Генетические методы исследования



Мы поможем в написании ваших работ!


Мы поможем в написании ваших работ!



Мы поможем в написании ваших работ!


ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

Генетические методы исследования



Наиболее современный метод лабораторной диагностики, позво­ляющий определять геном микроорганизмов. Наиболее приемлемы в практике методы молекулярно-генетические - полимеразная цепная реакция (ПЦР), ДНК-ДНК-гнбридизация.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) была разработана в 1985 г. американским биохимиком фирмы "Cetus" К. Muflis, который в 1993 г. был удостоен за это открытие Нобелевской премии. ПЦР - это эф­фективный способ получения большого количества специфических нуклеотидных последовательностей ДНК in vitro. В основе метода лежит многократное копирование (репликация) с помощью фермента Д1 IK-полимеразы заведомо выбранного исследователем из известной нуклеотидной последовательности определенного фрагмента ДНК, который является маркерным, т.е. уникальным для данного вида воз­будителя. Механизм репликации таков, что достраивание нитей может начаться не в любой точке последовательности ДНК, а только в опре­деленных стартовых блоках - коротких двунитевых участках. Для создания стартовых блоков в заданных участках ДНК используют за­травки (праймеры), представляющие собой специально химически синтезированные in vitro олигонуклеотиды. Праймеры комплементар­ны последовательностям на левой и правой границах специфического фрагмента и ориентированы таким образом, что синтез ДНК, осуще­ствляемый ДНК-полимеразой, протекает только между ними. В ре­зультате происходит экспоненциальное увеличение количества копий специфического фрагмента по формуле 2n, где n - число циклов ам­плификации (увеличения). Поскольку праймеры входят в состав ам-плифицируемого фрагмента, его размер определяется количеством олигонуклеотидных пар амплифицируемой последовательности и праимера. Обычно размер фрагмента составляет несколько сотен нук­леотидных пар. Амплификация последовательности в более чем мил­лион раз достигается в результате трехэтапного циклического процесса. Основными компонентами ПЦР являются: 1) два синтетических олигонуклеотидных праимера (порядка 20 нуклеотидов каждый) комплементарные районам, находящимся на противоположных нитях и фланкирующим искомую мишенную последовательность ДНК; 2) искомая последовательность ДНК в образце любой природы, в част­ности клинической пробе; 3) термостабильная ДНК-полимераза, кото­рая может выдержать нагревание до 95° Си выше; 4) четыре дезоскирибонуклеотида, необходимых для синтеза ДНК, комплементарной искомому фрагменту.

Типичный процесс ПЦР заключается в большом количестве циклов синтеза (амплификации) специфической последовательности ДНК; при этом каждый цикл состоит из 3 этапов:

1. Денатурация. Тепловая денатурация образца ДНК в результате повышения температуры в реакционной пробирке до 95 ° С. Кроме исходной ДНК, там содержится избыточное количество двух нуклео­тидных праймеров, термостабильная ДНК-полимераза (Taq ДНК-полимераза, выделенная из бактерий Thermus aquaticus) и четыре дезоксирибонуклеотида. Высокая температура поддерживается в тече­ние 1 мин

2. Ренатурация. Температура в смеси медленно понижается до 55° С. Праймеры спариваются с комплементарными им последовательно­стями в исходной ДНК.

3. Синтез. Температура поднимается до 75°С, являющейся опти­мальной для каталитической активности Taq ДНК-пол имеразы. Син­тез ДНК инициируется с 3'-гидроксильного конца каждого праимера.

Каждый этап и смена температуры, необходимая для цикла ПЦР, обычно осуществляются в автоматическом программируемом нагре­вательном блоке, в котором находятся реакционные пробирки. Каж­дый цикл продолжается 3-5 мин.

В настоящее время разработкой диагностических тест-систем на основе ПЦР занимаются специалисты; готовые тест-системы, вклю­чающие все необходимые компоненты реакции для идентификации различных возбудителей инфекционных заболеваний, можно приоб­рести в различных фирмах.

Основными преимуществами ПЦР как диагностического метода исследования являются:

- прямое определение наличия возбудителей по их ДНК;

- высокая чувствительность (10-1000 клеток возбудителя в анали­зируемой пробе);

- высокая специфичность;

- простота исполнения, возможность полной автоматизации и бы­строта получения результатов (от 20 мин до 6-8 ч);

- использование для анализа непосредственно клинического и па­тологического материала;

- малое количество используемого материала для исследований (несколько десятков микролитров);

- диагностика острых, хронических, латентных форм инфекции и паразитарных инвазий;

- исключение возможности инфицирования персонала.

