Спектр действия и фармакокинетика

 На рис. 2.16 приведены сводные данные о спектре действия самых распространенных эндопаразитоцидов. В некоторых случаях, для эффективного действия на некишечные формы паразитов (прикрепленных или мигрирующих личинок, легочных и сердечных гельминтов) требуется другая дозировка, часто более продолжительное лечение, чем при инвазии кишечными паразитами. Дихлорофен, никлозамид и нитросканат слабо всасываются из кишечного тракта после орального введения. Всасывание пирантела зависит от химического состава используемого препарата. Ивермектин, левамизол, пиперазин и празиквантел легко всасываются из кишечника. Бензимидазолы всасываются медленно из-за их низкой водорастворимости, хотя у собак и кошек этот процесс идет быстрее, чем у жвачных животных, свиней и лошадей. Поскольку бензимидазолы убивают гельминтов, не давая им усваивать глюкозу, необходимо длительное применение, иногда требуется многократное введение в течение нескольких дней, в зависимости от интенсивности метаболизма паразита.

К препаратам, эффективным против круглых червей, относятся бензимидазолы, активные на протяжении всего жизненного цикла (действуют на яйца, личинок и взрослых особей). Левамизол и ивермектин активны против взрослых нематод и многих личиночных стадий. Пирантел активен против личинок и взрослых форм нематод, но не действует на мигрирующие и прикрепленные личинки. Паразиты во взрослом состоянии гораздо более чувствительны к действию пиперазина, чем на более молодых стадиях развития, личинки, обитающие в протоках, после однократного введения этого препарата удаляются лишь частично. Следовательно, для эффективного применения лекарств, содержащих пиперазин, необходимо многократное и частое введение.

 

Препа-рат	Биодоступность при оральном введении	Распределение и способ выведения	Взаимодействие с лекарствами	Побочные эффекты
Амфо-терцин В	Слабая; применяется орально для лечения инфекций желудочно-кишечного тракта	Обладает сильной протеин-связывающей способностью и не попадает в спинномозговую жидкость Большая часть введенной дозы превращается в печени, но небольшое количество выводится с мочой в неизменном виде	Другие нефротоксичные препараты, аминогликозиды, циклоспорин Развивающаяся гипокалиемия^а может усилить токсичность дигоксина	Токсичность для почек обратима. Развивается ацидоз почечных канальцев и потери калия и магния. Введение натрия может уменьшить токсичность. Острая токсическая реакция на инфузию препарата характеризуется гипотензией, повышением температуры, рвотой, слабостью и депрессией. Может развиться сердечная аритмия и тромбофлебит.
Флуко-назол	Очень хорошая; не изменяется в присутствии антацидов	Эффективнее всех азолов проникает в спинномозговую жидкость; с этой целью можно вводить внутривенно. Выводится почками	Ингибирует печеночные цитохром Р450-зависимые ферменты (наименее эффективный из азолов). Избегайте применения вместе с кетоконазолом и итраконазолом	Наименее токсичен из всех азолов. Возможные проблемы – гепатотоксичность и тератогенность
Инта-коназол и кетоко-назол	Различная; антациды, адсорбенты и противоязвенные препараты подавляют всасывание (для растворения этих слаборастворимых препаратов необходима кислая среда)	Плохо проникают в спинномозговую жидкость. Метаболизируются в печени	Ингибирует печеночные цитохром Р450-зависимые ферменты (кетоконазол в большей степени). Данных по собакам и кошкам недостаточно, но избегайте антигистаминов, циклоспорина, цисаприда, варфарина	Гепатотоксичность и тератогенность Подавляют синтез адреностероидов и гонадальных стероидов (кетоконазол только в терапевтических дозах), что приводит к бесплодию и другим эндокринным нарушениям
Гризео-фуль-вин	Различная; всасывание усиливается при даче с жирной пищей	Наносится на недавно сформированную кожу, где он связывается с кератином Метаболизируется в печени	Антиэпилептические препараты
Флуци-тозин	Хорошо всасывается	Низкая протеин-связывающая способность; хорошо проникают во все жидкости, включая спинномозговую Темп выведения зависит от скорости клубочковой фильтрации	Не выявлены	При оральном введении некоторое количество превращается кишечной микрофлорой в 5-фтороурацил (цитотоксин), обладающий токсическим действием на костный мозг. Используйте с осторожностью при ухудшении деятельности почек

Рис. 2.15: фармакокинетика и побочные эффекты системных антигрибковых препаратов.

^а У собак и кошек выражен меньше, чем у людей

 

Токсичность.

