Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Опиоиды как механизмы деятельности антиноцицептивной системы
Действие эндогенной антиноцицептивной системы осуществляется через так называемые опиатные рецепторы, посредством которых организм воспринимает морфин и другие опиоиды. Они были обнаружены во многих тканях организма, но главным образом — на разных уровнях переключения афферентной импульсации по всей центральной нервной системе. В настоящее время известно четыре типа опиатных рецепторов: мю-, дельта-, каппа- и сигма. В организме вырабатываются собственные эндогенные опиоидные вещества в виде так называемых олигопептидов, получивших название эндорфинов (эндоморфинов), энкефалинов и динорфинов. Они обнаружены в различных структурах нервной системы, участвующих в передаче или в модуляции ноцицептивной информации (в дорсальных рогах спинного мозга, продолговатом мозге, гипоталамусе, а также в нейроэндокринных железах — гипофизе и надпочечниках). Кроме того установлено существование опиатных рецепторов на мембране периферических окончаний воспринимающих боль нервных волокон. Их раздражение приводит к падению возбудимости ноцицептивных окончаний и блокаде проведения нервных импульсов, что наблюдается в ходе воспалительных реакций. Периферическая аналгезия в воспаленном участке объясняется несколькими механизмами. Во-первых, уже через несколько часов, а иногда и через несколько минут после начала воспаления разрушается периневрий — относительно непроницаемый соединительнотканный барьер, окружающий периферические нервные волокна, что облегчает доступ к опиатным рецепторам. Во-вторых, в месте воспаления происходит разрастание — «спрутинг» — нервных терминалей, увеличивается число их концевых разветвлений. В-третьих, неактивные в обычных условиях опиатные рецепторы активируются в связи с изменениями физико-химических свойств среды в очаге воспаления, например в связи с изменением рН. Спустя несколько дней после начала воспаления выявляют еще один процесс, облегчающий периферическое действие опиоидов, — увеличивается синтез опиатных рецепторов в телах чувствительных нейронов и их транспорт на периферию. В результате растет число опиатных рецепторов на мембране окончаний ноцицептивных волокон в зоне воспаления.
Механизмы тормозного действия опиоидов: Соединяясь с пресинаптическими опиатными рецепторами, энкефалины способны ослабить работу основного синапса-мишени двумя путями: 1. Они понижают активность аденилатциклазы (АЦ) и синтез цАМФ. Это приводит к блокированию механизмов активного транспорта в нервных клетках, а значит, препятствует их возбуждению. 2. Они действуют через фосфолипазу, способствуя открыванию хемочувствительных К+-каналов, что вызывает гиперполяризацию мембраны нервных клеток, то есть приводит к их торможению. В результате этих двух механизмов снижается активность Са2+-каналов, поскольку она зависит и от количества цАМФ, и от деполяризации мембраны. Количество входящего кальция падает, и это уменьшает выброс медиаторов (глутамата и вещества Р) в основном синапсе. В результате ослабляется передача сенсорного болевого возбуждения через этот синапс. Опиоиды способны по такому же механизму блокировать выделение и других медиаторов — моноаминов и аминокислот. Высвобождаемые на периферии нейропептиды участвуют и в самих воспалительных реакциях. Они способствуют развитию гиперемии, увеличивают проницаемость микроциркуляторных сосудов, вызывают дегрануляцию тучных клеток. 10. Физиологическое обоснование различных методов обезболивания, применяемых в клинике Клинические методы обезболивания можно разделить на три категории: фармакологические, физиотерапевтические и рефлекторно - аналгетические. 1. Фармакологические методы основаны на применении различных фармакологических препаратов, нарушающих проведение возбуждения на разных уровнях болевого анализатора. По локализации действия фармакологических препаратов выделяют: местную, проводниковую и общую анестезию (наркоз). При местной анестезии осуществляется воздействие на периферический (рецепторный) отдел болевого анализатора. Различают поверхностную анестезию, когда используют обезболивающие вещества в виде аэрозолей, и инфильтрационную, когда обезболивающие вещества вводят под кожу или под слизистую оболочку. Местные анестетики прежде всего нарушают проведение возбуждения по чувствительным нервным волокнам, но могут угнетать проведение импульсов и по двигательным волокнам. В первую очередь устраняется болевая чувствительность, затем температурная и другие виды чувствительности (в последнюю очередь устраняется тактильная чувствительность).
