Нарушение обмена гемаглобиновых пигментов

В результате физиологического распада эритроцитов и гемоглобина образуются пигменты – ферритин, гемосидерин и билирубин. В патологических же условиях вследствие многих причин гемолиз может быт усилен, сопровождаясь появлением рядом новых, дополнительных пигментов – гематоидин, гематин, и порфирин.

 

Краткая характеристика гемоглобиновых пигментов:

Ферритин – железопротеид, в котором железо соединено с белком, который называется апоферритин.

Виды ферритина:

Анаболический ферритин – образуется из железа, всасывающегося в кишечнике

Катаболический ферритин – образуется из железа, гемолизированных эритроцитов

Свойства ферритина:

1. Обладает антигенными свойствами

2. Образует берлинскую лазурь (железосинеродистое железо) – под действием железосинеродистого калия и

соляной кислоты (р-ия Перлса)

Локализация ферритина:

1. Печень (депо ферритина)

2. Селезенка и лимфатические узлы

3. Костный мозг

Роль в патологии: Количество ферритина может увеличиваться как в тканях, так и в крови. Повышение содержания

ферритина в тканях наблюдается при гемосидерозе, так как полимеризация ферритина ведет

к образованию гемосидерина.

 

Гемосидерин – является полимером ферритина, и образуется при расщеплении гема – представляет собой коллоидную

гидроокись железа, связанную с белками, гликозаминогликанами и липидами клетки.

- Сидеробласты – клетки, мезенхимальной или эпителиальной природы, в которых образуется гемосидерин

Локализация гемосидерина:

1. Селезенка и лимфатические узлы

2. Печень

3. Костный мозг

Качественные реакции: а) образование берлинской лазури (реакция Перлса)

б) образование турнбулевой сини

В условиях патологии - наблюдается избыточное образование гемосидерина – гемосидероз.

	Общий гемосидероз**	Местный гемосидероз
Характер	- при внутрисосудистом разрушении эритроцитов	- при внесосудистом разрушении эритроциов, т.е. в очагах кровоизл
Проявления в болезнях	- Системы кроветворения (анемии) - Интоксикация гемолитич. ядами - Возвратный тиф, бруцеллез, малярия - Переливания иногруппной крови	- Хронический венозный застой - Ревматический митральный порок - Кардиосклероз
Патогенез	Разрушенные эритроциты, их обломки, гемоглобин идут на построение гемо- сидерина в селезенке, печени, почке. Появляется большое кол-во сидерофагов, которые не успевают поглощать гемосидерин → коллаген. и эластические волокна пропитываются железом	Оказавшиеся вне сосудов эритроциты теряют гемоглобин и превращаются в бледные круглые тельца(тени эритроцитов),свободный гемоглобин и обломки эритроцитов идут на построение пигмента.

 

** - Близко к общему гемосидерозу - Гемохроматоз

Первичный – передается доминантно - аутосомным путем и связано с наследственным дефектом ферментов тонкой кишки, что ведет к повышенному всасыванию пищевого Fe, которое откладывается в виде гемосидерина в ↑ кол-ве.

Вторичный – заболевание, развивающееся при приобретенной недостаточности (резекция желудка, алкоголизм, железосодержащие препараты) обеспечивающих обмен пищевого железа.

Билирубин – важнейший желчный пигмент, представлен красно-желтыми кристаллами, образуется при отщеплении гема от гемоглобина:

1. ГЕМ - Fe → Биливердин (+Fe)

2. Биливердин + Н → Билирубин (в комплексе с белком)

 

Гепатоциты осуществляют захват пигмента, конъюгацию с глюкуроновой кислотой, и экскрецию в желчные капилляры

С желчью билирубин поступает в кишечник, где - 1. Часть всасывается и снова попадает в печень

2. Часть выводится с калом (стеркобилин) и с мочой (уробилин)

В норме билирубин растворен в желчи, и в небольшом количестве в плазме.

Роль в патологии: Нарушение обмена билирубина ведет к его повышенному содержанию в крови и желтому окрашиванию им кожи, склер, слизитых и серозных оболочек.

