Биохимическая диагностика алкоголизма

Биохимическая диагностика алкоголизма основана, главным образом на определении активности некоторых ферментов в сыворотке крови. Наиболее широко распространенным тестом является определение активности γ-глутамилтрансферазы (ГГТ) в сыворотке крови. Уровень этого фермента повышен у 75% людей, страдающих алкогольной зависимостью. Однако, данный показатель не является абсолютно специфичным, так как активность ГГТ в крови повышается и при злоупотреблении некоторыми лекарственными средствами, а также при заболеваниях гепатобилиарной системы. Тем не менее, нарастание активности ГГТ хорошо коррелирует с увеличением количества употребляемого алкоголя и может служить индикатором его хронического употребления. Т_1/2 ГГТ составляет 14-26 дней и ее активность возвращается к норме через 4-5 дней после отказа от спиртного.

У алкоголиков часто отмечается умеренное (в 2 - 4 раза) увеличение активности аспартат- (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ). Отношение АСТ/АЛТ>2 является индикатором алкоголь-индуцированного поражения печени и позволяет дифференцировать его от неалкогольного повреждения.

Также используются тесты на определение активности ряда других ферментов: глутаматдегидрогеназы, лактатдегидрогеназы и алкогольдегидрогеназы, источником которых, в основном, является печень. Активность алкогольдегидрогеназы в сыворотке крови прямо пропорциональна длительности употребления алкоголя. Диагностический интерес представляют также ферменты активность которых ассоциирована с тканью мозга. Повышение активности креатинкиназы наблюдается в период абстиненции.

У лиц, страдающих алкогольной зависимостью часто отмечается увеличение среднего объема эритроцитов, что связано с токсическим эффектом этанола на эритроцита, а также с дефицитом фолиевой кислоты, которые сопутствуют алкоголизму и поражению печени. Данный тест однако характеризуется низкой чувствительностью. Кроме того, к увеличению объема эритроцитов, помимо употребления алкоголя, приводит также дефицит витамина В₁₂ и гипотиреоз, прием противосудорожных препаратов и курение.

Наиболее перспективным биохимическим тестом на алкоголизм на сегодняшний день является определение уровня сывороточного трансферрина, обедненного углеводами (carbohydrate-deficient transferrin, CDT). В норме, молекула трансферрина присутствует в крови в виде тетрасиалотрансферрина (содержит 4 остатка сиаловой кислоты). CDT представляет собой асиало-, моносиало и дисиало-изоформы трансферрина, которые имеют менее выраженный отрицательный заряд при рН 7,4, и поэтому обладают меньшей подвижностью в электрофорезе. Повышенный уровень CDT в сыворотке крови является одним из наиболее специфических признаков злоупотребления алкоголем.

 

Тема: "Биохимические основы патогенеза наркомании и алкоголизма"

Часть I

1. Укажите ферменты, участвующие в метаболизме ацетальдегида:

1. Ацил-СоА синтетаза

2. ФАД-зависимая альдегидоксидаза

3. Каталаза

4. Ацил-СоА дегидрогеназа

5. Альдегиддегидрогеназа

2. Первый этап окисления этанола до ацетальдегида осуществляется ферментами:

1. Микросомальная каталаза

2. Альдегиддегидрогеназа

3. Алкогольдегидрогеназа

4. Супероксиддисмутаза

5. Ацетил-СоА ацилтрансфераза

3. Выберите утверждения, правильно характеризующие свойства альдегиддегидрогеназы:

1. АлДГ характеризуется абсолютной субстратной специфичностью

2. АлДГ характеризуется широкой субстратной специфичностью

3. Митохондриальная изоформа АлДГ обладает более низким сродством к ацетальдегиду, по сравнению с цитозольной изоформой

4. АлДГ характеризуется высоким уровнем полиморфизма

5. В цитозоле преобладает активность АлДГ, в то время как в митохондриях более высока активность АДГ

4. Активность альдегиддегидрогеназы присутствует в:

1. Митохондриях

2. Пероксисомах

3. ЭПС

4. Цитоплазме

5. Ядре

5. Выберите утверждения, правильно характеризующие свойства ацетальдегида:

1. гидрофобное вещество

2. образуется под действием алкогольдегидрогеназы

3. ингибирует НАДН-дегидрогеназу

4. окисляется при участии кофермента НАДФ

5. способен взаимодействовать с SH-группой глутатиона