Пути введения лекарственных веществ в организм

Общая фармакология

 

ОФ изучает общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств, независимо от того, какой фармакологический эффект они оказывают. Все ЛС подчиняются общим правилам.

Освоение вопросов общей фармакологии создает базу для изучения частной фармакологии.

 

Фармакодинамика (dihamis - сила) – собственно учение о действии лекарственного вещества на организм.

Изучает: 1) какой фармакологический эффект оказывает данное в-во;

2) механизм действия;

3) локализацию эффекта;

4) от каких факторов зависит фармакологическое действие.

КОФЕИН – ЦНС, кора головного мозга, аденозиновые рец, доза, тип

нервной деятельности, состояние ЦНС.

 

Фармакокинетика (kiheo-двигать) – судьба лекарства в организме.

Изучает: 1) всасывание лекарственных веществ;

2) распределение в организме;

3) превращение;

4) выведение.

КОФЕИН – всасывание из ЖКТ, деметилирование, окисление, почки,

10% в неизмененном виде.

 

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМ

Enterum-кишка

ЭНТЕРАЛЬНЫЕ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ

(через пищевари - (минуя пищеварительный

тельный тракт) тракт)

 

1.внутрь (через рот) 1. инъекции (с повреждением

2.сублингвально (под язык) кожных покровов) – В/в, в/м,

буккально (за щеку) в/а, п/к, в/б…

3. ректально (через прямую 2. прочие пути: на кожу, на

кишку) слизистые, ингаляционно, в

полости и др.

 

 

Энтеральные пути введения.

1. Через рот (per os) – самый простой и распространенный путь.

«+» - доступность, удобство, не требует персонала, аппаратуры, стериль-

ности, можно использовать жидкостные и твердые лекарственные

формы;

«-» - а) действие развивается медленно (10-40`);

б) рвота, бессознательное состояние;

в) нет точной дозировки, т.к. вещество разрушается в печени;

г) вещества могут разрушаться в кислой среде или вообще не всасываться из ЖКТ.

 

2. Сублингвально (sub lingus) – под язык (таблетка). Активное вещество всасывается через слизистую оболочку ротовой полости и попадает прямо в системный кроваток.

«+» - быстрое действие, точная доза;

«-» - используют вещества, которые действуют в маленьких дозах.

 

3. Буккально – за щеку. Таблетку закладывают за щеку и держат ее во рту до полного растворения не проглатывая (рассасывают).

 

АНТИСЕПТИКИ для горла – местное действие

АНТАЦИДЫ, ГОРМОНЫ - системное

 

4. Ректально (per rectum) – в прямую кишку (суппозитории, клизмы).

«+» - точное дозирование; при рвоте, спазмах кишечника, заболеваниях ЖКТ, не разрушается в печени (дети, геморрой, слабительные)

«-» - не все вещества всасываются в толстом кишечнике; неудобно применять в общественных местах.

 

5. Через зонд в желудок или 12-перстную кишку. Быстро создается высокая концентрация вещества в кишечнике.

MgSO₄ – желчегонное действие

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ

ИНЪЕКЦИИ ПРОЧИЕ

(с нарушением

кожных покровов)

 

Инъекции –

«+» - в бессознательном состоянии, при рвоте;

- быстрый эффект;

- точное дозирование, нет разрушения в ЖКТ и в печени;

- можно вводить вещества, не всасывающиеся в ЖКТ;

«-» - требуются шприцы, мед. персонал;

- правила асептики;

- при неправильном использовании возможны серьезные осложнения

(эмболия, некроз, передозировка, тромбоз, гематома).

а) подкожно – водные и масляные растворы; вещества, не обладающие раздражающим действием. Эффект постепенно.

б) внутримышечно - растворы вводные, масляные, истиные, суспензии. Действие развивается быстро. Возможны болезненность и некроз.

Введение подкожно и внутримышечно масляных растворов или суспензий оказывает пролонгированное действие. Возможна имплантация таблеток или капсул.

в) внутривенно – водные, истиные, изотоничные растворы. Самое быстрое развитие эффекта, самое точное дозирование. Больше возможностей для осложнений.

Струйное и капельное введение.

г) внутриартериально – создается высокая концентрация вещества в нужной области и уменьшается его токсическое действие на весь организм (противоопухолевые средства).

д) внутрикостно - (в грудину) при невозможности введения веществ.

е) в спинномозговой канал – если необходимо создать высокую концентрацию в ЦНС, а лекарство не проходит через ГЭБ.

 

ПРОЧИЕ СРЕДСТВА

а) в полости – в/б, интраамниально, интравагинально, интраплеврально, в полости носа, уха (местное и системное действие)

б) ингаляционно – газ, летучие жидкости, нелетучие жидкости и твердые вещества в виде аэрозолей. Быстрое действие, вещества не разрушаются в ЖКТ, системное или местное действие («игалипт»).

