К химиотерапевтическим препаратам

Вирусам, как и всем живым существам, присуща способность адаптироваться к изменяющимся услови- ям внешней среды, в том числе и к действию биоци- дов (рис. 40). Адаптация происходит как в результате селекции устойчивых штаммов, сформировавшихся в ходе предшествующей эволюции, так и в результате селективного отбора вновь возникающих штаммов. Преодоление развития резистентности в условиях клиники возможно при комбинированном примене- нии препаратов с различными механизмами действия и при использовании препаратов, воздействующих на ранние этапы репродукции вируса. В настоящее время наблюдаются случаи развития резистентности к следующим препаратам.

 

Рис. 40. Этапы продукции вирусов — мишени для ос- новных противовирусных препаратов.

Ацикловир. Выделены устойчивые штаммы гер- песвирусов, опасные для больных с иммунодефи- цитами. Резистентность обусловлена отсутствием тимидинкиназы или модификацией ее структуры, кроме того, мутацией генов, кодирующих ДНК- полимеразу, что делает ее устойчивой к действию ингибиторов.

Ганцикловир. Устойчивость связана с изменени- ем структуры вирусной фосфотрансферазы и ДНК- полимеразы, приводящими к снижению уровня фос- форилирования препарата.

Зидовудин и невирапин. Устойчивость ВИЧ об- условлена мутацией генов, кодирующих обратную транскриптазу, что приводит к снижению аффинитета фермента к ингибитору.

К цитозинарабинозиду и рибавирину устойчи- вые штаммы не выявлены, что предположительно связано со способностью этих препаратов воздей- ствовать на определенные этапы клеточного метабо- лизма, что объясняет причину широкого спектра их действия.

 

Интерфероны.

Интерфероны (ИФН, см. гл. 19) обладают уни- версально широким спектром антивирусной актив- ности, поскольку действуют не на вирионы или их НК, а индуцируют антивирусное состояние клетки, стимулируя образование комплекса белков, блокиру- ющих транскрипцию вирусной иРНК. ИФН не про- никают в клетки, а взаимодействуют с мембранны- ми рецепторами, индуцируя образование цАМФ, передающего сигнал на соответствующий оперон ДНК. Кроме того, ИФН активируют гены, кодиру- ющие продукты с прямым антивирусным действи- ем — протеинкиназы, нарушающие сборку белковой молекулы, и аденилатсинтетазы, продукт которых активирует эндонуклеазу, разрушающую вирусные иРНК. Гамма-ИФН активирует цитотоксические лимфоциты, естественные киллеры, моноциты, ма- крофаги, гранулоциты, способствующие уничтоже- нию инфицированных клеток.

Медицинские препараты ИФН делятся на природ- ные и рекомбинантные, их эффективность при различ- ных заболеваниях указана в табл. 16.

Индукторы ИФН — это весьма разнородная по составу группа природных и синтетических со- единений, способных вызывать в организме обра- зование собственного (эндогенного) ИФН. Подобно ИФН они обладают универсально широким спек- тром противовирусной активности (табл. 17), а так- же иммуномодулирующим действием, которое опре- деляет их эффективность при многих невирусных заболеваниях.

Противовирусная активность препаратов ИФН

 

Типы ИФН                        Препараты                                                     Эффективны при заболеваниях Природные:

 

Таблица 16.

α-ИФН

(альфа-фероны)

Лейкоцитарный ИФН человека, эгиферон, виллферон, лейкинферон

Гепатиты В, С и Д, папилломавирусные заболевания, ВИЧ-инфекция, СПИД

β-ИФН

(бета-фероны)

γ-ИФН

(гаммафероны)

Рекомбинантные:

Фибробластный ИФН человека, ферон             Гепатит С, герпес, папилломавирусные заболевания,

ВИЧ-инфекция, СПИД, рассеянный склероз Иммунный ИФН человека (γ-ИФН)                                                            Гепатит В, папилломавирусные заболевания

α2 А                                   Реаферон, роферон, виферон, реальферон

Гепатиты В, С и Д, герпес, опоясывающий лишай, папилломавирусные заболевания, ВИЧ-инфекция, СПИД

α2 В                                   Интрон, инрек                                                 Гепатиты С и Д, герпес, папилломавирусные заболевания,

ВИЧ-инфекция, СПИД

α2 С                                   Берофор                                                        Гепатит В, опоясывающий лишай, папилломавирусные заболевания

β                                         Рекомбинантные β-ИФН (бетафероны)              Рассеянный склероз

 

Спектр противовирусной активности индукторов ИФН

 

Препарат                                                                  Показания к применению

Акриданоны (циклоферон, неовир)                              Грипп, энцефалиты, бешенство, ВИЧ-инфекция, СПИД

 

Таблица 17.

Флюореноны (амиксин)                                              Грипп, ОРВИ, герпес, гепатит А, энцефалиты, бешенство, рассеянный склероз

Поли (И): поли (У) — амплиген                                     ВИЧ-инфекция, СПИД

Поли (Г): поли (Ц) — полигуацил                                    Грипп, гепатит В, энцефалиты, бешенство

Двухспиральные РНК

(ларифан, ридостин)

Грипп, ОРВИ, герпес, энцефалиты, бешенство

Поли (А): поли (У) — полудан                                      Герпетические поражения глаз

Полифенолы (мегасин, кагоцел, саврац, рагосин, гозалидон)

Грипп, ОРВИ, герпес, энцефалиты, бешенство, гепатиты, энтеровирусные инфекции