Механизм действия местных анестетиков связан с блокадой потенциалозависимых натриевых каналов клеточных мембран чувствительных нервных волокон. Местные анестетики в неионизированной форме проникают через клеточную мембрану внутрь аксона и там ионизируются. Ионизированные молекулы вещества взаимодействуют со специфическими местами связывания на натриевых каналах с внутренней стороны мембраны и, блокируя натриевые каналы, препятствуют входу Na+ в клетку и деполяризации мембраны. В результате нарушается генерация потенциала действия и распространение импульсов по нервному волокну. Действие местных анестетиков обратимо (после инактивации вещества функция чувствительных нервных окончаний и нервных волокон полностью восстанавливается). Поскольку местные анестетики являются слабыми основаниями, степень их проникновения через мембрану зависит от рН среды (чем ниже значение рН, тем большая часть вещества находится в ионизированной форме и не проникает внутрь аксона). Поэтому эффективность местных анестетиков снижается в кислой среде (в среде с низкими значениями рН), в частности, при воспалении тканей. Большинство местных анестетиков имеет в основе ароматическую структуру, соединенную посредством эфирных или амидных связей с аминогруппой. Характер промежуточной алифатической цепочки имеет значение для продолжительности действия вещества. Поскольку эфирные связи легче гидролизуются, сложные эфиры (прокаин) оказывают более короткое действие, чем амиды (лидокаин). Местную анестезию применяют в глазной практике для обезболивания конъюнктивы и роговицы глаза при диагностических или оперативных вмешательствах, в отоларингологии — при операциях в полости носа, в зеве, гортани, а также при интубации трахеи, бронхоскопии, цистоскопии и т.д. К этому методу анестезии прибегают также для устранения болей при ожогах, язвенной болезни желудка. Для уменьшения всасывания веществ в кровь, а, следовательно, для уменьшения опасности возникновения резорбтивных эффектов, а также для продления местноанестезирующего действия, в растворы местных анестетиков добавляют сосудосуживающие вещества (адреналин). Проводниковая анестезия осуществляется путем нарушения проведения болевого возбуждения по проводниковому отделу анализатора. В результате происходит потеря чувствительности (в первую очередь болевой, зависит от толщины миелина) в области, иннервируемой этими нервными волокнами. Проводниковую анестезию используют для обезболивания при хирургических операциях, в том числе в зубоврачебной практике. Чем ближе к центральной нервной системе находится место введения местного анестетика, тем шире область анестезии. Максимальная область анестезии получается при воздействии местноанестезирующего вещества на корешки спинного мозга. Разновидностями проводниковой анестезии, при которой вещество воздействует на передние и задние корешки спинного мозга, является эпидуральная (перидуральная) анестезия и спинномозговая анестезия. При эпидуральной анестезии местный анестетик вводят в пространство над твердой оболочкой спинного мозга. Спинномозговую анестезию осуществляют путем введения раствора местноанестезирующего вещества в спинномозговую жидкость на уровне поясничного отдела спинного мозга. Спинномозговую анестезию используют для обезболивания при хирургических операциях (обычно на органах малого таза и нижних конечностях).
По применению в клинической практике местные анестетики подразделяют на: 1) средства, применяемые только для поверхностной анестезии: кокаин, тетракаин (Дикаин), бензокаин (Анестезин), бумекаин (Пиромекаин); 2) средства, применяемые преимущественно для инфильтрационной и проводниковой анестезии: прокаин (Новокаин), тримекаин, бупивакаин (Маркаин), мепивакаин (Изокаин), артикаин (Ультракаин); Для спинномозговой анестезии: лидокаин, артикаин, бупивакаин (Маркаин спинал), ропивакаин, тримекаин. 3) средства, применяемые для всех видов анестезии: лидокаин (Ксикаин). Анальгезирующие средства (анальгетики) — средства, основным эффектом которых является избирательное уменьшение или устранение болевой чувствительности (анальгезия) в результате резорбтивного действия лекарственного вещества. Анальгетики в терапевтических дозах не вызывают потерю сознания, не угнетают другие виды чувствительности (температурную, тактильную и др.) и не нарушают двигательных функций. Этим они отличаются от средств для наркоза, которые устраняют ощущение боли, но при этом выключают сознание и другие виды чувствительности, а также от местных анестетиков, которые неизбирательно угнетают все виды чувствительности.Анальгезирующие средства по механизму и локализации действия подразделяются на следующие группы: Анальгезирующие средства преимущественно центрального действия Опиоидные (наркотические) анальгетики: а) агонисты; б) частичные агонисты; в) агонисты-антагонисты. Неопиоидные препараты с анальгетической активностью. Анальгетики смешанного действия (опиоидный и неопиоидный компоненты). Анальгезирующие средства преимущественно периферического действия. Опиоидные (наркотические) анальгетики являются агонистами опиоидных рецепторов антиноцицептивной системы. Основным механизмом анальгетического действия опиоидных анальгетиков является: 1) угнетение проведения болевых импульсов в афферентных путях ЦНС (нарушение передачи импульсов с окончаний первичных афферентов на вставочные нейроны спинного мозга); 2) усиление тормозного влияния нисходящей антиноцицептивной системы на проведение болевых импульсов в афферентных путях ЦНС; 3) изменение эмоциональной оценки боли.
