Недостаточность глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы

 

Генетическая недостаточность глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы отмечается примерно с частотой 1:60, то есть на Земле имеется около 100 млн человек с этим заболеванием, которое, к счастью, не всегда проявляется. Следствием ферментного дефекта является снижение синтеза НАДФН в клетке. Особенно существенно это влияет на эритроциты, в которых окислительный этап пентозофосфатного цикла является единственным источником НАДФН.

 

Из разнообразных функций НАДФН для эритроцитов имеет значение одна – уча-

 

стие в работе антиоксидантной системы, а именно кооперация с глутатион-

пероксидазой, ферментом, восстанавли-

 

вающим пероксид водорода до воды. Пе-роксид водорода в клетке образуется из

 

свободных кислородных радикалов (актив-

 

ных форм кислорода), последние являются обычным продуктом деятельности ряда

 

ферментов, например, цитохромоксидазы.

 

При употреблении некоторых лекарст-венных препаратов (сульфаниламиды, (стрептоцид, сульфацил-Na), норсульфа-зол, парацетамол, аспирин, примахин, ме-тиленовый синий, нафталин) в клетках ак-

 

тивируются процессы свободно-радикального окисления. Обычная клетка, и эритро-

 

цит в том числе, довольно легко справляются с дополнительной нагрузкой. При не-

 

достаточности описываемого фермента перекись водорода накапливается в эритро-ците, усиливается повреждение его мембран и гемолиз.

 

ГОМЕОСТАЗ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ

 

Концентрация глюкозы в крови изменяется под влиянием многих гормонов. Ос-

 

новными гормонами являются глюкагон, адреналин, глюкокортикоиды, сомато-

 

тропный гормон с одной стороны,и инсулин с другой.Инсулин является единст-

 

венным гормоном организма, действие которого нацелено на снижение уровня глю-козы крови. Все остальные гормоны увеличивают его.

 

Уменьшение инсулином концентрации глюкозы в крови достигается следующи-

ми путями:

• стимуляция белков-транспортеров на цитоплазматической мембране,

 

• повышение синтеза глюкокиназы – фермента, получившего название "ло-

 

вушка для глюкозы",

 

• активация гликоген-синтазы -и стимуляция ее синтеза, что позволяет пре-

 

вратить излишки глюкозы в гликоген,

 

• индукция синтеза глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы и 6-фосфоглюконат-дегидрогеназы,

 

• стимуляция синтеза ферментов гликолиза – фосфофруктокиназы, пируват-киназы, что позволяет вовлечь глюкозу в окислительные процессы.

• вовлечение глюкозы в синтез триацилглицеринов (см Синтез триацилглице-ролов).

 

 

Многие ткани нечувствительны к действию инсулина, их называют инсулинне-

 

зависимыми. К ним относятся нервная ткань,стекловидное тело,хрусталик,сетчат-ка, клубочковые клетки почек, эндотелиоциты, семенники и эритроциты.

 

Глюкагон, адреналин и глюкокортикоиды повышают содержание глюкозы кро-

 

ви, активируя мобилизациию гликогена (гликогенфосфорилазу), стимулируя синтез ферментов глюконеогенеза (пируваткарбоксилазу, фосфоенолпируват-

 

карбоксикиназу, фруктозо-1,6-дифосфатазу и глюкозо-6-фосфатазу). Глюкокорти-

 

коиды, кроме этого, препятствуют проникновению глюкозы в клетку.