалоспорины; препараты, содержащие сульфонамидную группу; рифампицин) с цитотоксическим антителом приводит к активации комплемента и лизису тромбоцитов и лейкоцитов. Второй механизм — антителозависимая клеточная цитотоксичность либо активация фагоцитоза. Иммунные комплексы из препарата (хинин; хинидин; салициламид; изониа- зид; хлорпромазин; препараты, содержащие сульфонамидную группу) и антитела активируют лизис клеток или их фагоцитоз. (К препаратам, содержащим сульфонамидную группу, относятся: сульфаниламиды, производные сульфанилмочевины, тиазидные диуретики, фуросемид и ингибиторы кар-боангидразы.)

Иммунокомплексные аллергические реакции (тип III). Лекарственное средство — антиген — в кровотоке образует иммунные комплексы с антителами. Антитела — обычно IgG, реже IgM. Иммунные комплексы откладываются в стенках мелких сосудов, активируют комплемент и миграцию нейтрофилов. Таков патогенез сывороточной болезни. Латентный период реакции — 5—7 сут. Проявления: вас-кулит, крапивница, артрит, нефрит, альвео-лит, гемолитическая анемия, тромбоцито-пения, агранулоцитоз. Аллергические реакции замедленного типа (тип IV). Опосредуются Т-лимфоцитами. Антиген — лекарственное средство. Сенсибилизированные лимфоциты после связывания с антигеном высвобождают цитокины, запускающие воспалительную реакцию. По этому механизму развивается лекарственная сыпь.

Характерные клинические проявления аллергических реакций на лекарственные средства

Лекарственная (кореподобная) сыпь	Тип IV, тип 111 (?)
Крапивница, отек Квинке	Тип I, тип III
Фиксированная токсидермия	ТипШ(?),тип1У(?)
Буллезная сыпь	Тип IV (?)
Синдром Стивенса—Джонсона, синдром Лайелла	Тип III, тип IV (?)
Васкулит (геморрагическая сыпь)	Тип III
Сыпь, похожая на красный плоский лишай	Тип1У(?)
Фотоаллергические реакции	Тип IV

Неиммунные

Неиммунные механизмы лекарственных токсидермий.

• Наследственная недостаточность ферментов (идиосинкразия в узком смысле слова).

• Кумуляция (например, меланоз при лечении препаратами золота или амиодаро-ном).

• Местное раздражающее действие препарата.

• Индивидуальная непереносимость препарата (идиосинкразия в широком смысле слова).

• Комбинированное действие препарата и ультрафиолетового излучения (фототоксические реакции).

• Другие, пока неизвестные, механизмы. Комбинированное действие препарата и ультрафиолетового излучения кроме неиммунных фототоксических реакций вызывает иммунные фотоаллергические реакции (см. с. 254).

Принципы диагностики

• Исключают все другие причины сыпи, в частности инфекционные. Сделать это не всегда просто: сыпь при вирусной инфекции бывает неотличима от сыпи, вызванной каким-либо препаратом, назначенным для лечения этой инфекции.

• Оценивают время, которое прошло от начала лечения препаратом до появления симптомов.

• Оценивают состояние после отмены препарата (есть ли улучшение).

• Выясняют, отмечались ли ранее подобные реакции на данный препарат.

• Оценивают состояние при повторном назначении препарата.

Диагноз

Диагноз обычно ставят на основании кли- нической картины. Тип аллергической реакции (но не вызвавший ее препарат) можно установить с помощью биопсии пораженной кожи. Кожные пробы и радиоал-лергосорбентный тест позволяют выявить аллерген, вызвавший аллергическую реакцию немедленного типа. Чаще всего такие реакции вызывают пенициллины.