Тема 8. Стерилизация. Консерванты.

Задача № 1.

Посуда, используемая в изготовлении лекарственных средств, должна быть подвергнута стерилизации. Одним из возможных способов стерилизации является автоклавирование.

1. Назовите фактор, оказывающий антимикробное действие при автоклавировании.

2. Назовите примеры  объектов, используемых в фармацевтической практике, которые можно стерилизовать с использованием автоклава.

Ответ:

1. Фактор, оказывающий антимикробное действие при автоклавировании - температура более 100^оС, которая достигается при давлении пара выше атмосферного. Это позволяет проводить стерилизацию при температурах, значительно превышающих температуру кипения воды при нормальном давлении.

2. Объектами стерилизации в фармацевтической практике, которые можно стерилизовать с использованием автоклава являются питательные среды, добавки, готовые лекарственные формы (инъекционные и инфузионные растворы термоустойчивых веществ), материалы первичной упаковки для стерильной продукции, технологическая одежда.

Автор: Перьянова О.В.

Задача № 2.

Готовые лекарственные формы - инъекционные и инфузионные растворы термоустойчивых веществ, материалы первичной упаковки для стерильной продукции были подвергнуты стерилизации.

1. Какими способами можно проверить эффективность стерилизации?

2. Как часто необходимо проводить контроль стерилизации?

Ответ:

Контроль режима стерилизации при каждом цикле осуществляется с помощью индикаторов стерилизации ИС-120 и др.; ежеквартально - с использованием биотеста со спорами тест-культуры Bacillus stearotermophilus BKM B-718, которые гибнут с прогнозируемой скоростью.

Автор: Перьянова О.В.

 

Задача № 3.

           На фармацевтическом предприятии выпускается ряд препаратов, при изготовлении которых необходимо использовать консерванты.

1. Назовите примеры консервантов, используемых при изготовлении лекарственных средств.

2. В каких случаях не рекомендуется включать антимикробные консерванты в лекарственные средства?

Ответ:

1. Основные консерванты, применяемые в фармацевтической практике:

- альдегиды (формальдегид для парентеральных и дерматологических лекарственных средств; ронгалит для парентеральных лекарственных средств);

- гуанидина производные (хлоргексидина диацетат для мазей, глазных, назальных и ушных капель; хлоргексидина дигидрохлорид для глазных и назальных лекарственных средств);

- неорганические кислоты и их соли (борная кислота для глазных и назальных капель; натрия метабисульфит, натрия сульфит для парентеральных лекарственных средств);

- органические кислоты и их натриевые соли (бензойная кислота для оральных лекарственных средств; дегидроацетоновая кислота для глазных и назальных капель, инъекционных лекарственных средств; салициловая кислота для лекарственных средств наружного действия);

- органические соединения ртути (мертиолат для иммунобиологических препаратов, глазных, назальных, ушных, инъекционных лекарственных средств).

2. Не должны содержать в своём составе антимикробные консерванты инфузионные препараты для парентерального введения. Антимикробные консерванты нельзя вводить в лекарственные средства, предназначенные для введения путями, приводящими к контакту с ликвором. Не рекомендуется включать ртутьсодержащие консерванты, бензиловый спирт в препаратах для парентерального введения детям до двух лет, эфиры бензойной кислоты в препараты для инъекций.

 

Задача № 4.

На крупном фармацевтическом предприятии изготавливают различные лекарственные препараты, к которым предъявляется требование стерильность: иммунобиологические, парентеральные лекарственные препараты и др, при этом, перечисленные лекарственные средства относятся к термолабильным.

1. Какой метод стерилизации можно использовать в данном случае?

2. Укажите особенности данного метода.

Ответ:

1. Т.к. указанные препараты относятся к термолабильным, то для стерилизации может быть использован метод фильтрования.

2. Для достижения эффективной стерилизации необходимо использовать мембраны с порами 5, 0,5, 0,22 мкм. Для стерилизующего фильтрования используют микрофильтрационные мембраны, удаляющие частицы размером 0,1-10 мкм. Для удаления вирусов из термолабильных жидкостей используют ультрафильтрационные мембраны, задерживающие частицы диаметром 0,001-0,1 мкм. Мембраны изготавливают из различных полимерных материалов: эфиров целлюлозы, полиамида, лавсановой пленки. Для удобства выпускают в виде патронов, дисков. Для предотвращения неконтролируемого размножения микроорганизмов на фильтре и возникновения пирогенности инъекционного раствора, следует максимально сократить время от начала фильтрации до получения стерильного раствора. В соответствии с требованиями GMP это время не должно превышать 8 ч. Исходная контаминация растворов, подаваемых на стерилизующую фильтрацию, должна быть минимальной, не более 100 клеток в 1 мл раствора. С увеличением концентрации будет возрастать возможность попадания в фильтрат фильтрующихся микроорганизмов. Поэтому существенным недостатком их является опасность попадания частиц фильтрующего материала в фильтрат, а также адсорбция некоторых веществ (белков) материалом фильтра.

Автор: Хохлова О.Е.

 

Задача № 5.

В аптеке изготавливают различные лекарственные средства, в т.ч. глазные капли.

1. Есть ли необходимость использовать при изготовлении консерванты?

2. Если да, то приведите примеры консервантов, которые м.б. использованы.

Ответ:

1. Т.к. данные препараты д.б. стерильными, но часть из них готовится в асептических условиях, то для предупреждения размножения в них микроорганизмов необходимо использовать консерванты.

2. Для консервации м.б. использованы следующие группы химических веществ:

- альдегиды (формальдегид для парентеральных и дерматологических ЛС; ронгалит для парентеральных ЛС);

- гуанидина производные (хлоргексидина диацетат для мазей, глазных, назальных и ушных капель; хлоргексидина дигидрохлорид для глазных и назальных ЛС);

- неорганические кислоты и их соли (борная кислота для глазных и назальных капель; натрия метабисульфит, натрия сульфит для парентеральных ЛС);

- органические кислоты и их натриевые соли (бензойная кислота для оральных ЛС; дегидроацетоновая кислота для глазных и назальных капель, инъекционных ЛС; салициловая кислота для ЛС наружного действия);

- органические соединения ртути (мертиолат для иммунобиологических препаратов, глазных, назальных, ушных, инъекционных ЛС).

Автор: Хохлова О.Е.