Экспресс-тесты Chair-Side

Значительно информативнее методы обнаружения основных воз­будителей заболеваний пародонта, основанные на проведении раз­личных селективных ферментных реакций. Они пока еще не полу­чили широкого распространения в стоматологии. Однако, не прихо­дится сомневаться в том, что уже в самое ближайшее время на основе современных иммуно-химических и молекулярно-биологических технологий будут разработаны высокоэффективные и недорогие экс­прессные методы диагностики стоматологических заболеваний. Их основное достоинство определяется избирательной диагностикой конкретных видов или штаммов патогенов и простотой практическо­го применения.

Контрольные вопросы:

1. Как правильно произвести забор материала из по­лости рта для микробиологического исследования?

2. В какие сроки и как нужно производить доставку материала в лабораторию?

3. Охарактеризуйте методы микробиологического исследования.

 

7. АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА И ФАКТОРЫ. ПРИМЕНЕНИЕ В СТОМАТОЛОГИИ

 

7.1 Антибиотики

 

Антибиотикотерапия в стоматологии была и остается важней­шим компонентом лечения гнойных воспалительных заболеваний. В генезе большинства воспалительных процессов челюстно-лицевой об­ласти важную роль играет инфекция. В составе микрофлоры кариоз­ных полостей и патологических десневых карманов наряду со стреп­тококками и стафилококками встречаются фузобактерии, палочки, лептоспиры, актиномицеты, бактероиды и другие микроорганизмы.

До открытия антибиотиков и сульфаниламидных препаратов гнойную инфекцию вызывали в основном стрептококки. Но за по­следние годы в развитии гнойно-воспалительных одонтогенных про­цессов все более активно участвуют анаэробы, стафилококки, грамотрицательные микроорганизмы. Выделяемые ими эндотоксины влияют на иммунобиологическую реактивность тканей, а характер течения инфекции в полости рта также зависит не только от возбудителя забо­левания, но и от функционального состояния организма, особенно иммунной и эндокринной систем. Снижение активности иммунной системы способствует переходу острого инфекционно-воспалительного процесса в хронический, развитию инфекционно-септического состояния. Выбор АБ11 зависит от чувствительности к нему микрофлоры, совместимости препаратов, используемых в лече­нии, а также от аллергического анамнеза больного. До получения ре­зультатов антибиотикограммы больным в остром периоде обычно на­значают АБП широкого спектра действия. В каждом конкретном слу­чае следует определять оптимальную дозу препарата и пути его вве­дения (per os, внутримышечно, внутривенно, эндолимфатически).

Уязвимое звено химиотерапии - возникновение устойчивых (ре­зистентных) форм микроорганизмов, поэтом) необходим постоянный поиск новых антибактериальных препаратов. Сравните тьно быстро развивается устойчивость к стрептомицину, олеандомицину, медлен­но - к пенициллину, тетрациклину, левомицетину, редко - к полимиксину. Высокоэффективными остаются цефалоспорины III-IV поко­ления, антибиотики группы линкомицина и макролидов. Чувстви­тельность микрофлоры к современным АБП остается высокой, но да­же к ним очень быстро формируется антибиотикорезистентность, что требует постоянного контроля чувствительности бактерий. В стома­тологической практике широкое применение нашли препарат метро-нидазол ("Флагил", "Трихопол") и другие производные имидазола (нитазол, тинидазол), так как они подавляют анаэробную микрофлору, резистентную к другим АБП, в частности бактероидную.

Для повышения антибактериальной эффективности препаратов и уменьшения развития устойчивых штаммов микроорганизмов нужно соблюдать определенные правила применения лекарственных средств.

Прежде всего, следует правильно выбрать препарат, учитывая спектр его противомикробного действия и особенности фармакокинетики как группы АБП в целом, так и ее отдельных представителей, поскольку распределение препаратов в тканях не одинаково и в значительной степени зависит от проникновения через гистогематические барьеры.

Применение химиотерапевтических препаратов, в том числе АБП, слезет начинать как можно раньше, поскольку челюстно-лицевая спасть имеет богатое крово- и лимфоснабжение, и инфекция может быстро распространиться, особенно при локализации процесса в области дна полости рта, челюстно-язычного желобка и т.д., в ре­зультате чего врачу-стоматологу нередко приходится иметь дело с инфекционно-септическими процессами различной этиологии.

