Стадии болезни, исходы болезни. Выздоровление (полное и неполное), ремиссии, рецидивы, осложнения.

Стадии болезни;

1. Начало болезни – от момента воздействия на организм болезнетворного агента до появления первых признаков заболевания. При этом включаются защитные организмы, направленные на удаление причины заболевания и компенсацию произведенных повреждений.

2. Продромальный период – появление первых признаков заболевания с последующими клиническими проявлениями, свойственных данному заболеванию.

3. Стадия выраженных клинических проявлений

4. Исход болезни: летальный исход,

 полное вздоровление (в организме не остается признаков заболевания) - наступает, если все-таки защитные силы организма полностью справились с причиной болезни и ее последствиями и восстановился гомеостаз (постоянство внутренней среды организма — давление, состав крови и так далее),

неполное выздоровление (сохраняются различной степени выраженности нарушения функций отдельных органов и их регуляция)

Ремиссия – временное ослабление (неполная ремиссия) или устранение (полная ремиссия) болезни. В некоторых случаях ремиссия является закономерным этапом болезни (например, при генитальном герпесе, малярии и т.д.), за которым следует рецидив.

· Рецидив – повторное появление или повторное усиление симптомов болезни после их устранения или ослабления. Причем симптомы, как правило, те же, что и при первичной болезни. Из-за чего возникают рецидивы? Развитие рецидивов обычно является результатом действия причины, вызвавшей первый эпизод болезни, снижения адаптивных сил орагнизма;

осложнение болезни - патологичекий процесс, состояние или реакция, развивающаяся на фоне основной болезни, но не характерная для нее. Например, гайморит возник на фоне обычной вирусной простуды.

 

Лейкопении и агранулоцитозы;причины,механизмы возникновения и значение для организма.Роль нарушений использования лекарственных препаратов в происхождении патологии лейкоцитов. Изменение лейкоцитарной формулы при лейкопениях и агранулоцитозах.

Лейкопении – уменьшение общего количества лейкоцитов

Механизмы развития:

1. Уменьшение продукции лейкоцитов в костном мозге мозге – результат наследственных и врожденных дефектов стволовых клеток, может перейти по доминантному и рецессивному пути (например, циклическая лейкопения);

Приобретенные лейкопении – результат воздействия радиации, химических факторов (продукты перегонки нефти), ЛВ с миелотоксическим эффектом.

Лейкопения может быть результатом воздействия биологических факторов: вирус гепатита Е, Эпштейна-Барр, сальмонелла.

Или дефицит веществ – белковой ткани, дефиците витаминов, микроэлементов. Развитие в костном мозге опухолевых клеток, лейкоз, метастазы других опухолей.

1.

2. Уменьшение выхода лейкоцитов из костного мозга– наследственный эффект мембраны клеток (синдром ленивых клеток); поражение мембран нейтрофилов ЛВ (сульфаниламиды, цитостатики).

3. Повышенное разрушение в периферической крови– аутоиммунные лейкопении (ЛВ, которые выполняют роль гаптенов). После переливания крови, при гиперспленизме на фоне цирроза печени, поражение ЖКТ (гастроэнтероколит), у курильщика, при остеомиелите.

4. Перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле– застой в малом круге кровообращения, при портальной гипертензии (в системе воротной вены), при введении гистамина.

Степени тяжести лейкопений:

· 3-2*10 в 9 л – легкая

· 1,75-1,0*10 в 9 л – средняя

· Меньше 0,75*10 в 9 л - тяжелая

Тжелая лейкопения – агранулоцитоз.

Причины:

· Миелотоксический - в результате воздействия ионизирующей радиации, химических факторов, КМ пуст

· Аутоиммунный – дозовой зависимости нет, КМ полон лейкоцитов.

Клиника:

Снижение резистентности к бактериям, некроз слизистых

 

БИЛЕТ 40

1. Этиология опухолевого процесса. Физические и химические бластомогенные факторы. Лекарственные канцерогены. Онковирусы, их виды. Понятие об онкогенах. Эндогенные канцерогены. Роль реактивности организма в возникновении и развитии опухолевого про­цесса; антибластомная резистентность организма, неиммунные и иммунные её механизмы

Предшественницей раковой клетки в организме всегда является нормальная клетка какой-либо ткани. Факторы (агенты), способные вызвать превращение (трансформацию) нормальной клетки в опухолевую, называются канцерогенами. Канцерогены – это этиологические факторы опухолевого процесса. В зависимости от природы канцерогены подразделяются на физические, химические и биологические.

