Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Выведение кетоновых тел, в том числе и ацетона, с мочой (кетонурия), потом выдыхаемым воздухом является способом выведения избытка кетоновых тел из организма и уменьшения таким образом ацидоза.
Рис. 8.23. Схема окисления кетоновых тел При окислении кетоновые тела активируются путем превращения ацетоацетата в ацетоацетил-КоА. Донором КоА является сукцинил-КоА. В результате окисления β-гидроксибутирата образуется 2 ацетил~КоА, которые далее окисляются в ЦТК. Таким образом при окислении β-гидроксибутирата образуется 27 молекул АТФ, но для активации ацетоацетата используется энергия одной макроэргической связи сукцинил-КоА, поэтому теоретический выход АТФ составляет 26 молекул АТФ ТЕМА 8.10. ПРОИЗВОДНЫЕ ПОЛИЕНОВЫХ КИСЛОТ - ЭЙКОЗАНОИДЫ: СТРОЕНИЕ, БИОСИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ 1. Эйкозаноиды - это большая группа веществ, которые могут синтезироваться почти всеми типами клеток, за исключением эритроцитов, и как гормоны местного действия оказывают эффекты по паракринному или аутокринному механизму через специфические рецепторы. Главные биологические эффекты эйкозаноидов: • участвуют в регуляции сокращений гладкой мускулатуры (разные типы эйкозаноидов вызывают вазоконстрикцию или вазодилатацию, бронхоконстрикцию или бронходилатацию); • регулируют экскрецию воды и Na+ почками и артериальное давление; • участвуют в развитии воспаления; • регулируют свертываемость крови (табл. 8.8). Таблица 8.8. Биологическое действие основных типов эйкозаноидов Основные классы эйкозаноидов представлены: • простагландинами PG (включая простациклины); • тромбоксанами; • лейкотриенами. 2. Исходными субстратами для синтеза эйкозаноидов являются полиеновые жирные кислоты с 20 атомами углерода («эйкоза» по-гречески - 20). Главный субстрат для синтеза эйкозаноидов у человека - арахидоновая кислота (20:4 ω-6), также используются 20:5 ω-3 и 20:3 ω-6 жирные кислоты. Полиеновые кислоты с 20 атомами углерода поступают в организм человека с пищей или образуются по следующим схемам из незаменимых жирных кислот с 18 атомами углерода, также поступающих с пищей: 3. В разных тканях из арахидоновой кислоты под действием специфического для этой ткани набора ферментов образуются различные эйкозаноиды. Обычно в каждом типе клеток синтезируется преимущественно один тип эйкозаноидов. Образовавшиеся в клетке эйкозаноиды выходят из нее и взаимодействуют с рецепторами на поверхности этой же клетки (аутокринный механизм) или с рецепторами на соседних клетках (паракринный механизм). Время полураспада простагландинов равно нескольким минутам, однако за это время они вызывают существенные изменения в метаболизме тех тканей, где они образовались. Для каждого эйкозаноида есть несколько типов рецепторов, которые располагаются в мембране клеток рядом с аденилатциклазой, некоторые из простагландинов взаимодействуют с G-белками аденилатциклазной системы. Такие простагландины, взаимодействуя со своими рецепторами, могут модулировать активность аденилатциклазы. Например, PGE1 увеличивает количество цАМФ в некоторых клетках, a PGE2 уменьшает. Ответ клетки на действие эйкозаноидов определяется типом ее рецепторов. Эйкозаноиды по сумме признаков определяют как гормоны местного действия, однако при некоторых патологических состояниях эйкозаноиды могут оказывать и системное действие, если их концентрация в крови увеличивается до соответствующего уровня, при котором они могут влиять на тонус гладкой мускулатуры в целом.
4. Номенклатура эйкозаноидов. Простагландины обозначаются символами, например PGA, где PG обозначает слово «простагландин», а буква, например, А - заместитель в 5-членном кольце в молекуле простагландина (рис. 8.24): Рис. 8.24. Строение основных классов эйкозаноидов R7 - алифатический радикал из семи атомов углерода, который содержит двойную связь и карбоксильную группу на конце; R8 - алифатический радикал, содержащий двойные связи и -ОН группу в положении 15 Каждая из групп эйкозаноидов отличается, кроме того, по числу двойных связей в боковых цепях. Число двойных связей обозначается нижним цифровым индексом, например PGEr. Число двойных связей в боковых цепях зависит от предшественника - полиеновой кислоты, из которой образовались простагландины. Две двойные связи жирной кислоты - субстрата - используются при образовании кольца (рис. 8.25), а оставшиеся двойные связи находятся в радикалах, связанных с кольцом, и определяют серию простагландина: серия 1 - если одна двойная связь, серия 2 - если две двойные связи и т.д.
5. Синтез эйкозаноидов начинается после отделения жирной кислоты от фосфолипидов мембран под действием фермента фосфолипазы A2. Этот фермент активируется многими сигналами: гормонами, механическим раздражением, медиаторами. Арахидоновая (или другая полиеновая) кислота переходит в цитозоль клетки и становится доступной для синтеза эйкозаноидов. Синтез основной группы эйкозаноидов - простагландинов, простациклинов и тромбоксанов - начинается с действия на полиеновую кислоту бифункционального фермента - простагландинсинтазы. Первый активный центр этого фермента - циклооксигеназа; он формирует 5-членное кольцо и присоединяет две молекулы кислорода, образуя нестабильный пероксид - первичный простагландин PGG2. PGG2 быстро восстанавливается до PGH2 в положении 15 вторым активным центром - пероксидазой, использующей восстановленный глутатион как донор водорода. Последующие превращения PGH2 зависят от типа тканей; например, тромбоксаны синтезируются в основном в тромбоцитах, простациклины - в клетках эндотелия сосудов, PGE2, PGF2a - во многих тканях. Если арахидоновая кислота подвергается действию другого фермента - липоксигеназы, то образуются молекулы с тремя сопряженными двойными связями (отсюда название «лейкотриены»). Они имеют несколько вариантов структур и в основном участвуют в развитии аллергических реакций. Синтез большинства эйкозаноидов увеличивается при воспалительных процессах. Активность фосфолипазы А2 при этих состояниях повышается и субстраты становятся доступными для синтеза эйкозаноидов. Рис. 8.25. Синтез эйкозаноидов Полиеновые жирные кислоты, содержащие 20 углеродных атомов и от 3 до 5 двойных связей, обычно соединены со вторым атомом глицерола фосфолипидов мембран, отделяются под действием фосфолипазы А2 и после этого становятся субстратами для синтеза разных типов эйкозаноидов. Главные пути синтеза эйкозаноидов - циклооксигеназный, приводящий к синтезу простагландинов и тромбоксанов, и липоксигеназный, приводящий к синтезу лейкотриенов 6. Ингибиторами синтеза эйкозаноидов являются: - глюкокортикоиды, которые индуцируют синтез группы белков - липокортинов, ингибирующих активность фосфолипазы А2, и таким образом подавляют синтез всех типов эйкозаноидов, участвующих в воспалении. Эти препараты обладают сильным противовоспалительным свойством, так как подавляют синтез всех эйкозаноидов. - аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты необратимо ингибируют циклооксигеназу (рис. 8.26).
|
|||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2017-01-24; просмотров: 376; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 13.59.114.44 (0.01 с.) |