Этиология и патогенез рака легкого

 

Рак легкого, как редкое в то время, заболевание, был описан еще в 16 веке у горняков Саксонии под названием «злокачественная лихорадка». В наше время было установлено, что одной из причин заболевания могло быть высокое содержание радиоактивного газа - радона в воздухе шахтных выработок.

Неуклонный рост заболеваемости РЛ на протяжении всего 20-го века свидетельствует о наличии действующих факторов, вызывающих заболевание. Среди них наиболее значимыми считаются: курение табака, профессиональные вредности, загрязнение атмосферного воздуха химическими канцерогенами и радиоактивными веществами, повышенный уровень радиации. При этом суммарная роль курения и профессиональных факторов значительно выше, чем влияние загрязнения воздушной среды.

Курение является основной причиной возникновения химически индуцированного РЛ. Многочисленными исследованиями доказано, что РЛ достоверно чаще возникает у курильщиков. 75-85% опухолей легких у мужчин и до 45-60% - у женщин обусловлены именно курением табака. Особенно опасно курение в молодом возрасте - до 20 лет.

Не менее опасно и так называемое «пассивное курение» поскольку курильщик вдыхает лишь 15% табачного дыма, а 85% рассеиваются в воздухе помещений. Агентство по защите окружающей среды США считает, что пассивное курение является причиной 3000 случаев заболевания РЛ в США ежегодно. Можно только приветствовать меры по запрещению курения в общественных местах, принимаемые в последнее время во многих странах.

Профессиональные факторы являются второй по значимости причиной РЛ (до 40% случаев). Повышенная заболеваемость отмечается у работников металлургической, алюминиевой, газовой, горнодобывающей, текстильной, обувной, кожевенной, картонной промышленности, шахтеров, металлургов и сварщиков. Необходимо обратить внимание на профессии, связанные с добычей и использованием асбеста, применение которого из года в год возрастает.

Третья причина возникновения РЛ - загрязнение воздуха химическими и радиоактивными канцерогенами, заболеваемость населения промышленных регионов значительно выше, чем сельскохозяйственных. Важная роль в возникновении РЛ отводится радиоактивным канцерогенам (газы, пыль). Поэтому фактор ингаляционного воздействия радиоактивных аэрозолей необходимо рассматривать как одну из возможных причин возникновения РЛ.

В настоящее время установлено, что в возникновении центрального РЛ, основная роль принадлежит канцерогенам, содержащимся во вдыхаемом воздухе. При периферическом раке основным, по-видимому, является гематогенный или лимфогенный путь попадания канцерогенов в легкие.

Различные хронические заболевания легких, в том числе профессиональные и туберкулез, увеличивают риск возникновения РЛ, создавая тот неблагоприятный фон, на котором происходит опухолевая трансформация.

Влияние наследственного фактора в возникновении РЛ можно считать доказанным, однако с этим связано возникновение всего 3-5% опухолей. При наличии в семье злокачественной опухоли риск появления новообразований у прямых родственников в 3 раза выше, а при наличии подобных заболеваний у 2-3 поколений предков - вероятность возрастает еще больше. Опухоли, обусловленные наследственными факторами, как правило, возникают в молодом возрасте и протекают очень агрессивно.

На основании этого можно сформировать следующие группы повышенного риска развития РЛ:

·    много и длительно курящие мужчины и женщины старше 45 лет;

·    лица, длительно страдающие хроническими заболеваниями бронхо-легочной системы;

·    лица, работающие с применением асбеста, солей цветных и тяжелых металлов, источников радиоактивного излучения и других профессиональных вредностей;

·    пациенты с отягощенной наследственностью.

Патогенез развития РЛ

Наиболее часто злокачественная опухоль развивается в слизистой бронхов различного калибра и по существу является бронхокарциномой.

В настоящее время доказано, что сложный процесс возникновения опухоли продолжается 10-15 лет и включает три основных этапа.

Первый этап - фаза инициации, заключается в появлении, под влиянием воздействия канцерогенов, латентных опухолевых клеток, имеющих наследственно закрепленные структурные и функциональные нарушения.

Второй этап - фаза промоции, или злокачественной трансформации клеток под влиянием повторных воздействий канцерогенов или неканцерогенных факторов (так называемых промоторов канцерогенеза), которые могут быть экзогенного или эндогенного происхождения. В результате клетки приобретают основные черты злокачественной опухоли и способность к безудержному делению.

Третий этап - опухолевая прогрессия, упрощается структура и функция отдельных опухолевых клеток, опухоль становится более злокачественной, и приобретает способность к инвазии окружающих тканей и метастазированию.

В развитии опухоли выделяют латентный период - время от начала действия канцерогенов до появления диагностируемой опухоли. Этот период может продолжаться 10-17 лет, в зависимости от интенсивности деления опухолевых клеток. Для развития опухоли диаметром 1-2 мм необходимо около 20 удвоений опухолевой массы, опухоль подобных размеров содержит около 1 миллиона опухолевых клеток. Предполагается, что в половине случаев РЛ опухоль растет до диаметра 1 см (1 миллиард опухолевых клеток) в течение 7 и более лет.

Морфологические изменения слизистой бронхов в процессе канцерогенеза заключаются вначале в развитии воспалительных и гиперпластических процессов, которые, в свою очередь, приводят к метаплазии эпителия с последующей атипической дисплазией. На этом фоне, под влиянием продолжающегося действия канцерогенов, происходит нарушение клеточной дифференцировки с развитием плоскоклеточной метаплазии и затем - плоскоклеточного рака.

Периферический РЛ в большинстве случаев развивается в очагах пневмосклероза, являющихся следствием пневмонии, инфаркта, туберкулеза. В очагах плоскоклеточной метаплазии под влиянием различных канцерогенных и неканцерогенных факторов развивается дисплазия эпителия, на фоне которой появляется преинвазивная карцинома, чаще железистого типа, постепенно приобретающая способность к инфильтрирующему росту и метастазированию.

Метастазирование включает в себя отрыв опухолевых клеток от основной опухоли, их проникновение в просвет кровеносных и лимфатических сосудов, циркуляцию в кровеносном русле, выход за пределы сосуда и фиксацию в тканях и органах. Развитие метастазов определяется не только свойствами опухолевых клеток, но и состоянием иммунной системы. По всей видимости, не более 1% циркулирующих в кровеносном русле опухолевых клеток дают начало метастазам. Тем не менее, РЛ относится к опухолям с высоким потенциалом лимфогенного и гематогенного метастазирования.

 

КЛАССИФИКАЦИЯ РАКА ЛЕГКОГО