Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Иммуноглобулины как маркеры и распознающие молекулы
Иммуноглобулины (Ig) или, что то же самое, антитела, являются продуктами функционально активных В-клеток или плазмацитов. Они состоят из полипептидных цепей различной конфигурации. Имеется 5 основных классов, различают также и подклассы. Молекулы Ig состоят из полипептидных цепей, соединенных друг с другом дисульфидными мостиками. Они имеют характерную пространственную конфигурацию, содержат также углеводородные группировки, хотя последние непосредственно не относятся к специфической части антител. Тяжелые (Н) и легкие (L) цепи составляют основной каркас Ig. Разные участки целых молекул Ig выполняют различные функции. Участки с ΝΗ2-концами тяжелых и легких цепей являются вариабельными, так как по структуре они отличаются у разных антител. Этот конец молекулы служит антиген-фиксирующим фрагментом и несёт иммунологическую специфичность Ig. Фиксирующий участок отличается у каждого антитела уникальной специфичностью и обладает антигенностью. Гидроксильный СООН-конец молекулы Ig (Fc-фрагмент от английского fragment crystallizable). имеет одинаковую структуру у антител каждого класса и подкласса и разную — у антител, принадлежащих к разным подклассам и классам. Этот константный участок выполняет различные биологические функции в разных классах Ig. Например, уникальная способность IgG транспортироваться через плаценту зависит от структуры Fc-фрагмента молекулы IgG. Fc-фрагмент содержит участки связывания комплемента, стафилококкового протеина А, стрептококкового белка G, а также распознаётся рецепторами макрофагов, NK и других клеток при фагоцитозе, антителозависимой цитотоксичности и других эффекторных функциях иммуноглобулинов, опосредованных через клеткитЛегкие цепи содержат как вариабельные, так и константные участки, первые находятся на NH2- конце молекулы. Существуют легкие цепи двух классов: κ- и λ-. Тяжелые цепи также содержат вариабельные участки в NH2-концах константные участки на COOH-концах. Существует 5 классов или изотипов тяжелых цепей, а именно: γ, α, μ, δ, ε — соответственно для IgG, IgA, IgM, IgD и IgE. Разница между константными участками Н-цепей объясняет различные биологические функции этих классов Ig. • IgG –. Это важный противовирусный и противобактериальный фактор и потенциальный опсонин, а также главный участник вторичного иммунного ответа и единственный класс антител- нейтрализатор токсинов. Проникает в ткани. Это уникальный Ig, проходящий через плаценту и способный обеспечивать пассивный иммунитет новорожденным от 3 до 6 месяцев. Активизирует комплемент по классическому пути.
• IgA имеются специфические черты, связанные со слизистыми оболочками. IgA — главный секреторный продукт системы лимфоидной ткани верхних и нижних дыхательных путей, урогенитального и пищеварительного трактов, фактор иммунной защиты кожных секретов, молозива и молока. В основном IgA, особенно в пищеварительном тракте, имеет специальную конфигурацию, которая препятствует протеолитическому перевариванию. Предполагается, что антитела класса IgA особенно эффективны в обеспечении местной антимикробной защиты в различных участках слизистых. Существует 2 подкласса IgA: IgA1 и IgA2 • IgM (макроглобулин) является крупной молекулой,. IgM присутствует в цитоплазме и на поверхности В-клеток на ранних стадиях их созревания, и это первый класс антител, продуцируемый активированными В-клетками во время первичного иммунного ответа. Макроглобулин, в основном, присутствует в крови, в отличие от IgG, распределённого между кровью и тканями равновесно. IgM — действенный активатор классического пути комплемента, эффективный опсонин и агглютинин • IgD состоит из двух δ-цепей и двух легких цепей. Он обнаруживается на поверхности незрелых В-клеток и, в низких концентрациях, в сыворотке. Истинное биологическое значение IgD в настоящее время изучено недостаточно. М. Оуэн и М. Стьюард полагают, что он участвует в антигензависимой дифференцировке В-лимфоцитов. • IgE — это реагины. К классу IgE относятся классические кожно-тропные антитела, играющие важную роль в реакциях анафилактической гиперчувствительности I типа. высвобождение медиаторов анафилаксии. Разнообразие антител выражается в том, что каждый индивидуальный В-лимфоцит и все его клональные потомки вырабатывают иммуноглобулин с уникальной структурой антиген-связывающих участков, то есть идиотипы не повторяются. Вариабельные участки кодируются V-генами.
