Моногормональные контрацептивные средства.

Контрацептивное действие моногормональных гестагенсодержащих контрацептивных средств в меньшей степени связывают с их антиовуляторным действием и в большей степени с изменениями в секреторной и моторной функциях репродуктивных органов, вследствие чего уменьшается вероятность оплодотворения и имплантации и таким образом наступлениея беременности:

· они вызывают повышение вязкости шеечной слизи, что затрудняет пенетрацию сперматозоидов в полость матки

· подавляют пролиферативные процессы в эндометрии и нарушают секрецию эндометриальных желез

· угнетают подвижность и секрецию маточных труб

Отсутствие эстрогенов обьясняют меньшую выраженность побочных эффектов по сравнению с контрацептивными препаратами предыдущей группы.

Нежелательное действие моногормональных контрацептивных средств:

· непредсказуемая скорость восстановления нормальных менструальных циклов после их отмены

· неблагоприятное влияние на липидный состав крови (повышение содержания атерогенных липопротеинов)

· увеличение массы тела

· акне

· гирсутизм

Континуин (Continuin)

Монокомпонентное пероральное гестагенсодержащее контрацептивное средство для ежедневного приема.

Содержит производное 19‒нортестостерона этинодиола ацетат.

Обеспечивает постоянно высокий уровень гестагена в крови, что приводит к угнетению циклических изменений в яичниках, подавлению пролиферации эндометрия, секреции эндометриальных желез, цервикальной слизи, подвижности и секреции маточных труб, вседствие чего уменьшается вероятность оплодотворения и имплантации и, таким образом, наступления беременности.

По эффективности несколько уступает комбинированным пероральным контрацептивам и показан женщинам, которым нежелательно назначение эстрогенов.

Следует учитывать, однако, что этинодиол, будучи производным тестостерона проявляет, хотя и слабые, андрогенные свойства.

Применение

· в качестве контрацептивного средства (внутрь по 1 табл. ежедневно с 1 дня менструального цикла)

· лечение дисфункциональных маточных кровотечений (внутрь по 1 табл. каждые 30 мин. до остановки кровотечения, но не более 6 табл. в день)

Ф.в.: табл. в упаковке 42 шт

Депо – Провера ( Depo – Provera)

Моногормональное контрацептивное средство для внутримышечного введения.

Представляет собой масляный раствор синтетического гестагена, являющегося производным прогестерона, медроксипрогестерона ацетата. Медленно всасывается из мест введения и обеспечивает длительное поддержание относительно высокой концентрации в крови прогестина.

Как контрацептивное средство назначается внутримышечно по 150 мг 1 раз в 3 месяца.

Ф.в.: 5% и 15% р‒р в масле в амп. по 1 мл (50 мг и 150 мг соответственно).

Норплант (Norplant)

Относится к моногормональным гестагенсодержащим контрацептивным средствам, предназначенным для имплантации под кожу.

Выпускается в виде 6 капсул, каждая из которых содержит по 36 мг синтетического прогестина из группы 19-нортестостерона – левоноргестрела. Капсулы имплантируют подкожно во внутреннюю область плеча сроком на 5 лет. Механизм контрацептивного действия – как и у других моногормональных гестагенсодержащих контрацептивных средств.

Посткоитальные контрацептивные средства

Постинор (Postinor)

Пероральное контрацептивное средство для посткоитальной контрацепции. Таблетки, содержащие левоноргестрел.

При приеме внутрь вызывает изменение состава и количества цервикальной слизи и снижает таким образом проникновение через нее сперматозоидов. Кроме того, замедляет скорость транспорта яйцеклетки по маточным трубам и угнетает секрецию эндометриальных желез, что также уменьшает вероятность наступления беременности.

Применение

· как контрацептивное средство (внутрь, непосредственно после полового акта по 1 табл., но не чаще 4 раз в месяц)

Н.Э.: тошнота, маточные кровотечения, аменорея.

Ф.в.: табл., содержащие по 0,75 левоноргестрела в упаковке по 10 шт.

 

АНДРОГЕННЫЕ СРЕДСТВА

Это лекарственные средства с активностью мужских половых гормонов.

Основным гормоном, секретируемым половыми железами в мужском организме, является тестостерон.

Это вещество стероидной структуры, которое, попадая с током крови в ткани-мишени, проникает в клетки и действует подобно другим стероидным гормонам. Он связывается с внутриклеточными цитозольными рецепторами и активирует их. Образующийся комплекс гормон-рецептор проникает в ядро, где взаимодействует со специфическими участками, локализованными в генах и меняет транскрипцию геновию белков.

В некоторых тканях (в коже, волосяных фолликулах, простате, семенных пузырьках) тестостерон под влиянием 5a-редуктазы превращается в дигидротестостерон, который в этих тканях является активной формой гормона. Дигидротестостерон более прочно связывается с рецепторами и его действие выражено сильнее.

