II. Внутривенное высокодозное введение иммуноглобулина гамма.

Действие:

•блокада Fc-рецепторов ретикулоэндотелиальной системы;

•снижает синтез аутоантител;

•защищает тромбоциты и/или мегакариоциты от АТ;

•снижает клиренс вирусных инфекций путем инфузии специфических АТ.

Показания при острой ИТП:

•а) детям с неонатальной симптоматической пурпурой и до 2-х лет, у которых отмечается резистентность к стероидной терапии;

•б) как альтернатива ГКС терапии.

•Дозы:

•а) острая ИТП:

•общая доза 2 г/кг в день в следующих режимах:

•0,4 г/кг в день – 5 дней или 1 г/кг в день 2 дня;

•детям до 2-х лет рекомендуется лучше проводить терапию по 0,4 г/кг в день в связи с лучшей переносимостью.

•б) хроническая ИТП:

•1 г/кг в день 2 дня или 0,4 г/кг в день в зависимости от ответа (минимальный уровень тромбоцитов более 30 000/мм3);

•применение ГКС – альтернативное лечение.

Ответ:

•80% острой ИТП отвечает изначально.

Токсические эффекты:

•а) анафилактическая реакция связана с введением IgA, который в незначительном количестве присутствует;

•б) головная боль возникает у 20% больных (в тяжелых случаях дексаметазон 0,15-0,3 мг/кг в/в);

•в) температурная реакция у 1-3% больных (профилактика – ацетаминофен в дозе 10-15 мг/кг каждые 4 часа);

•г) ВИЧ, инфицирование посттрансфузионными гепатитами;

•д) Кумбс-позитивная гемолитическая анемия.

III. Комбинированная терапия ГКС и в/в иммуноглобулином:

•показана пациентам с уровнем тромбоцитов менее 30.000/мм3 с кровоточивостью из слизистых;

•экстенсивными петехиями;

•пурпурой и экхимозами на коже;

•с симптомами или признаками внутричерепного кровоизлияния или внутреннего кровотечения.

Высокодозная терапия солу-медролом может быть использована в экстренных случаях: 500 мг/м2.

IV. Анти-резус Д иммуноглобулин:

• действие: блокада Fc-рецепторов; повышает уровень тромбоцитов через 48 часов; хорошо отвечают пациенты без спленэктомии.

• доза: 40-50 мкг/кг в/в 3-5 минут, повторять через каждые 3-8 недель до повышения уровня тромбоцитов > 30.000/мм3.

побочные эффекты:

•температура;

•озноб;

•головная боль;

•снижение гемоглобина и гематокрита, что связано с гемолизом.

• эффективна у детей с хронической формой ИТП.

V. Трансфузии тромбоцитов:

•показаны при признаках кровоизлияния в мозг;

•основное их действие – улучшение гемостатических эффектов.

VI. Спленэктомия:

Показана при:

•а) сверхтяжелой острой форме ИТП не отвечающей на медикаментозную терапию;

•б) при хронической форме с симптомами кровоточивости или перстистирущем снижении тромбоцитов ниже 30.000/мм3 и не ответе на медикаментозную терапию в течение нескольких лет.

Подготовка к спленэктомии:

•а) ГКС в полной дозе за день до операции, в день операции и несколько дней после операции;

•б) при активном кровотечении до операции показано введение тромбоцитов и солу-медрол 500 мг/м2 в/в.

Прогноз: 50 % больных имеют длительную ремиссию.

VII. Иммуносупрессивная терапия:

•азатиоприн, 6-меркаптопурин, циклофосфамид, винкристин.

VIII. Даназол:

•300-400 мг/м2 в день 2-3 месяца.

IX. Плазмаферез.

X. Интрон.

XI. Циклоспорин.

Лечение больных с кровоизлиянием в мозг: трансфузия тромбоцитов; солумедрол 500 мг/м2 в/в в 3 эквивалентные дозы; в/в иммуноглобулин 2 г/кг и немедленная спленэктомия.

Прогноз: благоприятный: 70-80% повышают тромбоциты в пределах 6 месяцев и 50% из них через 1 месяц.

70. Геморрагический васкулит. Определение. Этиология. Патогенез. Классификация. Клиника и ее варианты. Осложнения, Прогноз

Геморрагический васкулит – распространенное в детском возрасте заболевание, в основе которого лежит множественный системный микротромбоваскулит иммунокомплексного генеза: поражаются сосуды кожи, суставов, брыжейки, слизистой оболочки кишечника, почек.

