Препараты четвертой группы - физиологические антагонисты

При острых отравлениях синаптотропными средствами можно лишь предположить какие процессы в ЦНС превалируют у больного в данный момент. Если следовать предположениям теории Гесса, что в нормальном состоянии существует равновесие между возбуждающими (эрготропными) и тормозными (трофотропными) системами мозга, то яды стимулирующего действия будут прямо или косвенно вызывать усиление активности эрготропных (медиаторных) систем, а яды депримирующего действия прямо или косвенно будут усиливать активность трофотропных систем ЦНС.

Эрготропные системы		Трофотропные системы
Адренергические Норадренергические Глютамитергические Дофаминергические Холинергические		ГАМК-ергические Серотонинергические Глицинергические Аденозинергические Опиатергические Холинергические

 

Состояние равновесия

 

Яды стимулирующего действия (амфетамины, кокаин) → состояние возбуждения.

Яды депремирующего действия (барбитураты, бензодиазепины, этанол) → состояние угнетения.

Флюмазенил (анексат) – липофильный, высокоселективный ингибитор бензодиазепиновой части ГАМК-ергических рецепторов, локализованных в ЦНС.

Применяется при отравлении бензодиазепинами, «бензодиазепиновая кома». Действие развивается через 1-2 мин и продолжается 2-5 ч. Т_0,5 - 1 час.

Препарат вводят в/в, начинают с малых доз от 0,05 до 0,1 мг/кг. Препарат, при отравлении бензодиазепинами, вводят повторно до прояснения сознания больного, суточная доза варьирует от 1 до 10 мг.

Аминостигмин – антихолинэстеразный препарат с выраженной М-холинопотенцирующей активностью, липофильный, длительного действия. Т_0,5 – 6-7 часов. Сила действия аминостигмина более выражена при «антихолинергическом» синдроме, возникшем вследствие отравления М-холинолитиками, а также при отравлении адренотропными средствами (амитриптиллином, эфедрином).

Препарат применяется при «антихолинергическом» и «адренергическом» синдромах любого происхождения (при отравлении кокаином эффективность не изучена).

Дозы аминостигмина.

При легкой степени «антихолинергического» синдрома – 0,01-0,02 мг/кг массы тела, или по 1 мг в/м через 7 часов.

При средней степени – 1 мг в/в + 1 мг в/м через 7 часов.

При тяжелых отравлениях – 2 мг в/в с интервалом 0,5 ч. Препарат пригоден для титрованного введения, поэтому при неэффективности первой дозы через 15-30 минут его вводят повторно.

Атропин – М-холиноблокатор периферического и центрального действия. Т_0,5 – 1-2 часа.

При отравлении ФОИ легкой степени вводят 0,1%р-р в насыщающей дозе 2-3 мг и далее по 2 мг через 30 минут – 1 час до легкой переатропинизации. При необходимости вводят в течение суток по 1 мг.

При второй степени 15-20 мг в/в, в дальнейшем поддерживающая доза по необходимости 1-2 мг.

При тяжелых отравлениях до 30-50 мг в/в, поддерживающая атропинизация в течение 2-3 суток.

Налоксон (нарканти) – антагонист мю-, каппа- и сигма-опиатных рецепторов. Эффект после парентерального введения развивается через 1-2 минуты, продолжается 1-4 часа. Т_0,5 – 60 минут.

Применяют при коматозных состояниях вызванных отравлением опиатами, восстанавливает сознание при отравлении клофелином и этанолом (эффект не постоянен).

При быстром введении может вызвать развитие судорог, отек легких, тахикардию, аритмию, значительньный подъем АД, абститентный синдром.

 

Дозы препараты при отравлении героином 0,4-2 мг в/в, при неэффективности введение препарата продолжают каждые 2-3 минуты, в той же дозе, до восстановления сознания. Если при дозе 10 мг сознание не восстанавливается, то диагноз отравления опиатими следует подвергнуть сомнению.

При отравлении опиатами с длительным Т_0,5 (метадон, пропоксифен, героин в комбинации с депримирующими средстами), налоксон назначают по 0,4-0,8 мг в час, методом титрованногов ведения на 5% р-ре глюкозы.

 

Глюкагон – гормон полипептидной природы, механизм действия которого заключается в увеличении внутриклеточного цАМФ, не зависящего от активации адренорецепторов. При в/в введении (только!) эффект развивается через 1-2 минуты и продолжается 10-20 минут. Т_0,5 – 3-10 минут.

Применяют при развитии гипотензии, брадикардии, нарушении проводимости сердца, вызванные кардиотоксическими препаратами (особенно бета-блокаторами). При отравлении блокаторами кальциевых каналов (хинидин и др.) менее эффективен.

Насыщающая доза – 5-10 мг в/в, поддерживающая 1-5 мг в/в в час.

 

Пиридоксин (витамин В₆) – применяют при отравлении судорожными ядами которые вмешиваются в обмен В₆ и нарушают его утилизацию мозгом (гидразины, фтивазид, тубазид, токсин строчков – монометилгидразин; при отравлении этиленгликолем усиливает обраование глицина из гликолевой кислоты.

При отравлении гидразионом и его производными доза назначается из расчета 1 г пиридоксина на 1 г яда. Если доза яда неизвестна, тогда назначают от 70 до 357 мг/кг. Вводят в/в медленно, при необходимости дозу повторяют каждые 6 часов, до прекращения судорог.

О применении пиридоксина при отравлении этиленгликолем сказано ранее.

 

Рибоксин – предшественник АТФ, стимулирует внутриклеточные окислительно-восстановительные процессы, оказывает противоишемическое действие. Аденозиномиметик – проявляет противосудорожное действие. Т_0,5 – 2,5 часа.

Используют в качестве антагониста галоперидола для лечения мышечной регидности и олигокинетического синдрома, для комплексного лечения «адренегического» синдрома при отравлении ТАД. Вводят в/в по 800-2400 мг/сут. Более эффективен при разведении его в гипертонических (10-40%) р-рах глюкозы.

Бензилпенициллин – вытесняет токсин ammanita phalloides из связи с альбуминами плазмы и повышает почечную экскрецию.

Дозировка 250 мг/кг в сутки в/в в несколько приемов (4-6).

Сульфадимезин – вытесняет токсин ammanita phalloides из связи с альбумном и повышает экскрецию с мочей.

Вводят в/в или глубоко в мышцы по 3 г, затем по 1,5 г через каждые 6 часов.

 

Цитохром С – фермент, принимающий участие в процессах тканевого дыхания. Железо, содержащееся в простетической группе ЦС, обратно переходит из окисленной формы в востановленную, в связи с чем ускоряется ход окислительных процессов. Эффективен при отравлении оксидом углерода.

Вводят в/м или в/в медленно. В/м по 4-8 мл 1-2 раза в день. При тяжелых отравлениях в/в 20-40 мл (50-100 мг). Перед введением рекомендуют определять чувствительность к препарату.

Метоклопрамид (реглан, церукал) – антагонист дофаминовых рецепторов, Т_0,5 –1-2 часа. При отравлении клофелином оказывает «пробуждающее» действие. Насыщающая доза – 0,5 мг/кг, поддерживающая – 0,25 мг/кг в течение 4-5 часов.

Низкие дозы препарата назначают для усиления моторики кишечника и желудка – 10-20 мг.

К пятой группе относят специфические иммуностимуляторы.

С совершенствованием военной химии, появилась необходимость совершенствования и создание новых антидотов. При этом к новым антидотам предъявляются следующие требования:

¨ высокая эффективность

¨ удобство применения

¨ возможность длительного хранения

¨ дешевизна

¨ высокая переносимость.