Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Суперсемейство иммуноглобулинов
Представлено молекулами адгезии, являющимися трансмембранными гликопротеинами, внеклеточный N - концевой участок которых содержит несколько иммуноглобулинподобных доменов. СD – антигены: CD2, CD3, CD4, CD8. Играют существенную роль в клеточном взаимодействии при формировании иммунокомпетентных клеток и при развитии иммунного ответа. ICAM - 1 и ICAM - 2. Широко распространены на гемопоэтических и негемопоэтических клетках, в том числе на сосудистом эндотелии, моноцитах, Т и В - лимфоцитах. Для выраженной экспрессии необходима активация цитокинами (ИЛ-1; ФНОα; ИЛ-4; g-ИНФ), ЛПС и гистамином. Максимальная экспрессия – через 6-12 часов и до 48 часов остается на высоком уровне. Основной функцией ICAM-1 и ICAM-2 является обеспечение адгезии нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов к активированному эндотелию с последующей экстравазацией и миграцией в очаг воспаления. ICAM-3 распределяется на клетках периферической крови: моноцитах, гранулоцитах, лимфоцитах. При активации клеток уровень экспрессии усиливается. Лиганд – LFA-1, но с меньшим аффинитетом, чем ICAM-1. VCAM-1. Экспрессируется на эндотелии, макрофагах, моноцитах и некоторых других клетках. Экспрессия VCAM-1 активируется цитокинами (ИЛ-1, ФНОα). Максимум экспрессии – через 6-12 часов с сохранением высокого уровня в течение 72 часов. Обеспечивает адгезию лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов (но не нейтрофилов) к активированному эндотелию с последующей их экстравазацией и миграцией в очаг воспаления. РЕCAM-1. Конститутивно экспрессируется на эндотелии, тромбоцитах, Т-лимфоцитах и моноцитах. Лигандом служит одноименная молекула. Обеспечивает адгезию клеток к эндотелию. СЕМЕЙСТВО КАДГЕРИНОВ Кадгерины - семейство трансмембранных кальцийзависимых гликопротеинов, осуществляющих не только гомотипическую, но и гетеротипическуюмежклеточную адгезию. МОЛЕКУЛЫ АДГЕЗИИ. УЧАСТИЕ В ДИАПЕДЕЗЕ И МИГРАЦИИ ЛЕЙКОЦИТОВ В ОЧАГЕ ВОСПАЛЕНИЯ · Адгезия лейкоцитов к эндотелию обусловлена типом эндотелиальной выстилки и реализуется в посткапиллярных венулах (эндотелиоциты II типа). Она включает две последовательные стадии: 1) установление слабой непостоянной адгезии; 2) прочное стабильное связывание. · Слабая непостоянная адгезия обеспечивается участием селектинов, взаимодействующих с олигосахаридными лигандами на поверхности лейкоцитов (Lewis). Экспрессия селектинов усиливается при активации эндотелия гистамином, активными формами кислорода или цитокинами (ФНОα; ИЛ-1β).
· Стабильная адгезия происходит при участии других молекул: со стороны лейкоцитов β1 (VLA) и β2 (LFA, MAC-1) – интегринов; со стороны эндотелия – иммуноглобулинподобных молекул адгезии (VCAM-1; ICAM-1; РЕСАМ). · Процесс стабильной адгезии лейкоцитов обусловливает не только их прочную фиксацию к эндотелию, но и приобретение ими способности к движению (локомоции). Связывание с лигандом интегринового рецептора (установление фокальных контактов – FAK) индуцирует конформационные изменения его внутриклеточного домена, активацию связанной с ним протеинкиназы (PK FAK) и последовательное фосфорилирование по тирозину ряда цитоплазматических белков. В конечном счете это приводит к изменениям цитоскелета с участием актиновых микрофиламентов (В.А. Черешнев с соавт., 2006). · Приобретение локомоторного фенотипа обеспечивает проникновение лейкоцитов в межэндотелиальные промежутки, чему способствует ретракция эндотелиоцитов. Последняя стимулируется продуктами (ФАТ, серотонин, тромбоксан) агрегированных и «прилипших» к эндотелию тромбоцитов. · Дальнейшему продвижению лейкоцитов вглубь эндотелия и пенетрации ими сосудистой стенки способствует их протеолитическая активность. Фактически нейтрофил «проедает» свой путь через базальную мембрану. · В целом, прохождение лейкоцитов через клеточную стенку происходит достаточно быстро. Так, если их внутрисосудистое перемещение, включая краевое стояние, занимает несколько часов, то диапедез через стенку сосуда – 30-60 минут. · Наряду с ранней активацией адгезивных процессов существует феномен т.н. поздней цитокиновой активации, поддерживающей адгезию, диапедез и хемотаксис лейкоцитов после первых 4-6 часов. В ней принимают участие как ранние цитокины (цитокины тревоги - ИЛ-1, ФНОα), так и более поздние цитокины, в частности ИЛ-8, продуцируемый моноцитами и клетками эндотелия, а также моноцит-хемотаксический протеин (МХП-1). Одним из главных участников цитокиновой адгезии поздней активации является ФНОα. С помощью указанных механизмов пролонгируется выход лейкоцитов в очаг повреждения и формирования в нем лейкоцитарного инфильтрата.
· Движение лейкоцитов сопряжено не только с микрофиламентной реакцией и экспрессией молекул адгезии, но и с дегрануляцией клеток. Последняя необходима как для усиления адгезивных контактов клеток с матриксом (выделение в область псевдоподий внутриклеточного запаса адгезивных молекул из специфических и третичных гранул), так и для ослабления таких контактов (разрушение адгезивных молекул и их лигандов во внеклеточном матриксе секретируемыми гидролазами и металлопротеиназами). · Успешная локомоция лейкоцитов зависит и от биохимических особенностей матрикса, который варьирует в различных органах: в легких он богат коллагеном, ламинином и эластином, в матриксе печени относительно преобладают гепарин-сульфат-протеогликаны. · Еще один механизм контроля локомоции лейкоцитов, обеспечивающий их сфокусированную миграцию в зону повреждения, связан с формированием многоступенчатого градиента нарастания хемотаксинов от сосудистой стенки к центру очага повреждения. Экзогенные (микробные) хемотаксины представлены пептидогликанами, мурамилпептидами и формилметионилпептидами (ФМП). · Эндогенные хемотаксины включают активированные компоненты плазмы крови (калликреин, С3а, С5а), продукты клеточной активации (лейкотриены, ФАТ, интерлейкины: ИЛ-1, ИЛ-8), компоненты матрикса соединительной ткани (фибронектин, продукты деградации коллагена). · Таким образом, направленная миграция обусловливает формирование лейкоцитарного инфильтрата, позволяющего активированным лейкоцитам решать эффекторные задачи либо с помощью фагоцитоза, либо путем секреции биологически активных продуктов.
НЕЙТРОФИЛЫ КИНЕТИКА НЕЙТРОФИЛОВ
Миелобласт Промиелоцит Миелоцит |
НЕМИТОТИЧЕСКИЙ ПУЛ
Костно-мозговой
резерв
Сегментоядерный Нф
Палочкоядерный Нф Метамиелоцит | Циркулирующие Нф Маргинальные Нф | Гибель
|
||||||||||||||||||||||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2016-08-16; просмотров: 246; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.147.104.120 (0.013 с.) |