Необходимо соблюдать правильные дозировку, способ и сроки введения препаратов. Для профилактики возникновения устойчивых форм микроорганизмов лечение химиотерапевтическими средствами начинают сразу с больших доз. Первая доза (ударная), как правило, превышает среднюю терапевтическую и позволяет сразу создать вы­сокую концентрацию препарата в крови и органах. Доза препарата может варьировать в зависимости от возбудителя заболевания, его чувствительности к химиотерапевтическому средству, вирулентности, локализации процесса. Для проявления действия лекарственных пре­паратов большое значение имеют особенности их фармакокинетики, в том числе связывание с белками плазмы кровн, поскольку постепен­ное освобождение из этих связей обусловливает более длительное присутствие активной формы лекарства в очаге инфекции. Особенно­сти фармакокинетики препарата в значительной степени определяют интервал между введениями поддерживающих доз.

Применять химиотерапевтические препараты, особенно бактериостатические, нужно непрерывными курсами, в противном случае возможен рецидив заболевания. Обычно курс лечения составляет 7-14 дней, но при остеомиелите и септических состояниях он может быть удлинен. При отсутствии эффекта и необходимости замены одного химиотерапевтического препарата другим нужно учитывать, нет ли между ними перекрестной устойчивости.

При назначении химиотерапевтических средств наружно (на слизистые оболочки, раневые поверхности, кожные покровы) устой­чивость к ним микроорганизмов вырабатывается быстрее чем при введении внутрь или в виде инъекций. Поэтому местно рекомендуют использовать только те препараты, которые не применяются систем­но.

Комбинируя химиотерапевтические препараты, следует учиты­вать характер их воздействия на микробную клетку. При сочетанием применении бактерицидных препаратов с бактериостатическими воз­можны антагонистические взаимоотношения, поэтому следует поль­зоваться таблицами совместимости препаратов. Дозы комбинируемых химиотерапевтических средств разных групп уменьшать нельзя, по­скольку каждый препарат имеет свой механизм противомикробного действия. Не рекомендуется одновременно назначать препараты, вызывающие одинаковые побочные эффекты (например, аминогликози-ды и цефалоспорины, обладающие нефротоксическим свойством, левомицетин и сульфаниламидные препараты, влияющие на костномоз­говое кроветворение и т.д.).

На активность АБП влияет рН среды: в кислой среде активны нитрофураны, триметаприм, в щелочной аминогликозиды, эритроми­цин, сульфаниламиды, налидиксовая кислота.

В настоящее время в клинической практике традиционными способами введения АБП являются внутримышечный и внутривен­ный. Для достижения необходимой концентрации АБП в очаге поражения приходится резко увеличивать его дозы, что усиливает дейст­вие побочных эффектов и влечет за собой развитие осложнений. Ос­новными осложнениями при системном введении АБП являются уг­нетение иммунной системы, аллергические и токсические реакции, развитие грибковых заболеваний в результате дисбактериоза, хрони-зация инфекции. Цель рациональной антибиотикотерапии — дости­жение оптимальной, постоянной концентрации препарата в тканях, необходимой для подавления роста патогенной микрофлоры. Однако ограниченное поступление препаратов в гнойный очаг в результате частичного разрушения в биологических барьерах (печени и легких) при системном введении приводит к кратковременности поддержания необходимых концентраций и снижает их терапевтическую ценность. Большинство хирургических вмешательств на тканях ротовой полости характеризуются низким риском развития инфекций. Часто выпол­няемые в амбулаторной практике вмешательства в ротовой полости редко носят обширный характер, для того чтобы проводить антибио-тикопрофилактику. Однако некоторые сложные манипуляции, а также вмешательства у пациентов с иммунодефицитами могут потребовать профилактического назначения АБП. Это такие операции, как слож­ное удаление ретенированного третьего моляра, имплантация зубов, реконструктивные операции.

Для лечения гнойно-воспалительных процессов в челюстно-лицевой области наиболее широко используются АБП. При выборе АБП следует учитывать спектр их противомикробного действия. Преимущественно на грамположительную флору действуют первые генерации пенициллинов, макролиды, линкомицин, фузидиннатрий, преимущественно на грамотрицательную флору - полимиксины. В то же время тетрациклины, аминогликозиды, большинство цефалоспоринов, левомицетин, грамицидин, рифампицины, некоторые синтетические пенициллины имеют широкий спектр противомикробного действия.