Частота – от 2,3 до 2,6 на 10.000 детского населения.

Этиология. Патогенез. ГВ относится к классическим иммунокомплексным заболеваниям – в его основе лежит 3-ий тип иммунопатологических реакций. Образуются низкомолекулярные ЦИК, которые не подвергаются фагоцитозу, активируют комплемент по альтернативному пути, дезорганизуют сосудистую стенку, ведут к развитию микротромбоваскулита.

Провоцирующие факторы:

·вирусные;

·бактериальные инфекции;

·ожоги;

·прививки.

·80% ИК маркируются как IgA;

·20% IgG (ГВ протекает более тяжело, имеет худший прогноз из-за более тяжелого поражения почек).

Изменения в гемостазе:

1. Активация тромбоцитов, повышение их агрегационной функции.

2. Выраженная гиперкоагуляция, в тяжелых случаях снижение АТ III, что приводит к вторичному тромбофилитическому состоянию, гепаринорезистентности, повышению в крови белков острой фазы.

3. Тромбинемия, которая подтверждается этаноловым, протаминсульфатным тестом, ортофенантролиновым.

4. Повышение уровня фактора Виллебранда, отражающего тяжесть и распространенность поражения эндотелия сосудов.

5. Депрессия фибринолиза.

6. Кишечное кровотечение, гематурия являются следствием некротических изменений, дезорганизации сосудистой стенки.

Клиника:

1. Кожный;

2. Суставной;

3. Абдоминальный;

4. Почечный синдромы.

· Кожный: проявляется множественной симметрично расположенной папулезно-геморрагической сыпью на передней поверхности голеней, вокруг голеностопных и коленных суставов. Не исчезает при надавливании, оставляет пигментные пятна.

· Суставной: второй по частоте; летучие боли разной интенсивности в крупных суставах; чаще поражаются голеностопные суставы, коленные и локтевые, редко – суставы кисти и позвоночника; может возникать припухлость, сглаженность. Купируется за 3-6 дней.

· Абдоминальный: 50-70% детей; сильные, схваткообразные локализованные боли в животе; тошнота, рвота, кишечное кровотечение, обусловленное тромбозами микрососудов и некротическими изменениями слизистой оболочки кишечника. Может проявляться диспепсическим синдромом: тошнотой, рвотой, задержкой стула.

· Почечный синдром – встречается у 1/4-1/2 больных. ХПН составляет 20-30%. По клиническим проявлениям выделяют: гематурический, нефротический, смешанный и быстропрогрессирующий варианты нефрита. Наиболее чаще встречается гематурическая форма, которая характеризуется макро- и микрогематурией без нарушения функции почек. Чаще появляется на 2-3 неделе с момента начала заболевания. Другие варианты нефрита проявляются протеинурией, цилиндрурией, гипопротеинемией, гипоальбуминемией, гиперхолестеринемией. Повышение артериального давления встречается крайне редко.

Осложнения, Прогноз.

Считают, что 60% больных ГВ выздоравливают в течение месяца, а 95% — в течение года. Хронический нефрит развивается у 1-2% больных ГВ. Леталь­ность при ГВ около 3% и даже менее за счет форм с висцеральными осложне­ниями и случаев хронического нефрита.

Геморрагический васкулит. Диагностические критерии. Лабораторные исследования. Дифференциальный диагноз. Лечение. Реабилитация. Профилактика.

-анамнез: проявления аллергии, инфекционные заболевания

-с-м анемии: в тяжелых случаях бледность кожи и слизистых, снижение эритроцитов и гемоглобина

-гиперпластический с-м: не выражен

-гемолитический с-м: не выражен

-абдоминальный с-м: боли в животе приступообразного характера, напряжение мышц при болях, кровь в стуле, возможна рвота

-суставной с-м: припухлость, болезненность и другие признаки воспаления, чаще в коленных и голеностопных суставах

-геморагический с-м: кровоизлияния в кожу, симметричные на разгибательных поверхностях, чаще в области крупных и средних суставов, субсерозные в стенку кишечника, реже в другие органы; кровотечения чаще из кишечника

-лабораторные критерии диагностики: явления гиперкоагуляции, свертываемость крови <5 мин., время рекальцификации плазмы <90 сек., повышение толерантности плазмы к гепарину <20 сек., количество фибриногена >110%, возможен нейтрофильный лейкоцитоз, ускоренное СОЭ, эритроциты в моче

Лабораторные исследования.

