Медико-генетическое консультирование, цели, задачи. Методы генетики, применяемые в МГК.

Основная цель МГК - предупреждение рождения больного ребенка. Первая МГК в мире открыта в 1929 году в Москве. Основные принципы работы введены Давиденковым.

Главными задачами МГК являются:

Ø ретроспективное и проспективное консультирование семей и больных с наследственной и врожденной патологией.

Ø Пренатальная диагностика врожденных и наследственных заболеваний.

Ø Помощь врачам различных специальностей в постановке диагноза наследственного или врожденного заболевания.

Ø Объяснение пациенту и его семье в доступной форме о величине риска иметь больное потомство и оказание им помощи в принятии решения.

Ø Социальная помощь адаптации семьи к жизни с больным ребенком.

Ø Пропаганда медико-генетических знаний среди населения.

 

Методы:

· Цитогенетический (при подозрении на хромосомный синдром либо другое хромосомное нарушение).

· Биохимический.

· Молекулярно-генетический (Эти методы позволяют анализировать фрагменты ДНК, находить и изолировать отдельные гены и их сегменты и устанавливать в них последовательность нуклеотидов).

· Ультразвук.

31. Определение и основные формы изменчивости в зависимости от реакции генотипа. Характеристика форм ненаследствнной изменчивости (рассмотреть на примерах у человека).

Изменчивость – свойство живых организмов изменять свои наследственные задатки и их проявления в онтогенезе. Благодаря изменчивости вид может приобретать новые признаки и свойства. Повышается его адаптационный потенциал, что очень важно для эволюции.

В зависимости от реакции генотипа выделяют:

· Ненаследственную изменчивость (Модификации, Морфозы).

· Наследственную (Мутации, Комбинативная).

 

Модификации – ненаследственное изменение фенотипа, возникающее под влиянием факторов внешней среды.

Причина: Изменение функциональной активности генов или типа их взаимодействия, что проявляется в изменении степени выраженности признака в пределах нормы реакции.

ü Имеют адаптивное значение

ü Позволяют организму приспособиться к оперделенным условиям среды

ü Носят массовый характер

ü Предсказуемы

Норма реакции – пределы, в которых возможно изменение признака при определенном генотипе.

По отношению к норме реакции признаки делятся на:

§ С широкой нормой – изменения массы, роста.

§ С узкой нормой – размеры головного мозга.

§ С однозначной нормой – группы крови, цвет глаз.

Виды модификаций:

Ø Онтогенетические (возрастные) – смена признаков в онтогенезе, обусловленная дифференциальной активностью генов в ходе онтогенеза (изменение роста, массы, формы зубов).

Ø Сезонные – сезонные циклические колебания географических факторов (температуры, интенсивность солнечной активности: загар, изменение уровня концентрации витаминов: авитаминоз весной).

Ø Экологические – как адаптации к конкретным экологическим условиям (люди высокогорного, континентального, арктического, экваториального типов).

Модификации имеют адаптивный характер – они адаптивны к тем изменениям, которые их вызвали. Имеют обратимый характер.

 

Морфозы – резко измененный качественно новый признак, возникающий под действием экстремального фактора.

Генетическая основа – подавление функциональной активности генов. Признак выходит за пределы нормы реакции. Происходит проявление в уродствах развития.Возникают только в эмбриональный период развития и фенотипечикски проявляются врожденными пороками развития (ВПР)

Критические периоды:

Ø Имплантации – внедрение оплодотворенной яйцеклетки в слизистую оболочку матки (1-2 неделя).

Ø Плацентации (2-6 неделя) – формирование плаценты и плацентарного кровообращения.

Тератогены - факторы, вызывающие уродства (морфозы):

ü Физические (УФЛ, температура, вибрация).

ü Химические (лекарства, наркотики, алкоголь, никотин).

ü Биологические (вирусы, бактериальные токсины, метаболиты простейших и гельминтов).

Морфозы, напоминающие мутации – фенокопии. В отличие от мутаций, они не изменяют структуру генотипа.

32. Формы наследственной изменчивости, их биологическое и эволюционное значение. Мутации, их классификация (Мушинский 1972). Значение и примеры у человека.

 

Комбинативная изменчивость возникает на основе полового размножения, обеспечивает фенотипическое разнообразие потомства.

Генетическая основа – изменение сочетания генов

Причины:

ü Рекомбинация генов в мейозе в результате кроссинговера.

ü Независимое расхождение негомологичных хромосом в анафазе 1 мейоза. Это обуславливает генетическое разнообразие гамет.

ü Механизм оплодотворения – случайное сочетание генетически разнородных гамет. Это обуславливает генетическое разнообразие зигот.

Результат комбинатичной изменчивости – генетическое и фенотипическое разнообразие потомства.

Эволюционное значение - создает вторичное генетическое разнообразие за счет новых комбинаций генов, которые могут закрепляться в ходе естественного отбора.

Мутационная изменчивость

Эволюционное и медицинское значение мутаций – причина наследственных патологий

 

Мутация – внезапное, стойкое, скачкообразное изменение в структуре генотипа, передающееся по наследству.

Классификация мутаций по Мушинскому:

· Молекулярный уровень – генные мутации.

· Клеточный уровень – хромосомные и геномные мутации.

· Организменный уровень:

§ Морфологические (изменяют физическое строение);

§ Биохимические (изменяют активность ферментов);

§ Физиологические (изменяют функционирование систем организма);

§ Иммунологические (изменяют иммунные свойства организма).

· Тканевой уровень – соматические и генеративные мутации.

· Популяционный уровень – вредные, нейтральные и полезные мутации.

По происхождению:

1)спонтанные

2)индуцированные

 

Основные положения мутационной теории в 1901—1903 годах разработал Гуго де Фриз:

1.Мутации возникают внезапно, скачкообразно.

2.В отличие от ненаследственных изменений мутации представляют собой качественные изменения, которые передаются из поколения в поколение.

3.Мутации проявляются по-разному и могут быть как полезными, так и вредными, как доминантными, так и рецессивными.

4.Сходные мутации могут возникать повторно.

5.Мутации ненаправленны (спонтанны), то есть мутировать может любой участок хромосомы, вызывая изменения как незначительных, так и жизненно важных признаков.

 

Мутации обуславливают у человека наследственные патологии:

1)Моногенные, молекулярные, генные болезни (подчиняются закону Менделя)

2)Хромосомные мутации (Болезнь Дауна, синдром Патау, синдром Эдвардса, синдром Тернера)

3)мультифакториальные или с наследственной предрасположенностью.(Псориаз, сах.диабет, шизофрения)

4)соматические мутации (самопроизвольные аборты)

5)заболевания, связанные с несовместимостью матери и плода по резус фактору (гомолитическая болезнь новорожденных)

6)мутации с невыясненным генетическим эффектом(аходроплазия)

 

Значение: мутация является важнейшим фактором эволюции. Она изменяет гены и их порядок расположения, тем самым увеличивая генетическое разнообразие популяций. Она создает избыточные копии генов, тем самым открывая возможность усложнения организмов.