Характер влияния на микробную клетку (бактерицидное или бактериостатическое) зависит от механизма действия препарата. Так, пенициллины и цефалоспорины нарушают синтез белка стенки мик­робной клетки и вызывают бактерицидный эффект. Препараты, влияющие на проницаемость цитоплазматической мембраны микро­организма (полимиксины, нистатин, леворин, большие дозы аминогликозидов), также вызывают его гибель. Теграциклины, левомицетин, макролиды, линкомицин, фузидиннатрий, тормозя синтез белка в ци­топлазме и органеллах, замедляют рост и размножение микробной клетки, т.е. оказывают бактериостатическое действие.

Пенициллины

Пенициллины природного происхождения действуют на грамположительные микроорганизмы, некоторые грамотрицательные кок­ки, спирохеты и актиномицеты. Механизм их противомикробного действия связывают с нарушением синтеза муреина - опорного поли­мера клеточной стенки, необходимого возбудителю в период роста и размножения.

Большинство биосинтетических пенициллинов разрушаются в кислой среде желудка и потому вводятся парентерально. Натриевая и калиевая соли бензилпенициллина при внутримышечном введении быстро всасываются, создавая максимальную концентрацию в крови через 10-15 мин. Длительность действия этих препаратов - 3-4 ч, в связи с чем их рекомендуют вводить 6 раз в сутки. Они хорошо про­никают в ткани (за исключением костной), но не проходят через гема-тоэнцефалический барьер. При воспалении проницаемость тканей для пенициллинов повышается. Инактивируются пенициллины в печени, выводятся в основном с мочой и желчью, в небольших количествах - со слюной, молоком кормящих женщин, потом.

Для лечения хронических гнойно-воспалительных процессов инфекционно-септических состояний используются пенициллины пролонгированного действия: новокаиновая соль бензилпенициллина, действующая 8-12 ч, и бициллин-1, сохраняющий в крови терапевти­ческую концентрацию в течение 1 нед.

Для приема внутрь используется феноксиметилпенициллин (веникомбин, клиацил, метациллин орал, оспен). Препарат стабилен в кислой среде, всасывается в двенадцатиперстной кишке и сохраняет в крови терапевтическую концентрацию в течение 4-6 ч. Выводится преимущественно с мочой.

В связи с широким применением пенициллинов некоторые мик­роорганизмы стали вырабатывать β-лактамазу (пенициллиназу), раз­рушающую пенициллины, и в результате приобрели устойчивость к ним (особенно стафилококк). Возникла необходимость в создании полусинтетических пенициллинов, основой которых является 6-аминопенициллановая кислота. Присоединение к ней различных группировок позволило получить ряд препаратов, отличающихся спектром действия, устойчивостью к пенициллиназе и особенностями фармакокинетики.

Оксациллин по спектру действия сходен с бензшшенициллином, но не разрушается пенициллиназой и соляной кислотой; он мо­жет применяться в виде инъекций и внутрь. Препарат сохраняет терапевтическую концентрацию в крови в течение 3 ч, проникает в кост­ную ткань. Доксациллин лучше всасывается и медленно выводится.

Ампициллин, амоксициллин, карбенициллин разрушаются пе­нициллиназой, но имеют более широкий спектр действия: к ним чув­ствительна не только грамположительная, но и грамотрицательная микрофлора, что позволяет использовать их при смешанных инфекци­ях. К карбенициллину чувствительна синегнойная палочка. Ампицил­лин и амоксициллин кислотоустойчивы, быстро всасываются из же­лудочно-кишечного тракта, выводятся преимущественно почками. Карбенициллин плохо всасывается при приеме внутрь, поэтому его вводят парентерально (внутримышечно и внутривенно), при этом эф­фект развивается быстро (через 15-30 мин) и сохраняется до 6 ч. Вы­водится препарат в основном почками.

Азлоциллин и пиперациллин по спектру действия и активности превосходят пенициллины природного происхождения, устойчивы к пенициллиназе. К ним более чувствительны грамотрицательные мик­роорганизмы, чем грамположительные. Они не всасываются из желу­дочно-кишечного тракта и потому применяются в виде инъекций.

В стоматологической практике препараты пенициллинового ря­да применяют при лечении острых гнойно-воспалительных процессов (периодонтит, периостит, остеомиелит, перикоронарит, дентоальвео-лярный абсцесс, флегмона и т.д.), одонтогенного сепсиса, гайморита, артрита височно-нижнечелюстного сустава, тяжелых инфекционных заболеваний слизистой оболочки полости рта. Для профилактики раз­вития этой патологии их назначают в послеоперационном периоде па­циентам с заболеваниями клапанов сердца, эндокардитом, сахарным диабетом, гломерулонефритом, а также больным, получающим боль­шие дозы глюкокортикоидов.