Эффекты андрогенных гормонов

Условно можно разделить на 2 группы:

· андрогенные

o стимуляция развития мужских половых органов и вторичных мужских половых признаков

o стимуляция мужского сексуального поведения

· анаболические

o усиление роста и увеличение мышечной массы

o стимуляция эритропоэза

Показания к применению:

· в расчете на заместительную терапию

o мужской гипогонадизм и отставание в половом развитии

o инволюционные расстройства у мужчин, связанные с угасанием половой функции

· в расчете на подавление гонадотропной функции гипофиза (подавляющую,супрессивную терапию)

o опухолевые заболевания молочной железы у женщин.

Нежелательные эффекты андрогенных лекарственных средств

· Акне

· Эритроцитоз

· Гинекомастия (из-за превращения в периферических тканях в эстрогены)

· Олиго и азооспермия (из-за угнетения по принципу обратной отрицательной связи продукции фолликулостимулирующего гормона гипофиза)

· Уменьшение размеров яичек (по той же причине, что и предыдущее)

· Увеличение размеров предстательной железы (обусловлено превращением в более активный дигидротестостерон)

· Холестаз и желтуха (из-за повышения содержания холестерина в желчи)

· Гепатит (из-за холестаза)

· Аденома и карцинома печени (чаще при применении метилтестостерона и других 17a-замещенных тестостерона)

· Повышенная агрессивность

· У женщин – вирилизация

· У беременных – мускулинизация наружных половых органов плода.

 

Противопоказания к назначению андрогенов:

· Беременность

· Опухоли предстательной или молочной желез у мужчин

· Сердечная недостаточность (из-за задержки в организме Na⁺ и воды).

Особенности фармакологических свойств основных представителей

Тестостерон (Testoterone)

Лекарственное средство природного гормона

Подвергается быстрому метаболизму в организме в связи с чем в качестве лекарственного средства используется редко.

Иногда его в виде водной суспензии вводят внутримышечно по 10‒50 мг 2‒3 раза в неделю для заместительной терапии.

Ф.в.: 2,5% водная суспензия в амп. по 1 мл (Aquaviron).

Тестостерона пропионат (Testosterone propionate)

17b-производное тестостерона. Получают синтетическим путем. Будучи эфиром, несколько медленнее всасывается при внутримышечном введении и действует дольше, по сравнению с тестостероном.

Применение

· Мужской гипогонадизм (в/мыш. по 50 мг 2‒3 раза в неделю)

· Замедленное половое созревание у подростков‒мальчиков (в/мыш по 50‒100 мг 2‒3 раза в неделю)

· Крипторхизм (дозы и режим введения те же)

· Мужской климактерий (дозы и режим введения те же)

· Неоперабельный рак молочной железы у женщин в менопаузном периоде (в расчете на подавление гонадотропной функции гипофиза, в/мыш. 100 мг 2‒3 раза в неделю)

Ф.в.: 1% и 5% р‒р в масле в амп. по 1 мл.

Тестостерона энантат (Testosterone enantate)

Синтетическое вещество.

Сходен по структуре и своим фармакологическим свойствам с тестостероном пропионатом, но действие развивается медленнее, а сохраняется дольше.

Применяется по тем же показаниям, что и тестостерона пропионат.

Назначается внутримышечно по 50‒400 мг каждые 2‒4 недели.

Ф.в.: амп. по 250 мг (Testoviron Depot-250)

Тестостерона деканоат (Testoterone decanoate)

Также эфир тестостерона.

Отличается еще большей длительностью действия.

Самостоятельно не используется. Входит в состав комбинированных андрогенсодержащих лекарственных средств.

Сустанон-250 (Sustanon-250, Omnandren-250)

Содержит в своем составе смесь эфиров тестостерона, отличающихся по своим фармакокинетическим свойствам:

· тестостерона пропионат – 30 мг/мл

· тестостерона фенилпропионат – 60 мг/мл

· тестостерона изокапроат - 60 мг/мл

· тестостерона деканоат – 100 мг/мл

Пропионаты обеспечивают быстрое начало, а деканоат – длительное сохранение эффекта.

Используется по тем же показаниям, что и предыдущие андрогенные средства.

Назначают внутримышечно по 1 мл 1 раз в месяц.

Ф.в.: амп по 1 мл.

Метилтестостерон (Methyltestosterone)

17a-алкилзамещенный тестостерон. Отличается от предыдущих андрогенных средств устойчивостью к метаболизму в печени при первичном прохождении, в связи с чем эффективен при приеме внутрь.

По активности уступает тестостерону.

Назначают внутрь, а также за щеку: при неоперабельном раке молочной железы по 25‒100 мг, по другим показаниям (мужской гипогонадизм, замедленное половое развитие, мужской климактерий) – по 5‒25 мг в сутки.

Н.Э.: при применении 17a-замещенных производных тестостерона относительно часто регистрируется возникновение аденомы и карциномы печени.

Ф.в.: табл. 0,005 и 0,01.

 

АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