Виды опухолей по происхождению

· Рак (карцинома) – злокачественная опухоль из эпителиальных клеток;

· Саркома (с греч мясо, рыба) – злокачественная опухоль из производных мезенхимы.

Гемобластоз – опухоль, возникающая из кроветворных клеток (например, лейкозы – опухоль из гемопоэтических клеток костного мозга, которая характеризуется ранним метастазированием в костный мозг; гематосаркома – солидные опухоли, из лимфоидных кроветворных клеток)

Лекарственные препараты с канцерогенным эффектом

· Диэтилстилбэстрол

· Хлорамфеникол (левомицетин)

· Цитостатики

· Барбитураты

· Диуретики

Онковирусы,их виды.

РНК-содержащие: семейство Retroviridae.

ДНК-содержащие: семейства Papillomaviridae, Polyomaviridae, Adenoviridae 12, 18, 31, Hepadnaviridae, Herpesviridae, Poxviridae

Семейство Retroviridae включает 7 родов.

Онковирусы являются сложноорганизованными вирусами. Вирионы построены из сердцевины, окружен­ной липопротеиновой оболочкой с шипами. Размеры и формы шипов, а также локализа­ция сердцевины служат основой для подраз­деления вирусов на 4 морфологических типа (А, В, С, D), а также вирус бычьего лейкоза.

Капсид онковирусов построен по кубичес­кому типу симметрии. В него заключены нуклеопротеин и фермент ревертаза. Ревертаза обладает способностью транскрибировать ДНК. Геном – 2 идентичные цепи РНК.

Культивирование вирусов: не культивируются на куриных эмбрионах, культивируются в организме чувствительных животных, в культурах клеток.

Репродукция вирусов: проникают в клетку путем эндоцитоза. 3 этапа: синтез ДНК, на матрице РНК; ферментативное расщепление матричной РНК; синтез комплементарной нити ДНК на матрице первой нити ДНК.

К семейству Retroviridae относится пример­но 150 видов вирусов, вызывающих развитие опухолей у животных, и только 4 вида вызы­вают опухоли у человека: HTLV-1, HTLV-2, ВИЧ-1,ВИЧ-2.

Вирусы Т-клеточного лейкоза человека

К семейству Retroviridae роду Deltaretrovirus относятся вирусы, поражающие CD4 Т-лимфоциты, для которых доказана этиологичес­кая роль в развитии опухолевого процесса у людей: HTLV-1 и HTLV-2

Вирус HTLV-1является возбудителем Т-клеточного лимфолейкоза взрослых. Он является экзогенным онковирусом, который, в отли­чие от других онковирусов, имеет два допол­нительных структурных гена: tax и rех.

Продукт tax-гена действует на терминаль­ные повторы LTR, стимулируя синтез вирус­ной иРНК, а также образование ИЛ-2 рецеп­торов на поверхности зараженной клетки. Продукт rex-гена определяет очередность трансляции вирусных иРНК.

HTLV-2 был изолирован от больного во­лосисто-клеточным лейкозом.

Оба вируса передаются половым, трансфузионным и трансплацентарным путями.

Семейство Papillomaviridae – вирус папилломы человека, собак. Вызывают инфекцию в клетках плоского эпителия. Доброкачественные папилломы в области половых органов, на коже, на слизистых дыхательных путей.

Семейство Polyomaviridae – вакуолизирующий вирус обезьян SV-40.Вирус полиомы человека.

Семейство Adenoviridae – аденовирусы, особенно серотипы 12,18,31 – индуцируют саркомы и трансформируют культуры клеток.

Семейство Poxviridae – вирусы фибромы-миксомы кролика, вирус Ябы, вызывающий развитие опухолей, вирус контагиозного моллюска.

Семейство Herpesviridae – лимфомы, карциномы. Онкогенез у человека связан с вирусом простого герпеса 2 типа (ВПГ-2) и вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ).