Разовая доза пенициллинов колеблется от 0,5 до 2 г, суточная -2-8 г и более.

Пенициллины являются малотоксичными препаратами, но часто вызывают аллергические реакции (сыпь, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок). Предрасположены к этим реакциям люди, имеющие в анамнезе грибковые заболевания, бронхиальную астму, аллергию на различные ксенобиотики. Для уменьшения аллергизации населения не рекомендуется местное применение пенициллинов (вве­дение в состав зубных порошков, жевательных резинок, эликсиров и пр.). Местно-раздражающее действие этих препаратов обусловливает образование инфильтратов при инъекционном введении, развитие судорог при введении в спинной мозг, стоматита, гингивита, глоссита (черный или волосатый язык), хейлита и диареи при введении внутрь. Применение пенициллинов в больших дозах может вызывать реакцию обострения или бактериолиза. При длительном использовании в вы­соких дозах эти препараты могут влиять на кроветворение и функцию почек.

При сочетании с другими препаратами антибактериальная активность пенициллинов может меняться. Синергизм наблюдается при их сочетании с амипогликозидами, цефалоспоринами, лизоцимом, прополисом, трипсином, химотрипсином. Антибактериальная актив­ность пенициллинов снижается при сочетании с макролидами, тетрациклинами, левомицетином, кортизоном, салицилатами, бутадионом.

Для воздействия на микробную флору, продуцирующую пенициллиназу, с успехом применяют сочетания пенициллинов с препара­тами, подавляющими активность β-лактамаз, кислотой клавулановой и сульбактамом. По этому принципу были получены препараты амок-сиклав (аугментин), содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту, и уназин (сулациллин), состоящий из ампициллина и сульбак-тама. На устойчивые к пенициллинам бактерии действуют также мо-нолактамы (азтреанам или азактам), но к ним более чувствительна грамотрицательная, чем грамположительная флора.

Макролиды

К макролидам первого поколения относят эритромицин (грюна-мицин, илозон, эрацин, эригексал, эритропед) и олеандомицин. По спектру действия они близки к пенициллинам. К ним чувствительны грамположительные и грамотридательные кокки, грамположительные бактерии, бруцеллы, риккетсии, большинство анаэробов, спирохеты, микоплазмы. Механизм противомикробного действия макролидов обусловлен нарушением образования пептидных связей между ами­нокислотами, что приводит к нарушению роста и размножения мик­робов (бактериостатическое действие). Эти препараты плохо всасы­ваются из желудочно-кишечного тракта, имеют невысокую биологи­ческую доступность, к ним быстро развивается устойчивость микро­организмов. Поэтому хотя возбудители многих стоматологических за­болеваний чувствительны к эритромицину, он малопригоден для ио­нотерапии.

Эритромицин назначают внутрь по 0,5 г 4 раза в сутки. Препа­рат частично разрушается в кислой среде, исходя из чего его следует применять за 1 ч до или через 2 ч после еды. Максимальная концен­трация в крови создается через 1-3 ч. Оптимальный эффект развивает­ся в щелочной среде (при рН 8,0-8,5). Выводится из организма препа­рат в основном с желчью и фекалиями. При тяжелых инфекциях эрит­ромицин можно вводить внутривенно. При лечении хейлита, инфици­рованных язв, ран используют 1% эритромициновую мазь.

Олеандомицин, уступающий по активности эритромицину, чаще используют в сочетании с тетрациклином в составе препарата олететрина.

В настоящее время в стоматологической практике чаще исполь­зуются макролиды второго поколения - рокситромицин (рулид) и азитромицин (сумамед), которые превосходят эритромицин по фармакокинетическим параметрам, не разрушаются в кислой среде желудка, лучше проникают в ткани. Их применяют при гнойно-воспалительных процессах, включая периостит, остеомиелит, пародонтит, сиалоденит. Вследствие более длительного периода элиминации рокситромицин назначают по 150 мг 2 раза в сутки, азитромицин - по 250-500 г 1 раз в сутки.

Побочные эффекты при использовании макролидов отмечаются в основном со стороны желудочно-кишечного тракта, ранее имеют место аллергические реакции, гепатотоксическое действие.

При сочетании макролидов со стрептомицином, новобиоцином, тетрациклинами, левомицетином и нитрофуранами наблюдается си­нергизм действия. Не рекомендуется сочетать их с пенициллинами, аминогликозидами, линкомицином и клиндамицином.

