Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Лекція 11. Розвиток імунних клітин. Позитивний і негативний відбір.
Імунні клітини – лімфоцити – подібно до всіх інших клітин крові, походять із так званої стовбурової клітини. Стовбурові клітини знаходяться в кістковому мозку і є плюріпотентними, тобто із них можуть утворитися різні за морфологією і функціями нащадки. На ранніх ступенях диференціювання стовбурових клітин відбувається розгалуження на мієлоїдний та лімфоїдний ряди. Із мієлоїдного ряду походять еритроцити, тромбоцити, макрофаги, нейтрофіли, базофіли і еозінофіли, із лімфоїдного – Т і В лімфоцити та природні кілери. Таким чином, відокремлення лімфоцитів від інших клітин крові відбувається на дуже ранніх стадіях диференціювання. Головною відзнакою лімфоцитів, тим, що відрізняє їх від інших клітин, є експресія генів антиген-специфічних рецепторів, що потребують перебудови. Подальше диференціювання В лімфоцитів відбувається в кістковому мозку, а попередники Т лімфоцитів мігрують в тимус, де під впливом тимусних цитокінів диференціюються в зрілі Т лімфоцити. У своєму розвитку кожен лімфоцит проходить декілька певних стадій. Це стадії: - попередника, або про-В (Т)-клітини, - пре-В (Т) клітини; - незрілої В (Т) клітини; - зрілої В (Т) клітини. На цих стадіях відбувається: - надбання характерних поверхневих маркерів, тобто утворення певного фенотипу; - формування репертуару антиген-специфічних рецепторів, що включає в себе процеси перебудови відповідних генів та позитивної і негативної селекції. Утворення gd - Т лімфоцитів. Утворення антиген-специфічних Т лімфоцитів відбувається декількома хвилями. Першими утворюються gd-Т лімфоцити. Вони не несуть поверхневих маркерів CD4/8. Рецептор цих лімфоцитів теж кодується V, J і С генами, що підлягають перебудові. В процесі розвитку утворюється декілька популяцій gd-Т лімфоцитів, за чергою розташування відповідних генів на хромосомі:
Cg1 - Jg1 - Vg3 - Vg4 - Vg2 - Vg5
Гени Vg3 і Vg4 виключаються по закінченні ембріонального періоду, Гени Vg2 і Vg5 активні після народження до утворення функціональних ab-Tрецепторів. Новоутворені gd-Т лімфоцити виходять із тимусу і мігрують у різні органи: Vg3Vd1 - у шкіру, де вони, як вважають, розпізнають білки теплового шоку на поверхні уражених клітин шкіри. Vg4Vd1 - у репродуктивні органи і в язик;
Vg2Vd1 - в селезінку; Vg5Vd1 - в кишечник. Ці клітини виконують первинний захист за відсутності зрілих ab Т лімфоцитів, а у дорослому стані виконують спеціалізовані функції у тканинах.
Утворення ab Т лімфоцитів. Позитивний відбір. Рекомбінація генів ab T-рецептору починається перед народженням і продовжується на протязі всього життя. Репертуар рецепторів (і клітин), що утворюються, підлягає суворому контролю і відбору. Спочатку перебудовуються гени b-ланцюга і він експресується на мембрані із так званим сурогатним a- ланцюгом – gp 33. Сурогатний рецептор проходить перше випробування. Невідомо, що є тестом на правильність перебудови b-ланцюга: зв’язування певного ліганду або просто сам факт його експресії на мембрані. Після отримання позитивного сигналу через сурогатний рецептор клітина починає ділитися, в ній включаються механізми алельного виключення генів b-ланцюга і індукується перебудова генів a-ланцюга T-рецептору і зниження рівня експресії gp33. На цьому ж етапі починається експресія CD4/8 і після першого етапу відбору утворюються подвійно позитивні клітини (CD4+/8+) із низьким рівнем зрілого ab T-рецептору. Якщо позитивний сигнал через сурогатний рецептор не поступає, клітина звертає на шлях апоптозу і гине як та, що не пройшла пункт контролю. Таким чином, на першому етапі відбору експресія b-ланцюга є фактором виживання для Т клітин. Перший етап відбраковує b- клітини та забезпечує алельне виключення у b-локусі. Завдання другого етапу позитивного відбору – відібрати клітини із правильно побудованими рецепторами і розділити Т клітини на CD4+ і CD8+. Тут фактором відбору виступають молекули МНС І і ІІ у комплексі з пептидами аутоантигенів. Ті Т клітини, що зв’язують антигенний пептид у комплексі з МНС І, припиняють експресію CD4, а ті, що зв’язують пептид із МНС ІІ – відповідно припиняють експресію CD8. Ті, що не зв’язали ні той, ні інший, - звертають на шлях апоптозу. На цьому етапі завершуються генні перебудови і виключаються гени RAG. Таким чином, другий етап позитивного відбору – це пункт контролю за правильністю збірки зрілого T-клітинного рецептору і його здатністю впізнавати антигенний пептид у комплексі із МНС. На цьому етапі антиген представлений епітеліальними клітинами тимуса, що експресують МНС І і ІІ. Костимуляторні фактори поки що невідомі.
Позитивна селекція – це активний процес, що потребує участі CD3 і CD45. На цьому етапі відбираються всі варіанти T-рецептору, що впізнають пептиди в контексті своїх МНС. Оскільки в нормі всі МНС зайняті пептидами (до зустрічі із чужерідними антигенами – власними пептидами), то вони і виконують функції факторів відбору.
|
||||||
Последнее изменение этой страницы: 2021-12-15; просмотров: 53; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.17.204.7 (0.005 с.) |