Первичные иммунодефициты с преимущественным нарушением синтеза антител (д80, д83)

Главные редакторы

Акад. РАН Р.М. Хаитов,

Проф. Н.И. Ильина

Москва 2018 г.

 

Оглавление.

Оглавление _____________________________________________2

Методология____________________________________________4     

Определение ________________________________________7    

Эпидемиология _______________________________________7   

Классификация _______________________________________7     

Диагностика ____________________________________________10         

Анамнез______________________________________________10         

Физикальное обследование______________________________11      

Лабораторные исследования_____________________________12      

Молекулярно-генетическое обследование _________________13     

Инструментальные исследования_________________________14    

Консультации специалистов _____________________________14    

Дифференциальная диагностика __________________________15    

Лечение ________________________________________________16       

Заместительная терапия__________________________________16       

Антибактериальная терапия_______________________________19           

Коррекция осложнений, обусловленных

иммунной дисрегуляцией__________________________________20     

Продолжительность стационарного лечения ________________ 21

Требования к результатам лечения_______________________ 21

Профилактика ________________________________________ 21

Прогноз _____________________________________________ 21

Скрининг ___________________________________________  22

Клинические характеристики и подходы к лечению наиболее

часто встречающихся форм ПИД с нарушением синтеза АТ ____ 22

наследственная агаммаглобулинемия_______________________22

избирательный дефицит IgA______________________________ 24

дефицит подклассов IgG _________________________________25

преходящая гипогаммаглобулинемия детей (GUL)____________26

общая вариабельная иммунная недостаточность______________27

Рисунок 1 – Алгоритм постановки диагноза ПИД с нарушением

синтеза антител _________________________________________ 30

Рисунок 2 Алгоритм ведения беременных при наличии ПИД с нарушением синтеза антител ________________________________________________ 31

Рисунок 3 Алгоритм первичного обследования после постановки диагноза

ОВИН ________________________________________________   32

Рисунок 4 Алгоритм лечения ОВИН в зависимости от клинического

фенотипа__________________________________________________33 

Список литературы__________________________________________34   

 

Авторы:

Елена Александровна Латышева, канд. мед. наук, научный сотрудник отделения иммунодефицитов взрослых ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

Татьяна Васильевна Латышева, д-р мед. наук, профессор, заведующая отделением аллергии и иммунопатологии кожи ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

 

МЕТОДОЛОГИЯ

Методы, использованные для сбора/селекции доказательств:

Поиск в электронных базах данных.

Описание методов, использованных для сбора/селекции доказательств:

Доказательной базой для рекомендаций являются публикации, вошедшие в базы данных по классификации, диагностике и лечению ПИД, использованию иммуноглобулинов EMBASE и PubMed/MEDLINE, Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the international union of immunological societies expert committee for primary immunodeficiency. Front Immunol. 2014;5:162., Primary immunodeficiencies of the B lymophocyte J. of Medicine and Life. – 2010. –Vol. 3, № 1. – P. 60-63. International Consensus (ICON) document: Common variable immunodeficiency disorders. J Allergy Clin Immunol Pract 2016;4: 38-59. Joint task force on practice parameters, representing the american academy of allergy, asthma & immunology; the American College of Allergy, Asthma & Immunology; and the Joint Council of Allergy, Asthma & Immunology. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(5):1186–205. Classification of primary immunodeficiency diseases by International Union of Immunologic Societies (IUIS) Expert Committee on Primary Immunodeficiency 2011 Clin. and Experimental. Immunology. – 2012. – Vol. 168. – P. 58-59, ESID Registry Working Party. The European internet-based patient and research database for primary immunodeficiencies: results 2006-2008. Clin Exp Immunol. 2009 Sep; 157 Suppl 1():3-11, Update on the use of immunoglobulin in human disease: A review of evidence. J Allergy Clin Immunol. 2017 Mar;139(3S):S1-S46, International Union of Immunological Societies: 2017 Primary Immunodeficiency Diseases Committee Report on Inborn Errors of Immunity.J Clin Immunol. 2018 Jan;38(1):96-128.

Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств:

– Консенсус экспертов;

– Оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой (Таблица 1).

Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств

Настоящие КР основаны на доказательствах, ранжированы по уровню достоверности (табл. 1). Выделяли 4 уровня достоверности данных –А, В, С и D.

Таблица 1. Рейтинговая схема оценки достоверности данных

A	Высокая достоверность	Основана на заключениях систематических обзоров рандомизированных контролируемых испытаний. Систематический обзор получают путем системного поиска данных из всех опубликованных клинических испытаний, критической оценки их качества и обобщения результатов методом мета-анализа
B	Умеренная достоверность	Основана на результатах по меньшей мере нескольких независимых рандомизированных контролируемых клинических испытаний
C	Ограниченная достоверность	Основана на результатах по меньшей мере одного клинического испытания, не удовлетворяющего критериям качества, например, без рандомизации
D	Неопределенная достоверность	Утверждение основано на мнении экспертов; клинические исследования отсутствуют

Таблицы доказательств:

Таблицы доказательств заполнялись членами рабочей группы.

Экономический анализ:

Анализ стоимости не проводился, и публикации по фармакоэкономике не анализировались.

Метод валидации рекомендаций:

· Внешняя экспертная оценка

· Внутренняя экспертная оценка

Описание метода валидации рекомендаций:

Настоящие рекомендации в предварительной версии были рецензированы независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать прежде всего то, насколько интерпретация доказательств, лежащих в основе рекомендаций, доступна для понимания.

Получены комментарии со стороны врачей первичного звена и терапевтов в отношении доходчивости изложения рекомендаций и их оценки важности как рабочего инструмента повседневной практики.

Предварительная версия была также направлена рецензенту, не имеющему медицинского образования, для получения комментариев с точки зрения перспектив пациентов.

Предварительная была выставлена для широкого обсуждения на сайте РААКИ для того, чтобы лица, не участвующие в совещании, имели возможность принять участие в обсуждении и совершенствовании рекомендаций.

Комментарии, полученные от экспертов, тщательно систематизировались и обсуждались председателем и членами рабочей группы. Каждый пункт обсуждался, вносимые в рекомендации изменения регистрировались. Если же изменения не вносились, то регистрировались причины отказа от внесения изменений.

Последние изменения в настоящих рекомендациях были представлены для обсуждения на совещании рабочей группы, Президиума РААКИ и членов профильной комиссии.

Консультация и экспертная оценка:

Последние изменения в настоящих рекомендациях были представлены для дискуссии в предварительной версии на Конгрессе__февраль_2018 года. Предварительная версия была выставлена для широкого обсуждения на сайте РААКИ для того, чтобы лица, не участвующие в Конгрессе, имели возможность принять участие в обсуждении и совершенствовании рекомендаций.

Проект рекомендаций был рецензирован также независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать доходчивость и точность интерпретации доказательной базы, лежащей в основе рекомендаций.

Рабочая группа:

Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации были повторно проанализированы членами рабочей группы, которые пришли к заключению, что все замечания и комментарии экспертов приняты во внимание, риск систематической ошибки при разработке рекомендаций сведен к минимуму.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Первичные иммунодефициты (ПИД) с преимущественным нарушением синтеза антител представляют собой генетически детерминированные заболевания, характеризующиеся нарушением процесса антителообразования в ответ на перенесенную инфекцию или вакцинацию.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

· Дефекты с преимущественным нарушением синтеза антител представляют собой самую распространенную форму ПИД (около 60% от всех пациентов, страдающих ПИД).

· Частота встречаемости различных форм ПИД с нарушением синтеза антител варьирует в широких пределах и зависит от формы ПИД

КЛАССИФИКАЦИЯ

МКБ –10