Применение иммуномодуляторов

В основном иммуномодуляторы применяются для повышения защитных сил организма при различных заболеваниях:

• хронические, вялотекущие инфекции;
• аллергические заболевания;
• опухоли;
• иммунодефицитные состояния.

Но в некоторых случаях (при аутоиммунных заболеваниях, когда иммунитет начинает работать не против «внешних врагов», а против собственного организма), иммуномодуляторы используются для снижения иммунитета.

В терапевтических дозах используют для стимуляции и восстановления иммунной системы с целью профилактики и лечения заболеваний вирусной, грибковой или бактериальной природы, а так же для лечения онкозаболеваний.

Препараты интерферона

Интерфероны  представляют собой семейство белков-гликопротеидов, которые синтезируются клетками иммунной системы и соединительной ткани. В зависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон, выделяют три типа: α, β и γ-интерфероны. Именно эти белки являются естественным барьером, останавливающим проникновение вируса в организм человека.

Альфа-интерферон вырабатывается лейкоцитами и он получил название лейкоцитарного; бета-интерферон называют фибробластным, поскольку он синтезируется фибробластами — клетками соединительной ткани, а гамма-интерферон — иммунным, так как он вырабатывается активированными Т-лимфоцитами, макрофагами, естественными киллерами, т. е. иммунными клетками.

Интерферон синтезируется в организме постоянно, и его концентрация в крови держится на уровне примерно 2 МЕ/мл (1 международная единица — ME — это количество интерферона, защищающее культуру клеток от 1 ЦПД50 вируса). Выработка интерферона резко возрастает при инфицировании вирусами, а также при воздействии индукторов интерферона, например РНК, ДНК, сложных полимеров. Такие индукторы интерферона получили название интерфероногенов.

Механизм действия

При попадании в организм патогенные вирусы проникают в клетки, и приступают к активному процессу воспроизводства. Пораженная болезнетворным началом клеточная структура начинает продуцировать интерфероны, которые действуют внутри и выходят за ее пределы для передачи информации клеткам-«соседям». Интерферон не способен уничтожать вирусы, его действие основано на сдерживании активного размножения вирусных частиц и их способности к передвижению.

Ø Активно снижает процессы синтеза вирусов;

Ø  вызывает активацию клеточных ферментов протеинкиназы R, и рибонуклеазы-L, которые вызывают задержку производства белковых молекул вируса, а также расщепляют РНК в клетках (в том числе – в вирусах);

Ø инициирует синтез белка p53, обладающего способностью вызывать гибель пораженной клетки.

Ø  Как видим, интерфероны способны разрушать не только чужеродные вирусы, но и структуры человеческих клеток. Помимо губительного влияния на размножение вирусных тел интерфероны стимулируют иммунные реакции. Стимуляция клеточных ферментов приводит к противовирусной активации защитных клеток крови (Т-хелперов, макрофагов, киллеров). Активность и агрессивность интерферонов очень высока. Иногда одна частица интерферона может полностью обеспечить устойчивость клетки к неблагоприятным воздействиям вирусов, а также уменьшить их размножение на 50%. Обратите внимание: от момента начала действия препаратов интерферона до уровня полноценной защиты уходит около 4 часов. Из сопутствующих эффектов следует отметить способность ИТФ к подавлению клеток злокачественных опухолей.

Применение интерферона. Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или поступать в организм извне. Поэтому его используют с профилактической целью при многих вирусных инфекциях, например гриппе, а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях, таких как парентеральные гепатиты (В, С, D), герпес, рассеянный склероз и др. Интерферон дает положительные результаты при лечении злокачественных опухолей и заболеваний, связанных с иммунодефицитами.

Получение интерферона. Получают интерферон двумя способами: а) путем инфицирования лейкоцитов или лимфоцитов крови человека безопасным вирусом, в результате чего инфицированные клетки синтезируют интерферон, который затем выделяют и конструируют из него препараты интерферона; б) генно-инженерным способом — путем выращивания в производственных условиях рекомбинантных штаммов бактерий, способных продуцировать интерферон. Обычно используют рекомбинантные штаммы псевдомонад, кишечной палочки со встроенными в их ДНК генами интерферона.

В связи с тем, что интерфероны являются белковыми структурами, они разрушаются в желудочно-кишечном тракте, поэтому самый оптимальный способ их введения – парентеральный (инъекции в мышцу). В этом случае препараты усваиваются практически полностью и обладают максимальным эффектом. Распределение по тканям лекарственных средств неодинаковое. Низкие концентрации ИТФ наблюдаются в нервной системе, тканях органов зрения. Выводятся лекарства печенью и почками. Наиболее часто используемые лекарственные формы: интерферон в свечах, интерферон в виде капель в нос, интерферон в ампулах для инъекций.

 

26.Клеточные и гуморальные факторы приобретенного иммунитета.

Сегодня под клеточным иммунитетом подразумевается действие В- и Т-лимфоцитов, которое направлено на разрушение особого рода клеток. В их мембранах содержатся чужеродные человеческому организму вещества, которые способны негативно на него влиять.

Клеточный иммунитет представлен: Т,В лимфоцитами и плазматическими клетками.

 В- лимфоциты представляют 10-20% от всех лимфоцитов периферической крови, диаметр 9,5 мкм, имеют ворсинчатую поверхность за счет рецепторов для АГ.

Ф:

●    Они способны дифференцироваться в плазматические клетки и продуцировать АТ.

●    Выступают в роли антигенпредставляющих клеток.

Т-лимфоциты служат основным эффектором клеточного иммунитета (киллеры), регулируют выраженность иммунного ответа (супрессоры) и обеспечивают узнавание “чужого”.

Плазматические клетки (фабрика антител) в нормальных условиях почти нет в кровотоке, основные зоны локализации:мозговые тяжи лимфатических узлов, красная пульпа селезенки, лимфоидные образования в слизистых оболочках ЖКТ, респираторного тракта. Хорошо развит секреторный аппарат, что позволяет им синтезировать и секретировать несколько тысяч молекул Ig в секунду, но у них короткая продолжительность жизни (2-3 дня).

Гуморальный иммунитет – это защитная система организма, инструментами которой являются иммуноглобулины крови, а также В-лимфоциты, ими вырабатываемые. Они относятся к гуморальному звену иммунитета, деятельность которого обеспечивает выработку особых антител, борющихся с инфекциями, порой возникающими в организме человека. ГИ представлен специфическими антителами разных классов (M,G,F,A,E,D)

Ф:

Антитоксины: специфические антитела, связывающие и нейтрализующие токсины.

Опсонины: Антитела и комплемент, взаимодействующие с бактериями и способствующие фагоцитозу.

Ингибирование адсорбции: блокирование рецепторов соединения бактерий с клеткой- хозяином.

Бактериолизис:Антитела прикрепляются к бактериям и активируют систему комплемента.

Антитела-зависимая клеточная токсичность: антитела облегчают узнавание киллерами специфических рецепторов на клетках и их цитолиз.