Печень – самая крупная железа организма.

Биохимия печени

Печень – самая крупная железа организма.

Это своеобразная «биохимическая лаборатория», которая играет важную роль в белковом, углеводном и липидном обменах.

В печени синтезируются важнейшие белки плазмы крови: альбумин, фибриноген, протромбин, церулоплазмин, трансферрин, ангиотензиноген и др.

Эти белки участвуют в регуляции АД и объёма циркулирующей крови, необходимы для свёртывания крови, метаболизма железа и др.

Основные функции печени

1) Обмен углеводов:

– Глюконеогенез

– Синтез и распад гликогена

– Пентозофосфатный путь

2) Обмен липидов и их производных:

– Синтез ЖК и жиров из углеводов

– Синтез и выведение холестерола

– Формирование липопротеинов

– b-окисление жирных к-т

– Синтез кетоновых тел

– Синтез желчных кислот

Обмен белков

– Синтез белков плазмы крови (включая некоторые факторы свертывания крови)

– Орнитиновый цикл (обезвреживание NH₃)

4) Обмен гормонов:

– Метаболизм и выделение стероидных гормонов

– Метаболизм полипептидных гормонов

Депонирование

– гликогена

– витамина A

– витамина B₁₂

– железа

Метаболизм и экскреция билирубина

Лекарства и чужеродные вещества

– Метаболизм и экскреция

Обезвреживающая функция печени.

! Самая важная функция печени: обезвреживание токсических веществ.

Ксенобиотики – это чужеродные вещества, попадающие в организм из окружающей среды и не использующиеся для пластических и энергетических целей организма.

Они попадают в организм с пищей, через кожу и легкие.

Примеры: нефтепродукты, пластмассы, моющие средства, парфюмерия, красители, пестициды и др.

Гидрофильные ксенобиотики выводятся из организма в неизменённом виде в основном с мочой.

Гидрофобные ксенобиотики могут накапливаться и, взаимодействуя с белками и липидами клеток, нарушать их структуру и функции.

Обезвреживание ксенобиотиков происходит во многих тканях, но наиболее активно в печени.

Обезвреживание веществ в печени может состоять из одного или двух этапов.

Этапы обезвреживания веществ в печени:

Повышение гидрофильности чужеродных веществ.

Включает реакции их гидролиза, окисления, гидроксилирования, восстановления и др.

! Наиболее частая модификация гидрофобного в-ва на 1 этапе – гидроксилирование.

Конъюгация неизмененных или химически модифицированных на 1 этапе веществ с рядом метаболитов.

Если вещество гидрофобно, то его обезвреживание проходит в 2 этапа, если – гидрофильно, то 1 этап может отсутствовать.

Некоторые полярные ксенобиотики выводятся из организма, не подвергаясь никаким превращениям.

Метаболизм и выведение ксенобиотиков из организма:

RH – ксенобиотик; K – радикал, используемый при конъюгации.

Примеры модификации ксенобиотиков в 1 стадии:

– гидроксилирование

– окисление по атому S (сульфоокисление)

– Окислительное дезаминирование

– Дезалкилирование по N, O, S.

– Эпоксидирование

Система микросомального окисления

За 1 стадию обезвреживания отвечает система микросомального окисления (СМО), локализованная в мембранах ЭР.

СМО работает практически во всех тканях организма, но наиболее активно в печени.

В печени существуют 2 электрон-транспортные цепи СМО, которые катализируют гидроксилирование субстратов и являются монооксигеназами.

1 цепь включает:

1) цитохром P₄₅₀ (гемопротеин), который имеет центры связывания для O₂ и гидрофобного субстрата и обладает широкой субстратной специфичностью;

2) фермент NADPH-цитохром P₄₅₀-редуктазу, содержащий коферменты FAD и FMN;

3) NADPH+H⁺ – донор ē и Н⁺ в этой электрон-транспортной цепи;

4) O₂.

2 цепь включает:

1) цитохром P₄₅₀;

2) фермент NADH-цитохром b₅-редуктазу, коферментом которой является FAD;

3) цитохром b₅ – гемопротеин, переносящий ē от NADH-цитохром b₅-редуктазы на цитохром P₄₅₀;

4) NADH + Н⁺ – донор ē и Н⁺;

5) O₂.

Цитохром P₄₅₀ один атом O₂ включает в молекулу субстрата, а 2-й восстанавливает с образованием H₂O за счет переноса ē и Н⁺ от NADPH+H⁺ при участии цитохром P₄₅₀-редуктазы

(или от NADH+H⁺ с помощью цитохром b₅-редуктазы и цитохрома b₅).

Появление в молекулах субстратов полярных групп в результате микросомального окисления повышает гидрофильность веществ и обеспечивает возможность их вступления в реакции конъюгации.

Ферменты: сульфотрансферазы

Активная форма: ФАФС – фосфоаденозинфосфосульфат:

Реакция в общем виде:

ROH + ФАФ–SO₃H ® RO–SO₃H + ФАФ

Химический канцерогенез

Ароматические амины.

Микотоксины.

Биохимия печени

Печень – самая крупная железа организма.