Атеросклероз. Экспериментальные модели

А-различные сочетания изменений интимы артерий, проявляющиеся в виде очагового отложения липидов, сложных соединений углеводов, элементов крови и циркулирующих в ней продуктов, образования соединительной ткани и отложения кальция.

Склеротически измененные сосуды (наиболее частая локализаация — аорта, артерии сердца, мозга, нижних конечностей) отличаюттся повышенной плотностью и хрупкостью. Вследствие снижения эластических свойств они не в состоянии адекватно изменять свой просвет в зависимости от потребности органа или ткани в кровосснабжении.

Сильная степень атеросклеротического процесса, как правило, сопровождается сужением и даже полным закрытием просвета арте­рий. При медленном склерозировании артерий в органах с нарушениным кровоснабжением происходят атрофические изменения с по­степенным замещением функционально активной паренхимы сооединительной тканью.

Быстрое сужение или полное перекрытие просвета артерии (в случае тромбоза, тромбоэмболии или кровоизлияния в бляшку) ведет к омертвению участка органа с нарушенным кровообращени­ем, т.е. к инфаркту.

Экспериментальные модели. В 1912 г. Н.Н.Аничков и С.С.Халатов предложили способ моделирования атеросклероза у кроликов путем введения внутрь холестерина (через зонд или посредством приме­шивания к обычному корму). Выраженные атеросклеротические из­менения развивались через несколько месяцев при ежедневном приименении 0,5—0,1 г холестерина на 1 кг массы тела. -предположение о ведущей патогенетической роли в разви­тии атеросклероза гиперхолистеринемии.

Согласно комбинационной теории Н.Н.Аничкова, в развитии атеросклероза, кроме алиментарного фактора, имеют значение эндогенные нарушения липидного обмена и его регуляции, механическое влияние на стенку сосуда, изменения артериального давления, главным образом его повышение, а также дистрофические изменения в самой артериальной стенке. В этой комбинации причин и механизмов атерогенеза одни (алиментарная и (или) эндогенная гиперхолестеринемия) играют роль инициально­го фактора. Другие либо обеспечивают увеличенное поступление хо­лестерина в стенку сосуда, либо уменьшают его экскрецию из нее че­рез лимфатические сосуды.

В крови холестерин содержится в составе хиломикронов и липопротеинов.

Выделены 4 основные фракции липопротеинов плазмы крови в зависи­мости от плотности и электрофоретической подвижности.

Липопротеины плазмы крови осуществляют доставку синтезированных и полученных с пищей холестерина и триглицеридов к ме­стам их использования и депонирования.

ЛПВП оказывают антиатерогенное действие путем обратного транспорта холестерина из клеток, в том числе из сосудов, к печени с последующим выведением из организма в форме желчных кислот. Остальные фракции липопротеинов (особенно ЛПНП) являются атерогенными, обусловливая избыточное накопление холестерина в стенке сосудов.

В развитии атероматозных изменений сосудов основную роль играют ЛПНП и ЛПОНП.

 

Билет 41
1.Свойства малигнизированных клеток. Метастазирование.Злокачественность опухоли.

Злокачественные опу­холи характеризуются инфильтративным/инвазивным ростом и способностью метастазировать. Для злокачественных опухолей характерны также более выраженная, чем у доброкачественных, тканевая анаплазия и способность вызывать общее глубокое истощение организма – кахексию. Доброкачественные опухоли могут перерождаться в злокачест­венные.

Клетки опухоли, несмотря на соприкосно­вение друг с другом, продолжают расти, образуя многослойные участки. Отсутствие контактного торможения позволяет объяснить способность злокачественных опухолей к инфильтративному росту.

Метастазирование состоит из следующих этапов: отрыв опухоле­вой клетки от соседних клеток, движение в ткани, расплавление при этом компонентов соединительной ткани и стенки сосуда, распространение с кровью или лимфой, прикрепление к стенке сосуда в новом месте, индукция роста соединительной ткани и сосуда в новообразующуюся опухолевую ткань.

1. Начальный этап - прекращение образования межклеточных контактов, изменение рецепторов мембраны и приобретение по­движности в значительной степени связаны с изменением белков цитоскелета, в частности с их фосфорилированием протеинкиназами, которыми являются многие продукты онкогенов и факторы рос­та. Происходят также изменения регуляции генов, кодирующих бел­ки цитоскелета и рецепторы мембран.

2. В трансформирующихся клетках происходит синтез актива­тора плазминогена - фермента, который интенсивно разрушает компоненты основного вещества соединительной ткани и сосудис­той стенки, а также активирует ферменты других биологически ак­тивных систем, в частности трипсиноген. В опухолевых клетках образуются коллагеназы, разрушающие коллагены различных ти­пов.

3. Катепсины имеются как встроенные в мембраны опухолевых клеток, так и в свободном состоянии в меж­клеточной жидкости опухолевой ткани.

4. Опухолевые клетки обладают набором факторов, активирую­щих функции соединительнотканных клеток по синтезу коллагена, гликопротеинов и других компонентов основного вещества и раз­множение этих клеток, врастание в узел.

5. Опухолевые клетки выделяют факторы роста сосудов, что обеспечивает кровоснаб­жение опухолевой ткани.

6. В мембранах опухолевых клеток в отличие от здоровых радика­лы нейраминовой кислоты, гликопротеидов остаются открытыми. нарушение мембран опухолевых клеток и появление в них открытых радикалов препятствует образованию плотных контактов между опухолевыми клетками и способствует инфильтративному рос­ту и образованию метастазов.