Имуноглобуллины:1 агглютинация- вызывают изменение микроба до формы краба 2опсоницация- 3нейтрализация токсина связывают АГ ине дают риернпиться к клетке хозяина 4иммобилизация бактерий- связывают ворсинки бактерий и неться 5 активация комплемента Система комплемента или сама уничтожает МАК или опсонин для фагоцитов
6защита слизистых оболочек осуществляется имА- препятствует прикреплннию микроба к слизистой оболочке 7 преципитация-растворимых АГ за счёт образования ИК и оседания в ткани и действие на них коплемента или фагоцита. Антителзависимая клеточноопосредованная цитотоксичностьFab концом связывается с антигеном, а FAS концом с фагоцитом иди НК и убивается перфорином. Образцются поры и входит вода. Ткиллер-выбрасывает перфорин и цитолизин., которые разрушают клетку. К уфом
Лекция 16. Иммунопатология. Организм человека постоянно подвергается действию неблагоприятных факторов, в том числе и биологических - микробов, вирусов несущих чужеродную генетическую информацию, и обладающих антигенными свойствами. Система иммунитета. 1 Неспецифическое звено: Врождённый естественный иммунитет: Кожные и слизистые барьеры
Гуморальный: В-лизины, лизоцим комплемент,
Клеточный фагоцитоз, нормальные киллеры.
2. Специфическое звено- приобретённый иммунитет: Гуморальный В лимфоциты Ig A G E M D Клеточный Т- эффектор.
Кожа. Целостность кожных покровов – необходимый фактор предотвращающий изменения внутренней среды организма. За счёт слущивания эпителия, обеспечивается удаление попавших на кожу возбудителей и др. факторов. Это происходит и с помощью пота и секрета сальных желёз, которые имея кислую среду за счёт наличия молочной и жирной кислот способна вызывать гибель ряда микроорганизмов, также защищает от попадания во внутреннюю среду антигенов. При повреждении кожи может быть воспаление вплоть до флегмоны. Слизистые. Значение их также велико. В дыхательных путях ресничный эпителий задерживает частички и удаляет в виде кашля- удаляются все повреждающие факторы. Лизоцим в слёзной жидкости в моче крови ЖКТ соляная кислота кишечные соки, протеолитические ферменты. Кроме перечисленного имеет значение микрофлора организма, которая предотвращает развитие вирулентных возбудителей Комплемент -белок в крови находится в неактивном состоянии. Активизирует фагоцитоз- опсонизацию и лизис. Комплемент-это представлен протеолитическими ферментами и регуляторными белками влияющими на фагоцитоз, фибринолиз и кининообразование. Активизируется комплемент при взаимодействии антигена и антитела. Это классический путь активации комплемента Возможен альтернативный путь активации, когда с участием микроорганизмов имеющих большие молекулы полисахаридов в клеточной мембране. В этом случае активация происходит с участием В и Д комплемента, начиная с С3 фактора. Альтернативный путь стимулируется также под влиянием полисахаридов и эндотоксинов. ТО. При проникновении микроорганизма во внутреннюю среду комплемент активизируется по альтернативному пути т.е. с активации С3, а при иимунологическом конфликте комплекс антиген-антитело активирует комплемент по классическому пути С3а, С5а, способствующих выделению медиаторов из тучных клеток., расширению сосудов, развитию артериальной гиперемии., усилению и активации фагоцитоза нейтрофилами, эозинофилами и лизису чужеродных и повреждённых клеток. Именно с этого начинается острое воспаление как защитная реакция. Может быть врожденный дефицит белков комплемента, что ведёт к повторным гнойным процессам. У детей содержание комплемента на 30% ниже При формировании инфекционного процесса содержание в крови комплемента увеличивается, при аллергических и аутоаллергических процессах снижается из-за связывания его с их с иммунными комплекасами. Лектиновый путь участвует в осуществлении врождённого иммунитета Запуск его происходит под воздействием бактериальных маннанов, который отсутствует на собственных клетках организма. Эти вещества связываются с маннан-распознающим лектином лейкоцитов. И плазмы крови, при этом освобождаются протеазы и активизируют комплемент С4 и С2.