NH₄OH, наркоз

в) на кожу – мази, пластыри, пасты, растворы, присыпки, линименты. Как правило, местное действие.

 

г) на слизистые оболочки – глазные капли, капли в нос, вагинальные суппозитории, таблетки.

 

ОТ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЗАВИСИТ:

- лекарственная форма - побочные эффекты

- доза - иногда вид активности

- длительность действия - скорость развития эффекта

- сила действия

ПРИМЕР: MqSO4 – внутрь- слабительное действие через зону – желчегонное действие

в/м спазмолитическое действие; угнетение ЦНС

в/в (седативное, снотворное)

ФАРМАКОКИНЕТИКА

1 2 3 4

1.Пассивная диффузия – вещества, растворимые в липидах проникают внутрь клетки путем диффузии, без затраты энергии, пока концентрация вещества по сторонам мембраны не выровняется (всасывание по градиенту концентрации).

# #

Всасывание водорастворимых веществ будет зависить от растворимости в липидах их неионизированной формы.

# #

2.Активный транспорт – характеризуется:

- идет с затратой энергии;

- при участии транспортных систем (белков), встроенных в клеточную мембрану;

- может идти против градиента концентрации.

Так всасываются гидрофильные, полярные вещества (аминокислоты, сахара, кортикостероиды, СГ, ионы).

# #

Угнетение энергетики тормозит активный транспорт;

Облегченный транспорт не может идти против градиента концентрации.

# #

3.Пиноцитоз – перенос вещества с помощью вакуоли (твердое вещество а пузырьке жидкости), крупные молекулы (В₁₂, комплексы Fе…).

4.Фильрация – прохождение через поры мембраны. В клеточной мембране имеются поры, через которые, в частности, в клетку проходит вода. Д=0,4-0,8 мм, М.М.=100-200. Могут фильтроваться некрупные водорасворимые молекулы, ионы.

# #

Определяется разницей осмотического и онкотического давления для нейтральных молекул и наличием у ионов противоположного заряда по отношению к заряду пор.

# #

Описанные механизмы носят универсальный характер и справедливы не только для всасывания с места введения, но и распределения в организме.

 

Лекарственных веществ

 

1. Пассивная диффузия     2. Активный транспорт     3. Фильтрация     4. Пиноцитоз

Внешнее пространство

Мембраны

Внутриклеточное пространство

 

 

Обозначения: - молекулы лекарственного вещества

- вакуоли

- транспортный белок

 

Чаще всасывание происходит путем пассивной диффузии.

Большинство ЛС принимают внутрь и основная часть лекарства всасывается в тонком кишечнике.

· Липофильность

· Ионизация (слизистая ЖКТ почти не проницаема для ионизированных растворов. MgSO4)

· рН влияет на степень ионизации ЛВ, а значит на их всасывание в ЖКТ.

Желудок рН=1-3

12перстная кишка рН=5-6

Тонкий кишечник рН=8

А) Сильные кислоты высокоионизированы не всасываются из ЖКТ (гидрофильны)

Б) Слабые основания и слабые кислоты (большинство лекарств) обладают липофильностью и могут всасываться из ЖКТ, но

Вещества с кислотными св-вами желудок т.е. где меньше условия

Вещества с основными св-вами кишечник для ионизации

Влияют:

· объем и состав пищи

· моторика

· кровоснабжение стенок ЖКТ

· патология

· лекарственные формы

 

БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЛЕКАРСТВ.

Большая часть чужеродных для организма веществ и, в частности, лекарств подвергается биотрансформации, т.е. превращению.

Цель БТ – перевести вещество в более водо-растворимое соединение, которое легко вывести из организма (с мочой, потом, желчью). В большинстве случаев при этом образуется менее активные токсичные соединения, чем исходные лекарства. Основные превращения лекарственных веществ (более 90%) происходят в клетках печени при участии специальных ферментов. Печень постоянно подвергается воздействию различных веществ поступающих из кишечника и в процессе эволюции ее клетки выработали свойства быстрого производства ферментов, разрушающих чужеродные организму вещества – ксинобиотиков. Существует большие количество ферментов. Основное значение имеют микросомальные ферменты (находятся в микросомах печени), меньшее значение- немикросомальные ферменты различной локализации (печень, кишечник, плазмы, ткани).

Ферменты организма имеют огромную мощность. Некоторые вещество в производственных условиях для окисления требуют высоких температур, давления, концентрированной кислоты, щелочи. В организме реакции идут легко и быстро.

Небольшое количество веществ может инактивироваться в ЖКТ, легких, коже, плазме крови и др. Некоторые вещества или часть веществ может выводиться в неизменном виде.

