Режим дозирования антибиотиков

Назначение антибиотиков должно обеспечивать в тканях и жидкостях организма пациента на протяжении всего курса терапии среднюю терапевтическую концентрацию, которая в несколько раз (в 4–5 раз) должна быть больше минимальной подавляющей концентрации (МПК).

Выбор пути введения лекарства осуществляется с учетом тяжести заболевания и локализации инфекционного процесса. Важно знать способность антибактериального препарата проникать в те или иные ткани и органы, накапливаясь в очаге инфекционного поражения тканей. В зависимости от фармакокинетики, антибактериальные препараты могут создавать высокие концентрации:

– в поджелудочной железе (карбапенемы);

– в легких, бронхиальном секрете (макролиды, пенициллины, респираторные фторхинолоны, цефалоспорины);

– в ЦНС (цефалоспорины III и IV поколений);

– в костной ткани (линкозамиды, фторхинолоны, тетрациклины);

– в коже, слизистых оболочках (пенициллины, макролиды, линкозамиды) и т.д.

 

Режим дозирования антибиотиков во многом зависит от скорости их элиминации, которая складывается из процессов печеночной биотрансформации и почечной экскреции. В печени происходит превращение макролидов (эритромицин и др.), однако основной путь экскреции антибиотиков – почки, через которые выводятся пенициллины, цефалоспорины, фторхинолоны, карбапенемы, аминогликозиды.

При почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования вышеперечисленных препаратов с учетом величины креатинина сыворотки. Если клиренс эндогенного креатинина меньше 80 мл/мин (почечная недостаточность I–II ст.), необходимо уменьшить разовую дозу и/или кратность назначения следующих антибиотиков – аминогликозиды, цефалоспорины I поколения, тетрациклины (кроме доксициклина), гликопептиды, карбапенемы. Если клиренс эндогенного креатинина меньше 30 мл/мин (почечная недостаточность III степени), существует опасность применения таких антибиотиков, как аминопенициллины, цефалоспорины, карбапенемы.

В клинической практике индивидуальный режим дозирования препаратов у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) осуществляется после расчета клиренса креатинина (КК). Разработаны специальные формулы, по которым с учетом массы тела, возраста и пола пациента можно рассчитать КК у взрослых пациентов. Наиболее известной и общепризнанной является формула Кокрофта:

Для мужчин

КК = [140 – возраст (лет)] х масса тела (кг) / креатинин сыворотки (мкмоль/л) х 0,8

для женщин показатель дополнительно умножается на 0.85

Приведенные формулы применимы у пациентов, имеющих нормальную или сниженную массу тела. У больных с ожирением КК рассчитывается по тем же формулам, но вместо фактической массы используется должная масса тела.

Например: Больная А ., 76 лет, поступила в отделение интенсивной терапии с диагнозом: Внебольничная двухсторонняя нижнедолевая полисегментарная пневмония, тяжелое течение. ДН III. В связи с тяжелым клиническим состоянием, больной был назначен меронем. Для расчета режима дозирования учитывались возраст (76 лет), вес (64 кг), креатинин сыворотки (180 мкмоль/мл) –

С учетом сведений, представленных в справочной литературе, у больной с нарушением элиминирующей функции почек определен режим дозирования препарата «меронем» – при величине КК = 28,4 мл/мин, индивидуальный режим дозирования препарата по 1 г каждые 12 часов, 2 раза в сутки.

 

Режим дозирования препарата «меропенем» (справочник «Видаль», 2007)

Клиренс креатинина, мл/мин	Доза на основе единицы дозы (500 мг или 1 г или 2 г)	Частота введения препарата
26–50	одна единица дозы	каждые 12 час
10–25	половина единицы дозы	каждые 12 час
< 10 мл	половина единицы дозы	каждые 24 час

 

Следует подчеркнуть, что скорость почечной экскреции антибиотиков может уменьшаться при дегидратации, хронической недостаточности кровообращения, гипотонии, задержке мочи. В связи с тем, что при почечной недостаточности период выведения лекарственных средств, выводимых почками удлиняется, суточную дозу препарата уменьшают либо снижением разовой дозы, либо увеличением интервала между приемами. Напротив, в клинической практике при почечной недостаточности не требуют коррекции дозы отдельные препараты (цефоперазон, цефтриаксон) в связи с их двойным путем выведения из организма (почечный и печеночный клиренс), которые обеспечивают их элиминацию.

Для сохранения средней терапевтической концентрации антибиотиков важно учитывать их фармакокинетическое взаимодействие с препаратами других групп. Например, антациды уменьшают всасывание тетрациклинов; мочегонные препараты влияют на скорость экскреции аминогликозидов, которые выводятся почками в неизмененном виде.