·ОАК обычно в пределах нормы, однако при абдоминальном синдроме – нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом формулы влево, при кровотечении – постгеморрагическая анемия.

·Общий анализ мочи для исключения поражения почек.

·Б/х анализ крови с определением креатинина, мочевины, белка и др.

·Гемостазиограмма (коагулограмма): АПТВ, этаноловый, протаминсульфатный тест, ортофенантролиновый, ПДФ, РФМК, ФА, АТ III, фактор Виллебранда, адгезивно-агрегационная функция тромбоцитов.

Дифференциальный диагноз проводят, прежде всего, в зависимости от кли­ники, с ревматизмом, кожными болезнями, заболеваниями желудочно-кишеч­ного тракта. Иногда абдоминальный синдром на несколько часов и даже на 1-3 дня предшествует кожным поражениям, и тогда лишь наблюдение за боль­ным в динамике, отсутствие локальной симптоматики позволяют поставить правильный диагноз. Как уже отмечалось, наличие ГВ не исключает возмож­ности аппендицита, инвагинации, перитонита после перфорации, и поиски соответствующей симптоматики у больного в остром периоде должны быть каждодневными. При этом следует помнить о травматичности глубокой паль­пации для больных с ГВ. Их надо пальпировать осторожно и нечасто. Диффе­ренцировать ГВ от других видов геморрагического васкулита можно на осно­вании наличия у больных капилляротоксикозом триады: поражения кожи, суставов и абдоминальный синдром, что для других форм нехарактерно. Диф­ференциальная диагностика с коагулопатиями и нарушениями тромбоцитарного звена гемостаза, как правило, затруднений не вызывает.

Лечение.

· Госпитализация в стационар.

· Диета: исключить кофе, какао, шоколад, цитрусовые.

· Избегать назначения: сульфаниламидов и АБ, если нет очагов инфекции.

· Не оправдано применение рутина, викасола, хлорида кальция, антигистаминных препаратов.

·ГКС усиливают гиперкоагуляцию, вызывают депрессию фибринолиза. Показаны при молниеносных формах в дозе 15-20 мг/кг/сутки в/в и нефротическом синдроме.

·Дезагреганты: курантил, трентал и нестероидные противовоспалительные препараты.

­ Курантил в дозе 2-4 мг/кг/сутки – подавляет первую волну агрегации тромбоцитов, индуцированную АДФ, коллагеном и адреналином.

­ Трентал ингибирует фосфодиэстеразу в тромбоцитах и эритроцитах, ослабляет агрегацию эритроцитов, расширяет микрососуды, улучшает микроциркуляцию, снабжение тканей кислородом. Доза 2-3 мг/кг/сутки.

­ Индометацин блокирует циклооксигеназу тромбоцитов и снижает выработку тромбоксана А2 – мощного индуктора агрегации. Доза 2-4 мг/кг/сутки. Длительность 10-14 дней.

­ Лучший эффект наблюдается при сочетанном применении препаратов: курантил + трентал, курантил + индометацин.

·Хороший дезагрегационный эффект наблюдается при назначении тиклида в дозе 200 мг/сутки.

·Показания к назначению гепарина:

1) наличие рецидивирующей сливной сыпи, абдоминального и почечного синдромов;

2) наличие гиперкоагуляционного синдрома;

3) положительные паракоагуляционные тесты.

·Стартовая доза гепарина – 400 Ед/кг/сутки, при отсутствии эффекта дозу повышают ступенеобразно по 100 Ед/сутки до 700-800 Ед/сутки.

·Оценивают эффективность:

а) улучшение клинического состояния и

б) по коагулограмме: гипокоагуляция.

·При неэффективности гепарина – плазмаферез, трансфузии СЗП + гепарин (1 Ед гепарина на 1 мл СЗП) 10-15 мл/кг/сутки.

·Никотиновую кислоту и ее производные.

Реабилитация. Профилактика.

Если пора­жение почек отсутствует, дети находятся на диспансерном учете у участково­го педиатра в течение 5 лет. Каждые полгода ребенка показывают стоматоло­гу, оториноларингологу для своевременной диагностики и санации наиболее распространенных очагов инфекции. Так же регулярно исследуют кал на яйца гельминтов. Не реже чем один раз в квартал и после каждого перенесенного ОРЗ делают анализы мочи. Медицинское освобождение от прививок дают на 2 года. Плановая терапия не показана.