На биотрансформацию могут влиять возраст, пол, заболевание печени, генетические факторы и др.

БТ в печени протекает с помощью следующих реакций:

Несинтетические реакции – метаболическая трансформация

1.Окисление R-CH₃ R-CH₂-OH (барбитураты аминазин, атропин…)

2. Восстановление R-NO₂ R NH₂ (левомитецин, метронидазол)

3.Дезаминирование R-----CH₂-NH₂ R----- C_-H^=O (HA)

4. Гидролиз R-C-O-R` R-COOH + R`OH (новокаин, аспирин)

O

В реакциях 1-4 идет образование веществ с меньшим размером молекулы, чем исходное вещество. Такие вещества называют метаболитами.

 

Синтетические реакции

5. Конъюгация – связывание лекарственного вещества, с каким либо соединением, присутствующим в организме (глюкуроновая кислота, глицин, сульфаты, метильные и ацетильные группы и др.) с эндогенным субстратом. Соединение идет через группировки – OH, NH_2, СОО -… При этом наблюдается укрупнение молекулы – конъюгаты Н2N-R CH3-C-NH-R (САП) (САП, морфин, ГИНК, изадрин…). О

Метаболизм может идти в нескольких вариантах:

А) ЛВ μ Г) ЛВ К

Б) ЛВ μ1 Д) ЛВ μ К

μ 2

μ2

В) ЛВ μ1 μ 2 μ2

Некоторые вещества могут изменить активность ферментов печени (МФП):

а) повышают – индукторы (барбитураты, противосудорожные);

б) понижают – ингибиторы (низорал, метронидазол).

 

ФАРМАКОДИНАМИКА

Под влиянием ЛВ в тканях происходят физические и биохимические изменения, приводящие к лечебному или побочному действию = Ф.эффект.

ФД изучает ФЭ (какой, где, как, от чего зависит)

 

Фармакологический эффект – физические и биохимические изменения приводящие к терапевтическому или побочному действию

 

Какой	Гипотензивный, обезболивающий, мочегонный, снотворный, спазмолитический, слабительный, противомикробный, противокашлевой и т.д.
Где - локализация	ЦНС (кора, подкорка, гипоталамус, спинной мозг), ЖКТ (желудок, кишечник, печень …), кашлевой центр, слизистые оболочки, сосудистая стенка и т.д.
Как	См. «Типовые механизмы действия»
От чего зависит	Доза, курс, возраст, пол, индивидуальные особенности (сопутствующие заболевания, аллергия, диосинкразия, состояние ЦНС…), взаимодействие с другими средствами, ЛФ (ампулы таблетки, гель суппозитории)

 

ВОПРСЫ ДОЗИРОВАНИЯ.

Выраженность эффективности зависит от дозы. Доза – количество вводимого в организм вещества. Выражается в весовых, объемных или условных (ЕД) единицах. Дозы различаются по мере их увеличения.

Терапевтические дозы (лечебные) – при введении которых достигается лечебный эффект.

А) min терапевтическая – при введении которой наблюдаются минимальные лечебное действие;

Б) средняя терапевтическая – дает выраженный лечебный эффект у большин-ства больных;

В) высшая (max) терапевтическая – наибольший терапевтический эффект без наличия токсического действия.

Токсические дозы.

Летальная доза.

Разовая доза – на 1 прием. Выделяют высшие дозы:

Суточная доза - на 1 день. парацетамол – р.д.- 0,5 в.рд – 1,0

Курсовая доза – на курс лечения. указываются для определенного пути введения (внутрь, в/венно).

Для противомикробных средств устанавливают ударную и поддерживающую дозы. Детские дозы рассчитывают исходя из массы тела или берут определенную часть от дозы взрослого.

ПРИМЕР: 1год – 1/12 от взрослого;

2 года – 1/8 от взрослого;

4 года – 1/6 от взрослого…

Детям после 12лет можно назначать взрослую дозу. Для пожилых людей часто берут 1/2 или 2/3 от взрослой дозы.

Терапевтическая широта – диапазон от min терапевтической до min токси-ческой дозы. (от min до высшей). Чем больше Т.Ш., тем меньше токсичность вещества.

ПРИМЕР: А – ТШ=0,1

Б – ТШ= 0,8

 

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛВ

При коротких курсах

1. Результат механизма действия.

· Супрастин – аллергия (сонливость) ПбД

· Атропин – спазмолитик (сухость во рту, тахикардия, задержка мочеиспускания)

Возникают при использовании терапевтических доз.

 

2. Результат передозировки - токсическое действие

3. Результат генетической особенности больного (недостаточная функция ферментов)

· Дитилин

· Перекись водорода

· Дефицит Гл-6-ФДГ в эритроцитах

4. Аллергия

При длительных курсах

5. Привыкание (толерантность)

6. Кумуляция

7. Вторичные эффекты, обусловленные нарушением метаболических, биологических или иммунных процессов в организме. Могут привести к возникновению новых заболеваний.