Линкомицин и клиндамицин

По механизму и спектру антимикробного действия эти препараты близки к макролидам. Угнетая синтез белка рибосомами микроб­ной клетки, они оказывают бактериостатическое действие. К ним чувствительны преимущественно грамположительные микроорганизмы, а также грам отрицательные кокки, бактероиды. Особенностью этих препаратов является высокая активность в отношении анаэробов. Клиндамицин действует быстрее и активнее линкомицина. Устойчи­вость к этим препаратам развивается медленно.

Линкомицин (медоглицин, нелорен) на 50 % всасывается из же­лудочно-кишечного тракта, создавая максимальную концентрацию в крови через 2-4 ч. При приеме внутрь разовая доза составляет 0,5 г, суточная - 2 г, при внутримышечном введении - 0,3-0,6 г. Терапевти­ческая концентрация в крови поддерживается в течение 8-12 ч. Метаболизируется линкомицин в печени, выводится почками и кишечни­ком.

Клиндамицин (климицин) после приема внутрь быстро и почти полностью всасывается, создавая максимальную концентрацию в крови через 45-60 мин и сохраняя терапевтический уровень около 6-8 ч. Вводят препарат в дозе 0,15-0,45 г 3-4 раза в день. Линкомицин и клиндамицин хорошо проникают в ткани (в том числе костную) и в суставную жидкость, накапливаясь в них, что позволяет использовать эти средства как препараты выбора при лечении периодонтита, периостита, остеомиелита, пародонтита, артрита височно-нижнечелюстного сустава. При применении этих препаратов возможны возникновение стоматита, глоссита, а также тошнота, рвота, понос, псевдомембранозный колит, лейкопения, аллергические реакции.

Фузидин

Антибиотик стероидной структуры, действующий преимущест­венно на грамположительную флору, грамотрицательные кокки, сла­бее на коринебактерии и клостридии. Угнетая синтез белка микроб­ной клетки, он оказывает бактериостатическое действие. Применяется внутрь и наружно (в виде мази). Благодаря липофильности хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и легко проникает в тка­ни {особенно в очаги воспаления), включая костную ткань и секвест­ры. Период полувыведения составляет 10-12 ч. Выводится в основном с желчью. Хорошо проникает а кожу, что позволяет использовать препарат при лечении пиодермии.

В стоматологической практике фузидин используют для лече­ния заболеваний, вызванных грамположительной микрофлорой, ус­тойчивой к другим антибиотикам, Наиболее широко его используют при локализации гнойно-воспалительного процесса в костной ткани. Антибактериальная активность фузидина повышается при сочетании его с макролидами и другими антибиотиками. Разовая доза препарата - 0,5 г, суточная - 1,5 г.

Фузидин оказывает местнораздражающее дейтсвие и может вы­зывать тошноту, рвоту, понос, боль в животе, поэтому его рекомедуют принимать с жидкой пищей или молоком. У некоторых пациентов он вызывает аллергические реакции.

Тетрациклины

Эта группа антибиотиков имеет широкий спектр противомикробного действия. К ним чувствительны грамположительные, грамот­рицательные микроорганизмы. Они действуют на вне- и внутриклеточно находящиеся микроорганизмы. Устойчивость к этим антибио­тикам развивается медленно, но возможна перекрестная устойчивость между препаратами данной группы. Тетрациклины оказывают бакте­риостатическое действие, угнетая внутриклеточный синтез белка ри­босомами и снижая активность ферментов за счет образования хелатных соединений с ионами двухвалентных металлов, поэтому при они более активны в отношении размножающихся бактерий. Тетрацикли­ны не рекомендуется принимать во время еды, поскольку они могут взаимодействовать с ионами, входящими в состав пищевых продук­тов, при этом всасывание этих препаратов нарушается. Биосинтетиче­ские препараты тетрациклин и окситетрациклин при приеме внутрь всасываются не полностью, максимальная концентрация в крови соз­дается через 2-4 ч и сохраняется 6-8 ч. Препараты свободно проника­ют в ткани (в том числе в костную) и жидкости организма, в воспа­ленную и опухолевую ткани, секретируются в слюну и молоко кор­мящих матерей. Тетрациклины концентрируются в печени, выделяются с желчью, калом и мочой. Разовая доза составляет 0,25-0,5 г, суточ­ная до 2 г. При длительном применении может быть кумуляция пре­парата, но при коротких курсах (до 10 дней) это не представляет опас­ности. В виде комплекса с ионами кальция тетрациклины могут от­кладываться в костях, эмали и дентине зуба, что нарушает остеогенез и нормальное формирование тканей зуба. Поэтому тетрациклины не рекомендуется применять беременным женщинам и детям в период формирования зубов.

