Токсические реакции противоопухолевой терапии

К токсическим реакциям относятся любые изменения в самочувствии или состоянии больного, а также клинически значимые отклонения лабораторных показателей. Выделяют 4 степени тяжести побочных эффектов химиотерапии:

• 1 (слабая) степень - легкое осложнение, причиняющее минимальные неудобства и не препятствующее повседневной деятельности больного;

• 2 (умеренная) степень - осложнение, вызывающее умеренный дискомфорт и нарушающее повседневную деятельность пациента;

• 3 (выраженная) степень - тяжелый побочный эффект, препятствующий обычной повседневной деятельности больного;

• 4 (представляющая угрозу для жизни больного) степень - осложнение, подвергающее пациента непосредственному риску смерти.

Побочные реакции со стороны различных органов и систем:

• системы кроветворения - угнетение костномозгового кроветворения (анемия, нейтропения, тромбоцитопения);

• пищеварительной системы - анорексия, изменение вкуса, тошнота, рвота, диарея, стоматит, эзофагит, кишечная непроходимость, повышение активности трансаминаз печени, желтуха;

• дыхательной системы - кашель, одышка, отек легких, пульмонит, пневмофиброз, плеврит, кровохарканье, изменение голоса;

• сердечно-сосудистой системы - аритмия, гипоили гипертензия, ишемия миокарда, снижение сократительной способности миокарда, перикардит;

• мочеполовой системы - дизурия, цистит, гематурия, повышение уровня креатинина, протеинурия, нарушение менструального цикла;

• нервной системы - головная боль, головокружение, нарушения слуха и зрения, бессонница, депрессия, парестезии, потеря глубоких рефлексов;

• кожи и ее придатков - алопеция, пигментация и сухость кожи, сыпь, кожный зуд, экстравазация препарата, изменение ногтевых пластинок;

• метаболические нарушения - гипергликемия, гипогликемия, гиперкальциемия, гиперкалиемия и др.

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

Фотодинамическая терапия (ФДТ) представляет собой цитотоксический вид лечения, в основе которого лежит применение низкоинтенсивного лазерного излучения. Основоположником метода является датский физик Н.Р. Финсен (1903). В основе противоопухолевого действия ФДТ лежит механизм фотооксигенации, заключающийся в образовании промежуточных радикалов и двухатомного кислорода, которые оказывают повреждающее воздействие на опухолевые клетки.

Принцип метода ФДТ можно представить следующим образом: молекулы фотосенсибилизатора избирательно фиксируются на мембранах активно пролиферирующих клеток (опухолевых, эндотелиальных), а также в клеточных органеллах (в частности, в митохондриях). После облучения фотосенсибилизированной ткани опухоли лазерным излучением происходит переход нетоксичного триплетного кислорода в активное, возбужденное состояние. Активный двухатомный (или синглетный) кислород обладает выраженной способностью взаимодействовать с биомолекулами цитоплазматических, митохондриальных и лизосомальных мембран, вызывая их повреждение и гибель, а также инактивацию ферментов митохондрий, высвобождение гидролитических ферментов, повреждение ДНК ядра клетки.

Облучение фотосенсибилизированных клеток эндотелия приводит к выработке медиаторов воспаления и цитокинов (простагландинов, лимфокинов, тромбоксанов), играющих важнейшую роль в сосудистых повреждениях стромы опухоли. Снижение эффективности ФДТ возможно при недостаточной тропности фотосенсибилизатора, нарушении васкуляризации стромы опухоли, снижении содержания кислорода в опухоли.

Требования, предъявляемые к фотосенсибилизаторам:

- отсутствие (или минимальная) фототоксичности;

- неизменный (стойкий) химический состав;

- избирательность (селективность) накопления в опухолевой ткани;

- обеспечение достаточного переноса энергии для образования двухатомного кислорода;

- выраженное поглощение в красной части видимого спектра, поскольку именно такой свет лучше всего проникает в ткани.

Синтез первого фотосенсибилизатора (производного гематопорфирина) был осуществлен в 1950 г. В последующие годы синтезировано несколько классов фотосенсибилизаторов; к ним, помимо порфиринов, относятся хлорины, бактериохолины, фталоцианины.

Показания к ФДТ

Первые результаты лечения методом ФДТ были опубликованы в 1978 г. До настоящего времени метод находится на стадии клинического изучения. Как правило, применяется при лечении больных эндобронхиальным раком, поверхностным раком мочевого пузыря, раком пищевода и желудка.

ФДТ может проводиться как по радикальной (у больных с ранними формами рака бронха, пищевода и желудка, в том числе с целью подготовки к операции), так и по паллиативной (при распространенных стенозирующих опухолях для устранения явлений дыхательной недостаточности, дисфагии, кишечной непроходимости) программам. Применяется интраоперационная ФДТ при видеоторакоскопическом плевродезе, при лечении рака пищевода и желудка. Возможно комбинирование ФДТ с лучевой и (или) химиотерапии.

Противопоказания к ФДТ

• Наследственная или приобретенная порфирия.

• Повышенная кожная фоточувствительность.

• Тяжелые поражения печени и почек.

• Распад опухолей с образованием фистул, вовлечением в процесс крупных сосудов.