· Глюкокортикоиды – остеопороз, стероидный диабет

· Нейролептики – паркинсонизм

· Антибиотики – дисбактериоз

· Иммунодепрессанты – заболевания на фоне иммунодефицита

8. Лекарственная зависимость

9. Синдром отмены

10. Повреждение специфических клеток и их функции

· НПВС – язвы ЖКТ

· Анальгин – агранулоцитоз

· Эстрогены – опухоли

11. Негативное действие на плод

· Эмбриотоксическое (летальное)

· Тератогенное

· Фетотоксическое

 

ВИДЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ

ФТ и ФПроф

ЭТИОТРОПНАЯ (каузальная) Aitia (греч) causa (лат) – причина – направлена на устранение причины заболевания (антибактериальные средства, противотуберкулезные, противосифилитические, противогрибковые, витамины при авитаминозе, инактивация яда при отравлении).

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ – напраывленная на механизм развития болезни, которые поддерживают патологический процесс (сердечные гликозиды, гипотензивные средства) Pathos (греч) - страдание, genesis – происхождение.

Нитроглицерин

СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ – устраняет симптомы заболевания, что может оказывать влияние на течение патологического процесса (болеутоляющие, жаропонижающие, мочегонные (-СН))

Иногда симптоматическая терапия может являться патогенетической.

Патогенетическое лечение направленно на восстановление и регуляцию нарушенного болезнью равновесия физиологических и биохимических процессов в организме заболевшего. Проводится при ослаблении работы почек, сердца, печени и др. нарушениях обменных процессов.

Общая фармакология

 

ОФ изучает общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств, независимо от того, какой фармакологический эффект они оказывают. Все ЛС подчиняются общим правилам.

Освоение вопросов общей фармакологии создает базу для изучения частной фармакологии.

 

Фармакодинамика (dihamis - сила) – собственно учение о действии лекарственного вещества на организм.

Изучает: 1) какой фармакологический эффект оказывает данное в-во;

2) механизм действия;

3) локализацию эффекта;

4) от каких факторов зависит фармакологическое действие.

КОФЕИН – ЦНС, кора головного мозга, аденозиновые рец, доза, тип

нервной деятельности, состояние ЦНС.

 

Фармакокинетика (kiheo-двигать) – судьба лекарства в организме.

Изучает: 1) всасывание лекарственных веществ;

2) распределение в организме;

3) превращение;

4) выведение.

КОФЕИН – всасывание из ЖКТ, деметилирование, окисление, почки,

10% в неизмененном виде.

 

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМ

Enterum-кишка

ЭНТЕРАЛЬНЫЕ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ

(через пищевари - (минуя пищеварительный

тельный тракт) тракт)

 

1.внутрь (через рот) 1. инъекции (с повреждением

2.сублингвально (под язык) кожных покровов) – В/в, в/м,

буккально (за щеку) в/а, п/к, в/б…

3. ректально (через прямую 2. прочие пути: на кожу, на

кишку) слизистые, ингаляционно, в

полости и др.

 

 

Энтеральные пути введения.

1. Через рот (per os) – самый простой и распространенный путь.

«+» - доступность, удобство, не требует персонала, аппаратуры, стериль-

ности, можно использовать жидкостные и твердые лекарственные

формы;

«-» - а) действие развивается медленно (10-40`);

б) рвота, бессознательное состояние;

в) нет точной дозировки, т.к. вещество разрушается в печени;

г) вещества могут разрушаться в кислой среде или вообще не всасываться из ЖКТ.

 

2. Сублингвально (sub lingus) – под язык (таблетка). Активное вещество всасывается через слизистую оболочку ротовой полости и попадает прямо в системный кроваток.

«+» - быстрое действие, точная доза;

«-» - используют вещества, которые действуют в маленьких дозах.

 

3. Буккально – за щеку. Таблетку закладывают за щеку и держат ее во рту до полного растворения не проглатывая (рассасывают).

 

АНТИСЕПТИКИ для горла – местное действие

АНТАЦИДЫ, ГОРМОНЫ - системное

 

4. Ректально (per rectum) – в прямую кишку (суппозитории, клизмы).

«+» - точное дозирование; при рвоте, спазмах кишечника, заболеваниях ЖКТ, не разрушается в печени (дети, геморрой, слабительные)

«-» - не все вещества всасываются в толстом кишечнике; неудобно применять в общественных местах.

 

5. Через зонд в желудок или 12-перстную кишку. Быстро создается высокая концентрация вещества в кишечнике.

MgSO₄ – желчегонное действие