Основные свойства азотистого иприта

 

Азотистый иприт	НN
Агрегатное состояние	Жидкость
Молекулярный вес	170,1
Плотность пара (по воздуху)	5,9
Плотность жидкости	1,09 (при 25^0С)
Температура кипения	86^0С
Запах	Слабый рыбный
Среднесмертельная токсодоза (пара через легкие)	1,0 г мин/м^3
Среднесмертельная токсодоза (пара через кожу)	20,0 г мин/м^3
Повреждение глаз	0,2 г мин/м^3
Стойкость	Зависит от способа применения и погодных условий. При обычной погоде 1-2 сут, в зимних условиях - недели-месяцы.

 

Азотистый иприт - маслянистая, слегка темная, или бесцветная жидкость легко растворяемая в органических растворителях, но практически не растворяющаяся в воде.

Давление насыщенного пара ипритов – незначительное; возрастает с увеличением температуры. Поэтому в обычных условиях иприты испаряются медленно, создавая при заражении местности стойкий очаг. Основное боевое состояние сернистого иприта – пары и капли.

 

Слайд № 13

Конечными продуктами гидролиза ипритов являются нетоксичные соединения, поэтому реакция может быть использована для дегазации зараженных объектов. Гидролизу подвергается только растворившееся количество сернистого и азотистого ипритов. Поскольку растворимость токсикантов крайне низка, находящиеся в воде ОВ, долго сохраняет свою токсичность. Полный гидролиз возможен лишь в условиях очень большого избытка воды (1 г сернистого иприта на 2000 г воды). Процесс гидролиза можно ускорить нагреванием зараженной воды и добавлением разбавленных щелочей. Дегазируются иприты хлорсодержащими препаратами.

Слайд №14; 15

Люизит синтезирован в 1917 г. американским ученым Люисом и немецким химиком Виландом.

Люизит представляет собой бесцветную, умеренно летучую жидкость. Запах люизита напоминает запах растертых листьев герани. При хранении люизит приобретает фиолетовый оттенок, температура кипения - 196,4 ⁰ , температура замерзания = 44,7 ⁰ , плотность по воздуху 7,2. Хорошо растворяется в органических растворителях, в жирах, впитывается в резину, лакокрасочные покрытия, пористые материалы. Тяжелее воды в 2 раза, растворяется и гидролизуется плохо. Слабые щелочи ускоряют гидролиз. Люизит легко окисляется всеми окислителями (йодом, перекисью водорода, хлорамином) среднесмертельная токсодоза (при ингаляционном поражении) - 1,2 – 1,5 г мин/м ³, через кожные покровы около 100 г мин/м ³. при попадании через ЖКТ среднесмертельная доза составляет 2 - 10 мг./кг.

Слайд №16

Фенолы - это органические соединения ароматического ряда. К фенолам относят крезолы, ксиленол, лизол, карболовая к-та, трикрезол. К многоатомным фенолам относят пирокатехин, резорцин, фенилсалицилат. Фенилсалицилат используется, как медикамент, наиболее ядовитым веществом является пирокатехин, карболовая кислота и менее токсичным резоцин.

 

Слайд №17

В медицинской практике фенолы используются как медикаменты, местно для лечения кожных заболеваний, для консервации вакцин, в качестве антисептиков.

 

Слайд № 18

Все фенолы хорошо растворяются в спирте, эфире, бензоле, липоидах. Одноатомные фенолы являются нервными ядами, оказывают на кожу прижигающее действие. При длительном контакте вначале появляется ощущение жжения, боль, затем потеря чувствительности кожи и даже может вызвать гангрену конечностей (вследствие сужения сосудов, образования стазов и тромбов). Большие дозы даже при втирании в кожу могут вызвать смерть.

 

Слайд № 19

Токсикологическая характеристика

ОВ кожно-нарывного действия

1. Высокая токсичность.

2. Универсальность токсического действия (поражает все органы и системы).

3. Образует высоко стойкие очаги химического поражения.

4. Обладают «немым» контактом.

5. Длительная инвалидизация пораженных.

6. Отсутствие антидотов (к иприту).

 

Слайд №20

2. Механизм токсического действия и патогенез интоксикации. Клиника поражения и особенности его проявления при различных при различных путях поступления в организм. Дифференциальная диагностика поражений.

 

В организм иприты и люизит проникают полиапликационным путем: ингаляционно в виде паров и аэрозолей, через неповрежденную и поврежденную кожу в капельно-жидкой форме и через рот с зараженной водой и продовольствием. Контакт с ипритами не сопровождается неприятными ощущениями.

После поступления в кровь вещества быстро распределяются в организме, легко преодолевая гистогематические барьеры, проникает в клетки. Метаболизм вещества протекает с большой скоростью и осуществляется он с помощью микросомальных ферментов.