Иммунитет - способность многоклеточных организмов поддерживать постоянство внутренней среды(гомеостаза) на макромолекулярном уровне. Эту способность реализуют клетки иммунной системы. Макромолекулярные белки это глико и липопротеины нуклеиновые кислоты и их комплексы с белками. Функции ИС: -Инактивация, разрушение и элиминация экзогенных макромолекул и патогенных микробов, - Уничтожение эндогенных макромолекул, постоянно образующихся в самом организме, старых, дефектных, опухолевых, т.е. иммунный надзор за собственными клетками., - Регуляция разнообразных функций организма, посредством образования антител к белкам переносчикам гормонов, рецепторам и др. сигнальным молекулам, а также путём продукции цитокинов, обладающих системным действием. Т.О. главная функция ИС, распознавание своих и чужих и неправильных своих макромолекул и клеток. Связывание их и дальнейшее уничтожение или изоляция. Макромолекулы и есть антигены. Т.е. антигены- это вещества, которые распознаются специфическими антителами и Т лимфоцитами и вызывают иммунный ответ. Для характеристики антигена принято использовать понятие патогенность и иммуногенность. Иммуногенность –это способность антигена вызывать иммунный ответ. Антигенность это способность антигена связываться с антителом. В-ва способные стать антигенами при связи с высокомолекулярными белками называются гаптенами. Они не могут стимулировать выработку антител, но могут с ними связываться. Разница ме
жду врождённым (неспецифическим) и приобретённым(специфическим) иммунитетом в том что приобретённый иммунитет высокоспецифичен в отношении каждого конкретного возбудителя. Повторная встреча с тем или иным микроорганизмом не приводит к изменениям врождённого иммунитета, но повышает уровень приобретённого: иммунная система как бы запоминает возбудителя, чтобы в последствие предотвращать вызываемую им инфекцию. Например у перенёсших корь, оспу и др инфекции часто возникает пожизненная невосприимчивость к этим заболеваниям. Специфичность и память два основных свойства специфического или приобретённого иммунного ответа. При повторном контакте иммунная систеа действует более эффективно, большим образованием антител. Иммунный ответ- реакция клеток иммунной системы(с участием В и Т лимфоцитов) развивающаяся при контакте с чужими или изменёнными своими антигенами. И клетками их несущими. На начальном этапе иммунного ответа происходит распознавание антигена, лимфоцитами имеющими специфические рецепторы к данному антигену. В последующем эти лимфоциты размножаются и дифференцируются в различные эффекторные клетки и клетки памяти. В лимфоциты, размножаясь дифференцируются в антителообразующие плазматические клетки. Т лимфоциты киллеры уничтожают клетки, инфицированные вирусом. Т лимфоциты хелперы координируют иммунный ответ путём контактных межклеточных взаимодействий и выделения в межклеточную среду цитокинов, которые например стимулируют размножение В лимфоцитов и их дифференцировку в антителообразующую клетку.
Онтогенез иммунной системы. Лимфоциты на ранних этапах кроветворения образуются в желточном мешке. На 4-5 недели внутриутробного развития их основной источник печень, а ёщё позже костный мозг. В клетки проходят антигеннезависимую дифференцировку в костном мозге. Здесь на их поверхности появляется Ig М. Затем они покидают костный мозг и заселяют периферические органы иммунной системы. Контакт с антигенами стимулирует антигензависимую дифференцировку В лимфоцитов в плазматические способные к выработке антител. Плазматические клетки плода начинают секретировать Ig М на 10, Ig G на 12, IgА на 30 недели внутриутробного развития У новорожденного иммуноглобулины эти в основном представлены материнскими, если не было внутриутробной инфекции. Предшественники Т лимфоцитов на 6-8 неделе внутриутробного развития заселяют тимус, где происходит рост, антигеннезависимая дифференцировка и гибель Т лимфоцитов направленных против собственных антигенов. Активность этих процессов максимально активна в период полового созревания. Фагоциты тоже на ранних этапах образуются в желчном мешке У 2х месячного плода их немного и они представлены миелоцитами и макрофагами соединительной ткани. На 4-5 мес. внутриутробного развития в селезёнке и лимфоузлах появляются моноциты Нейтрофилы новорожденных проявляют нормальную фагоцитарную активность. Способность к хемотаксису и активность миелопероксидазы у новорожденных менее активна чем у взрослых .
|
||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2017-02-10; просмотров: 138; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.145.184.117 (0.019 с.) |