I – Надпеченочная, гемолитическая желтуха – характеризуется повышенным образованием билирубина в связи с

увеличенным распадом эритроцитов.

Этиология: - инфекция (сепсис, малярия, возвратный тиф)

- интоксикации (гемолитические яды)

- изоиммунные конфликты - гемолитическая болезнь новорожденных, переливание несовместимой крови

- аутоиммунные конфлиты – гемобластозы, системные заболевания соединительной ткани.

- массивные кровоизлияния

II – Печеночная, паренхиматозная желтуха – возникает при поражении гепатоцитов, в результате чего нарушается

захват ими билирубина, конъюгация с глюкуроновой кислотой и

экскреция в желчные капилляры.

Этиология: - острый и хронический гепатит

- циррозах печени

- медикаментозное лечение

- аутоинтоксикации

III – Подпеченочная, механическая - связана с нарушением проходимости желчных протоков, что затрудняет

экскрецию и определяет регургитацию желчи, т.е наличие препятствий оттоку

желчи из печени.

Застой желчи приводит к расширению желчных протоков и разрыву желчных капилляров → холемия, которая

вызывает не только интенсивную окраску кожи, но интоксикацию.

Этиология: - желчнокаменная болезнь

- рак желчных путей

- рак головки ПЖЖ

- рак сосочка двенадцатиперстной кишки

- атрезия желчных путей

Гематоидин – не содержащий железа пигмент, химически идентичный билирубину. Кристаллы пигмента имеют вид ярко-оранжевых ромбических пластинок или иголок. Возникает при распаде эритроцитов и гемоглобина внутриклеточно. Но в отличие от гемосидерина не остается в клетках, и при гибели остается свободно лежащим среди некротических масс – его скопления находятся в старых гематомах, рубцующих инфарктах, и в участках кровоизлияний вдали от живых тканей.

Гематин – окисленная форма гема и образуется при гидролизе оксигемоглобина. Имеет вид темно-коричневых или черных кристаллов, и дают двойное лучепреломление в поляризованном свете (анизотропны), содержат связанное Fe.

Виды:

Гемомеланин – возникает из простетической части гемоглобина под влиянием малярийного плазмодия, в эритроцитах.

Развивается гемомеланоз, так как при разрушении эритроцитов малярийный пигмент попадает в кровь и подвергается фагоцитозу макрофагами селезенки, печени, лимфатических узлов, головного мозга. Эти органы приобретают аспидно –серую окраску.

Солянокислый гематин (гемин) – в эрозиях и язвах желудка, на гемоглобин воздействуют ферменты желудочного сока

и НСI. Область дефекта жзелудка приобретает буро-черный цвет.

Формалиновый пигмент – в виде коричневых игл, или гранул встречается в тканях при фиксации их в кисл. формалине

Порфирины – флюоресцирующие пигменты, предшественники простетической части гемоглобина, имеющие гем и тетрапиррольное кольцо, но лишенное железа. В норме обнаруживаются в крови, моче, тканях. Повышают чувствительность кожи, к свету и являются антогонистами меланина.

При нарушениях обмена порфиринов(Порфирии), характерно повышение содержания пигментов в крови (порфирин-емия) и моче (порфиринурия), резкое повышение чувствительности к УФ лучам (светобоязнь, эритема, дерматит).

Приобретенная порфирия - наблюдается при: - интоксикациях (свинец, сульфазол, барбитураты)

- авитаминозах (пеллагра)

- пернициозной анемии и некоторых болезнях печени

Отмечается нарушение функции ЦНС, светобоязнь, желтуха, пигментация кожи, порфироинурия

Врожденная порфирия – наследственное заболевание –

1.Эритропоетическая форма – развивается в связи с недостаточностью уропорфириногена III –косинтетазы

эритробластах. Сопровождается гемолитическая анемия, поражается НС, и ЖКТ. Порфирины накапливаются в селезенке, костях и зубах, которые приобретают коричневый цвет; моча становится желто-красной.

2.Печеночная форма – развивается в связи с недостаточностью уропорфириногена III –косинтетазы в печени. При этом печень увеличивается, становится серо-коричневой, в ожиревших гепатоцитах помимо порфиринов находится гемосидерин.