Онкоге́н — это ген, продукт которого может стимулировать образование злокачественной опухоли. Мутации, вызывающие активацию онкогенов, повышают шанс того, что клетка превратится в раковую клетку. Считается, что гены-супрессоры опухолей (ГСО) предохраняют клетки от ракового перерождения, и, таким образом, рак возникает либо в случае нарушения работы генов-супрессоров опухолей, либо при появлении онкогенов (в результате мутации или повышения активности протоонкогенов

Эндогенные канцерогены:

1. Гормоны, усиливающие пролиферативную активность чувствительных к ним клеток (эстрогены, либерины гипоталамуса и тропные гормоны гипофиза)

2. Метаболиты холестерина и желчных кислот, образующиеся в толстой кишке под действием микроорганизмов

3. Некоторые производные тирозина и триптофана.

Бластомогенные факторы

I. Химические

II. Физические

Химические

Около 2 тысяч химических соединений.

1. Бензинрены — это канцероген № 1.

Представителем является 3,4-бензинрен. Это продукт неполного сгорания топлива в заводских печах и автомобилях, при курении табака. (приводит к развитию раку легкого)

2. Ароматические амины — анилиновые краски, особенно 2-нафтиламин (рак мочевого пузыря у работников лакокрасочной промышленности).

3. Инсектициды, гербициды — ДДТ, 2-ацетиламинфлоурен. (Например, в США эти гербициды запрещены- вызывает опухоли)

4. Асбест, хром, никель, окись берилла, некоторые соединения железа, мышьяк.

5. Азотосоединения — «масляно-желтый краситель» вызывает рак печени.

6. Триптофан — (толстой кишки и мочевого пузыря).

Физические

1. УФ (рак кишки и половой губы).

2. Ионизирующая радиация.

3. «Хронические раздражители» — (рак полости рта развивается при курении сигарет)

В возникновении опухолевого процесса важное значение имеет возрастная и половая реактивность. Наиболее часто опухоли развиваются в возрасте старше 50 лет (по сравнению с возрастом 25 лет — в 50—60 раз чаще), что обычно объясняют увеличением продолжительности действия онкогенных факторов и снижением антибластомной резистентности организма. Половая реактивность имеет значение не только как фактор, определяющий частоту возникновения опухолевой болезни, но и как фактор, от которого зависит структура заболеваемости опухолями. По усредненным данным частота возникновения опухолевой болезни у мужчин в 1,5—2 раза выше, чем у женщин

Индивидуальные свойства организма определяются многими механизмами, среди которых в возникновении опухолей большую роль играет состояние нервной системы, в том числе высших ее отделов, определяющее реакцию организма на стрессорные факторы, эндокринной системы и особенно иммунной системы.

Антибластомная резистентность — свойство организма препятствовать проникновению канцерогенных агентов в клетку, ее ядро и/или их действию на геном, обнаруживать и устранять онкогены или подавлять их экспрессию, обнаруживать и разрушать опухолевые клетки, тормозить их рост.

Неиммунные механизмы (осуществляют надзор за сохранением клеточного состава организма с помощью клеток и гуморальных факторов):
• канцеролитические клетки (фагоциты, естественные киллеры, цитоток-сические Т- лимфоциты);
• фактор некроза опухолей альфа, который оказывает комплексное действие
• факторы аллогенного торможения и деструкции чужеродных клеток.
• альфа-липопротеины сыворотки крови и других биологических жидкостей.

Иммунные механизмы, которые реализуют клеточное и гуморальное звенья иммунитета. К ним относят:
♦ Цитотоксические Т-лимфоциты, активированные опухолевыми антигенами. Т-киллеры оказывают двоякое действие:
• при непосредственном контакте с опухолевой клеткой;
• опосредованно (дистантно) путем выделения в биологические жидкости организма различных цитотоксических агентов.
♦ Специфические антитела, вырабатываемые плазматическими клетками в связи с появлением в организме опухолевых антигенов. Цитотоксическое действие их эффективно в основном в отношении отдельных бластомных клеток (например, лейкозных). Это объясняется возможностью контакта антигенных детерминант опухолевой клетки и молекулами антигена. Клетки, находящиеся в составе опухолевого узла, мало доступны для иммуноглобулина.