Большинство антгельминтиков, применяющихся для собак и кошек, имеют широкие границы безопасности. В некоторых случаях это является результатом их слабого всасывания в желудочно-кишечном тракте, обуславливающего незначительную системную токсичность при оральном введении (примеры – дихлорофен, никлозамид). Бензимидазолы характеризуются очень широким терапевтическим индексом. Препараты первого поколения из данной группы обладали некоторой тератогенностью, но мебендазол и фенбендазол прошли широкие клинические испытания на беременных животных, включая собак; никаких побочных эффектов, даже при дозах, значительно превышающих указанные в инструкции, отмечено не было. Более того, празиквантел безопасен даже при дозах, превышающих рекомендуемую в 20–40 раз, в том числе для беременных животных. Нужно соблюдать осторожность при расчете доз для щенков и котят, так как при значительном превышении может проявиться токсичность.

Единственное противопоказание для пиперазина – лечение аскаридозов при очень сильной степени инвазии. Благодаря тому, что препарат быстро убивает взрослых особей, возможна непроходимость или даже разрывы кишечника из-за одновременного выхода большой массы гельминтов. В таких ситуациях предпочтительнее использовать бензимидазолы, убивающие их медленнее, таким образом, погибшие паразиты выводятся дольше.

Левамизол следует рассматривать как препарат с относительно узким терапевтическим индексом, особенно по сравнению с другими антгельминтиками, например бензимидазолами. Он является холиномиметиком. Интоксикация левамизолом приводит к перераздражению парасимпатической и симпатической систем, проявляющемуся в виде саливации, непроизвольной дефекации, нарушений дыхания и сердечных аритмий. Собаки и кошки гораздо лучше переносят левамизол при оральном введении, чем при внутривенном. Сочетание с органическими фосфатами или пирантелом не рекомендуется, так как теоретически эти препараты могут иметь аддитивный или даже синергический токсический эффект.

Ивермектин не лицензирован для лечения собак и кошек в Великобритании. В США препарат используют регулярно для профилактики против сердечных гельминтов в дозе 0,006–0,012 мг/кг ежемесячно. Данных о каком-либо токсическом действии столь малых доз препарата нет. Признаки токсического действия проявляются при более высоких дозах (0,1–0,2 мг/кг), необходимых для воздействия на остальных нематод. Особенно чувствительны колли, но случаи интоксикации ивермектином встречаются и среди животных других пород. Клинические признаки интоксикации включают депрессию, атаксию, дрожь, лежачее положение, мидриаз. Может наступить смерть. Этот препарат следует использовать с очень большой осторожностью. Препараты для крупных животных могут совсем по-другому действовать на собак и кошек с точки зрения биодоступности, эффективности и потенциальной токсичности. Селамектин – недавно лицензированный авермектин, гораздо более безопасен для собак и кошек. Его безопасность была тщательно проверена; в терапевтических дозах препарат не дает побочных эффектов, даже у колли, чувствительных к ивермектину (Новотни и др., 2000).

 

Препарат	Ленточные черви			Круглые черви
	Echino-coccus	Taenia	Dipilidi-um	Toxocara/ Toxascaris	Прикреплен-ные личинки^а Toxocara	Черви с ротовыми крючками Uncinaria	Власо-главы Trichi-nus	Легочные гельминты Filaroides и Aeluro-strongulus	Сердечные гельминты^b Angiostron-gulus
Дихлорофен	-	+	+	-	-	-	-	-	-
Фебентал	-	+	-	+	-	+	+	-	-
Фенбендазол	-	+	-	+	+	+	+	+	+^c
Левамизол^4	-	-	-	+	-	+	-	+	+
Мебендазол	+^e	+	-	+	-	+	+	-	-
Никлозамид^d	+/-	+	+	-	-	-	-	-	-
Нитросканат^f	+/-	+	+	+	-	+	-	-	-
Пиперазин	-	-	-	+	-	+	-	-	-
Празиквантел	+^g	+	+	-	-	-	-	-	-
Пирантел	-	-	-	+	-	+	-	-	-
Селамектин	-	-	-	+	+^h,c	+	+	-	+

Рис 2.16: Спектр действия эндопаразитоцидов для собак и кошек.

+ Данные свидетельствуют об эффективности (если препарат не лицензирован для собак и кошек – данные взяты из литературы)

- Нет данных об эффективности

+/- ограниченная эффективность

^а Используются для профилактики передачи от самки к потомству

^b Лечение и профилактика инвазии Dirofilaria immitus включает в основном препараты, не лицензированные в Великобритании. См. главу 7 для дальнейшей информации о лечении.

^с Нет рекомендаций по применению, но есть литературные данные об эффективности

^d Не лицензированы для собак и кошек в Великобритании

^е Активны только против Echinococcus granulosus granulosus

^f Не подходит для кошек

^g Эффективен против Echinococcus granulosus granulosus и E. multilocularis

^d Лечение беременных самок (последняя доза за 10 дней до родов) и в период лактации (первые 10 дней после родов) эффективно для профилактики перинатального и лактогенного заражения Toxocara canis.

 

Эктопаразитоциды.