Получены полусинтетические тетрациклины - метациклин (рондомицин) и доксициклин (бассадо, вибрамицин, медомицин, мо­ноклин), которые лучше всасываются при приеме внутрь, больше свя­зываются с белками плазмы крови, медленнее выводятся, сохраняя те­рапевтическую концентрацию в крови до 12-24 ч. Метациклин приме­няется по 0,1-0,3 г 2 раза в сутки, доксициклин - по 0,1 г сначала 2 раза, а затем 1 раз в сутки. Для внутривенного введения можно ис­пользовать морфоциклин и гликоциклнн, хорошо растворимые в воде. При сочетаний тетрациклина с олеандомицином наблюдается синергизм действия. Это послужило основанием для создания олететрина, в состав которого входят тетрациклин и олеандомицин. Пре­парат используется в дозе 0,25 г 3-4 раза в сутки.

В стоматологической практике тетрациклины применяют при лечении гнойно-воспалительных процессов челюстно-лицевой облас­ти (периодонтит, периостит, остеомиелит, пародонтит, острый язвен­но-некротический гингивит, абсцессы, флегмоны), а также при острых и подострых септических состояниях. Мази, содержащие тетрацикли­ны, иногда применяют при лечении пиодермии, хейлитов, хрониче­ских трещин губ.

Тетрациклины, обладая широким спектром действия, вызывают явления дисбактериоза, сопровождающегося развитием гиповитами­ноза и суперинфекции. Поэтому при их применении пациенты долж­ны получать поливитамины и для профилактики кандидоза противо­грибковые средства (нистатин или леворин). Гиповитаминоз может сопровождаться стоматитом, гингивитом, появлением «географиче­ского языка». Кроме того, тетрациклины могут вызывать гипоплазию зубной эмали, язвы языка и неба, аноректальныЙ синдром, фотодер­матиты, реже аллергические реакции и поражение печени.

Тетрациклины несовместимы с антацидами, стрептомицином, бензилпенициллином.

Левомицетин

Этот антибиотик имеет широкий спектр противомикробного действия. К нему чувствительны грамположительные и грамотрица­тельные микроорганизмы (в том числе анаэробы), спирохеты, риккетсии. Нарушая синтез белка микробной клетки и обмен нуклеиновых кислот, препарат оказывает бактериостатическое действие. При прие­ме внутрь быстро и хорошо всасывается, создавая максимальную концентрацию в крови через 2-3 ч. Хорошо проникает через тканевые барьеры, в том числе гематоэнцефалический и плацентарный. Метаболизируется в печени, эффект сохраняется в течение 6-8 ч; выделяет­ся в основном с мочой. Применяется за 30 мин до еды по 0,25-0,75 г 3-4 раза в день. В связи с высокой токсичностью в стоматологической практике этот препарат используется редко, в основном при тяжелых гнойно-воспалительных процессах и подострых септических состоя­ниях в случае устойчивости микрофлоры к другим антибактериаль­ным препаратам. Входит в состав мази «Ируксол», оказывающей за счёт ферментного препарата очищающее дествие на раны, язвы, эро­зии, а за счёт левомицетина - антибактериальное действие. Являясь антибиотиком широкого спектра действия, левомицетин может вызы­вать дисбактериоз, гиповитаминоз, кандидоз. При его применении мо­гут возникнуть явления стоматита, глоссита, осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта, ЦНС (психомоторное возбуждение, галлюцинации), аллергические реакции.

Цефалоспорины

По химической структуре и механизму действия эти средства сходны с пенициллинами, но имеют более широкий спектр противомикробного действия. Угнетая синтез белка стенки микробной клетки, они вызывают бактерицидный эффект. Препараты первого поколения отличались высокой активностью в отношении грамположительной микрофлоры - цефалотин, цефазолйн, цефалексин. Препараты второго поколения влияют на грамположительные, грамотрицательные мик­роорганизмы, анаэробы. К ним относятся цефокситин, цефуроксим, цефамандол.