Механизм действия ипритов до конца не выяснен. Для объяснения механизма действия ипритов существуют следующие теории:

 

Слайд № 21

1. Иприты являются алкилирующими ядами. Под алкилированием понимается процесс вытеснения молекулой яда функциональных групп белка (например -SН) вообще и нуклеопротеидов в частности. На месте аппликации яда в силу его высоких концентраций алкилирование белков приводит к их денатурации и развитию клиники местных воспалительно-некротических изменений, 80% яда при этом поступает в кровь и распределяется между тканями организма. Здесь механизм действия ипритов объясняется способностью его алкилировать пуриновые основания, входящие в состав ДНК и РНК. Наибольшей чувствительностью к иприту отличается гуанин. Согласно существующим представлениям ДНК содержит две полипептидные цепи, стабильность пространственной конфигурации которых поддерживается водородными связями между противоположными основаниями: против аденина одной цепи всегда находится тимин другой цепи, против гуанина - цитозин. Поэтому связывание гуанинов на обеих комплиментарных цепях ДНК приведет к выпадению гуанин-цитозиновых пар. Если выпадает гуаниновая пара в одной цепи, то хотя реакция и ограничивается одной нитью, при редупликации ДНК происходит восстановление нитей с уничтожением гуанин-цитозиновых пар. Для РНК реакция ограничивается алкилированием соседних гуанинов одной цепи.

 

Слайд № 22

Нарушение нуклеинового обмена приводит к цитостатическому эффекту - угнетаются процессы деления, размножения и роста клеток. Особенно это заметно у быстроразмножающихся клеток в стадии митоза (кровь, эпителий кишечника). Более позднее нарушение генного аппарата клеток реализуется как мутагенное, терратогенное и бластомогенное действие.

 

Слайд №23

2. Вторая теория трактует иприты как лучевые яды (радиометрический эффект). При исследовании гидролиза иприта было доказано, что в начале гидролиза образуются так называемые ониевые соединения (ониевые катионы).Ониевые катионы обладают чрезвычайной реакционной способностью. Они могут вызывать появление ионов Н ⁺, ОН ^-, Н0₂, которые также весьма реакционноспособны и оказывают; действие на клетки тканей, которое напоминает повреждающее действие ионизирующих излучений.

 

Слайд №24

3.Третья теория. На основании биохимических исследований было установлено, что иприт и его метаболиты оказывают выраженное действие на ферментные системы, особенно на те, которые активируют протеолитические процессы и тормозят анаэробный гликолиз. Являясь ферментными ядами, сказывается на угнетении всех видов обмена веществ, в снижении валового обмена, но преимущественно при поражении ипритом страдает белковый обмен. Иприт подавляет гексокнназу, регулирующую углеводный обмен, и обладает способностью ингибировать холинэстеразу.

 

Слайд №25

Анализ механизма действия и клиники ипритной интоксикации показывает, что в патогенезе ипритных поражений имеются три основных клинических синдрома: 1) местные воспалительно-некротические изменения; 2) шокоподобное состояние; 3) лучевой синдром.

 

Слайд №26

Механизм действия люизита достаточно хорошо изучен. Люизит сам по себе не токсичен, в организме к нему присоединяется атом кислорода (О^-) с образованием оксида мышьяка. Проникая в ткани, производные трехвалентного мышьяка вступают во взаимодействие с ферментами, содержащими SН-группы. Предполагается два возможных типа реакций - взаимодействие с моно - и дитиоловыми ферментами. При взаимодействии с монотиоловыми ферментами образуются непрочные соединения, которые легко распадаются с восстановлением исходной активности ферментов.

При реакции люизита с дитиоловыми ферментами образуется прочное соединение яда с ферментами. В данном случае наиболее ранимой оказывается пируватоксидазная система. В результате нарушается обмен веществ в тканях, что приводит к развитию резкой воспалительной реакции, сопровождающейся некрозом клеточных элементов. Гибель последних, наступает в первые минуты после воздействия люизита. При этом зона некроза всегда окружена далеко распространяющейся зоной воспаления.

 

Слайд №27

При поражении люизитом очень скоро возникает защитная клеточная реакция, проявляющаяся в быстром образовании демаркационного вала вокруг некротизированных участков тканей. Эта интенсивная клеточная реакция значительно уменьшает выраженность и частоту присоединения инфекционного процесса при поражении люизитом, по сравнению с поражением ипритами.

Вследствие резорбции люизита в той или иной степени страдает обмен во всех тканях организма. Особенно нарушается функция ферментов, ответственных за углеводный обмен, в результате чего расстраивается функционирование систем и органов. Особенно это касается центральной нервной системы, где страдают многие отделы. Среди них решающее значение имеет поражение центров продолговатого мозга, и вследствие этого нарушается функционирование сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

 

Слайд №28

При интоксикации люизитом наступает выраженное расширение сосудов, особенно капилляров и нарушается проницаемость сосудистой стенки (сосудистый яд!). В результате этого возникает отек тканей, накопление жидкости в полостях организма и кровоизлияния.

 

Слайд № 29

Анализ механизма действия и клинической картины при поражении люизитом позволяет выделить два основных клинических синдрома: 1) местные воспалительно-некротические изменения; 2) шокоподобное состояние.

 

Слайд №30