Энзимопатии липидного обмена

Сфинголипиды являются компонентами плазматических мембран и в ходе клеточного цикла они поэтапно разрушаются.Заболевания вызванные генетическими дефектами ферментов катаболизма сфинголипидов, получили названия сфинголипидозов.
К этой группе заболеваний относятся:
Болезнь Тэя-Сакса – причиной является недостаточность фермента гексозаминидазы А, что приводит к накоплению в клетках ЦНС ганглиозида GМ₂. Клинически отмечается задержка умственного развития, слепота, смерть в возрасте до 3 лет.
Болезнь Гоше – причиной является недостаточность фермента β-глюкоцереброзидазы и накопление глюкоцереброзидов. Клиническими проявлениями являются – увеличение печени и селезенки, эрозия длинных трубчатых костей и костей таза.

Болезнь Нимана-Пика – возникает вследствие недостаточности фермента сфингомиелиназы и накопления сфингомиелина. У таких пациентов отмечается увеличение печени и селезенки, задержка умственного развития, наличие пенистых клеток в костном мозге.

Генерализованный ганглиозидоз – возникает при недостаточности фермента β-галактозидазы, что приводит к накоплению ганглиозида GМ ₁ и протеогликанов.

Энзимопатии обмена аминокислот

Гистидинемия – обусловлена дефектом гистидазы, катализирующей первую реакцию в цепи превращений гистидина в N-5-формилтетрагидрофолиевую кислоту. Заболевание диагностируется к концу первого года жизни или позднее: дефект речи, связанный с нарушением слуховой памяти, в части случаев – снижение интеллекта.
Гомоцистинурия – связана с дефектом фермента цистатионин-β-синтазы. Клинические симптомы проявляются после 3-10 лет жизни: остеопороз, искривление голени, в половине случаев наблюдается умственная отсталость
Стойкая гиперлизинемия – связана со значительным снижением активности лизин-α-кетоглутаратредуктазы, катализирующей соединение лизина с α-кетоглутаровой кислотой (образование сахаропина) и редукцию сахаропина (образование аминоадипиновой кислоты). В типичных случаях наблюдается: глубокая задержка умственного развития, аутизм, сросшиеся брови, низкорослость, глухота, судороги.

Наиболее демонстративны нарушения обмена аминокислот и, в частности, ароматических фенилаланина и тирозина. Путь их превращения может быть блокирован в 4 различных пунктах вследствие недостаточной ферментативной активности различных энзимов. В соответствии с блокадой метаболизма у детей развиваются следующие заболевания: фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения); оксифенилурия (тирозиноз); алькаптонурия; альбинизм. Нарушения метаболизма ароматических аминокислот объясняются отсутствием или значительным снижением ферментативной активности определенных энзимов вследствие повреждения соответствующих генов

Вопрос 39. Моногенные болезни. Гемоглобинопатии. Пример

Гемоглобинопатии (гемоглобин + греч. pathos страдание, болезнь; синоним гемоглобинозы) — группа наследственных гемолитических анемий, обусловленных нарушениями первичной структуры гемоглобина (качественные гемоглобинопатии) или синтеза глобиновых цепей (количественные гемоглобинопатии).

Описано около 500 аномальных гемоглобинов, вызывающих Г. Из качественных Г. в клинической практике наиболее часто встречается серповидно-клеточная анемия, из количественных — большая талассемия, или анемия Кули. Большинство Г. клинически не проявляются; при некоторых могут наблюдаться признаки анемии, эритроцитоз или цианоз.

Гемоглобинопатии - генетически обусловленные нарушения синтеза полипептидных цепей глобина. Они делятся на две большие группы: собственно гемоглобинопатии, связанные с изменением первичной структуры гемоглобина (гемоглобины S, С, D, М, нестабильные гемоглобины, гемоглобины с повышенным сродством к Ог) и талассемии, возникающие вследствие торможения синтеза одной из цепей глобина. В отличие от структурных, «качественных» гемоглобинопатий талассемии называют «количественными» гемоглобинопатиями, поскольку при них редуцировано количество  гемоглобина одного типа без изменения его структуры. Большинство гемоглобинопатий наследуется по аутосомно-доминантному типу, не сцепленному с полом.
При структурных гемоглобинопатиях гемолитические анемии наблюдаются у гомозигот или двойных гегерозигот. Наследственные аномалии первичной структуры молекулы гемоглобина могут быть результатом различных ее изменений: замещения единственной аминокислоты в полипептидной цепи, двойных аминокислотных замещений, делеции (выпадения) аминокислоты, чрезмерного удлинения (элонгации) цепи и т.д. Многие аминокислотные замещения не вызывают аномалий и являются скорее необычными, чем патологическими (семейные маркеры