Препараты третьего поколения - цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефаперазон. К ним более чувствительна грамотрица-гельная микрофлора, они действуют на синегнойную палочку, неко­торые виды протея. Препарат четвертого поколения цефпиром обла­дает также антипсевдомонадной активностью. Большинство препара­тов этой группы плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта и потому вводятся парентерально. Внутрь применяются цефалексин и цефуроксим аксетил. Цефалоспорины хорошо проникают в ткани, вы­водятся восновном с мочой; их суточная доза составляет 2-4 г. Внут­римышечное введение этих препаратов болезненно, поэтому их реко­мендуют разводить в 0,5 % растворе новокаина или 1% растворе но­вокаина или 1 % растворе лидокаина.

В стоматологической практике цефалоспорины используют при лечении тяжелых гнойно-воспатительных процессов, вызванных ус­тойчивыми к другим антибиотикам кокками, синегнойной палочкой, при остеомиелите и одонтогенном сепсисе.

Цефалоспорины токсичнее пенициллинов, но аллергические ре­акции вызывают реже. При их использовании могут наблюдаться тошнота, боль в животе, нейтропения, осложнения со стороны почек, дисбактериоз, дефицит витамина К и геморрагии (от препаратов третьего поколения). Раздражающие свойства препаратов могут стать причиной стоматита и гингивита.

Цефалоспорины не следует сочетать с аминогликозидами и фуросемидом (может усилиться нефротоксичность). В растворе они не­совместимы с эритромицином и тетрациклинами. При сочетании цефалоспоринов с пенициллинами наблюдается синергизм действия.

Аминогликозиды

Антибиотики широкого спектра действия. К ним чувствительны грамотрицательные, грамположительные и кислотоустойчивые мик­роорганизмы, возбудители особо опасных инфекций (чумы, туляре­мии). Угнетая синтез белка в микробной клетке, они могут оказывать бактериостатическое действие, но в больших дозах, влияя на прони­цаемость цитоплазматической мембраны, вызывают бактерицидный эффект. Препараты первого поколения (стрептомицин, канамицин) в основном используются при лечении туберкулеза. Неомицин в связи с высокой токсичностью применяется только местно. Препараты второй генерации - гентамицин, тобрамицин и сизомицин - отличаются вы­сокой активностью в отношении синегнойной палочки и протея. По­лусинтетический препарат амикацнн способен действовать на устой­чивые к другим аминогликозидам штаммы микроорганизмов.

Аминогликозиды плохо всасываются при приеме внутрь, по­этому вводятся в виде иньекций, создавая при внутримышечном при­менении максимальную концентрацию в крови через 30-60 мин, их терапевтическая концентрация поддерживается около 8 ч.

В связи с высокой токсичностью используются в стоматологи­ческой практике редко. Иногда их назначают при септицемии, тяже­лых гнойно-воспалительных процессах, вызванных синегнойной па­лочкой, а также при туберкулезе тканей полости рта. Неомицин ис­пользуется местно для обработки слизистой оболочки полости рта, губ, патологических десневых карманов.

Побочные эффекты аминоглнкозидов: реакция обострения, ото-токсическое, нефротоксическое, миорелаксантное действие, аллерги­ческие реакции. Токсичность аминоглнкозидов усиливается при соче­тании с цефалоспоринами, мочегонными средствами (фуросемидом, кислотой этакриновой), линкомицином, клиндамицином, индометацином.

Полимиксины

Эти антибиотики действуют преимущественно на грамотрица­тельные микроорганизмы. Нарушая проницаемость цитоплазматической мембраны, они вызывают бактерицидный эффект. В связи с вы­сокой нейро- и нефротоксичностью используются в основном местно. В стоматологической практике полимиксин М применяют для промы­вания кариозных полостей, корневых каналов, обработки патологиче­ских зубодесневых карманов, при вялотекущих процессах в челюстно-лицевой области, вызванных грамотрицательными микроорганизма­ми, в том числе синегнойной палочкой.

Грамицидин

АБП широкого спектра действия, близкий но механизму противомикробного эффекта кполимиксинам. При попадании в кровь вы­зывает гемолиз эритроцитов, поэтому используется только местно для лечения ран, пролежней от протезов, остеомиелита и других гнойно-воспалительных процессов в челюстно-лицевой области.

Антибиотикопрофилактика в стоматологии. При наличии по­казаний к проведению антибиотикопрофилактики ее необходимо на­чинать до операции с использованием правильных доз подходящего антибиотика и заканчивать после завершения хирургического вмеша­тельства. При соблюдении этих рекомендаций снижается риск инфек­ционных осложнений.



Последнее изменение этой страницы: 2016-08-14; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы!

infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 34.236.187.155 (0.024 с.)