Действие наркотических анальгетиков опосредуется через опиоидные рецепторы.
А. Полные агонисты опиоидных рецепторов а) Природные наркотические анальгетики (опиаты) Морфин (Долтард, Морфилонг), омнопон (Пантопон), кодеин б) Синтетические наркотические анальгетики Тримеперидин (Промедол), фентанил, метадон Б. Частичные агонисты и агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов Пентазоцин (Фортрал), буторфанол (Бефорал, Стадол), налбу-фин (Нубаин), бупренорфин Опий содержит более 20 алкалоидов. Алкалоиды фенантренового ряда (морфин, кодеин) обладают анальгезирующей и противокашлевой активностью; алкалоиды изохинолинового ряда не являются анальгетиками, обладают спазмолитическим эффектом (папаверин), Морфин — производное фенантрена, основной алкалоид опия (10% концентрации). Действие морфина на организм связано с возбуждением опиоидных рецепторов, расположенных как в центральной нервной системе, так и в периферических тканях. Стимуляцией центральных опиоидных рецепторов определяются следующие фармакологические эффекты морфина: • Анальгезия. • Эйфория — возникновение приятных ощущений и немотивированное состояние свободы от тревог и проблем. При этом возникает чувство комфорта и устраняются чувства голода, жажды и т.п. Это является причиной развития лекарственной зависимости - непреодолимого желания повторного приема морфина (морфинизм). У некоторых больных и здоровых людей, не испытывающих боли, может развиться ощущение беспокойства и разбитости, плохое самочувствие (дисфория).
• Седативный эффект — состояние покоя, сонливость, нарушение способности к рассуждению (без утраты памяти) и поверхностный сон. • Противокашлевое действие вследствие угнетения кашлевого центра (к эффекту быстро развивается привыкание). • Угнетение дыхания связано в основном со снижением чувствительности дыхательного центра к двуокиси углерода и зависит от дозы. Дыхание становится редким и глубоким при введении даже терапевтических доз морфина. В токсических дозах развивается очень редкое поверхностное дыхание, вплоть до полной его остановки (при отравлении морфином смерть наступает от паралича дыхательного центра). Для восстановления дыхания используются антагонисты опиоидных рецепторов. • Миоз — сужение зрачков, являющееся характерным диагностическим признаком приема морфина. Возникает в результате возбуждения центра глазодвигательного нерва. Привыкание в отношении миоза развивается медленно. • Брадикардия вследствие повышения тонуса центра блуждающих нервов. • Тошнота и рвота, усиливающиеся при движении — развиваются за счет стимуляции рецепторов пусковой (триггерной) зоны рвотного центра, расположенной на дне IV желудочка мозга. Непосредственно рвотный центр морфин угнетает. • Влияние на продукцию гормонов. Повышение продукции пролактина, антидиуретического гормона (вазопрессина), гормона роста, что связано со стимуляцией гипоталамических центров. Усиление выделения вазопрессина приводит к уменьшению диуреза. Снижение секреции гонадотропных гормонов, АКТГ. Снижается также секреция тестостерона и гидрокортизона. • Снижение температуры тела ниже нормы (вне зависимости от исходного уровня). Эффект связан с угнетением центра теплорегуляции в гипоталамусе и снижением теплопродукции. Гипотермия отчетливо проявляется при применении больших доз морфина. • Повышение тонуса скелетных мышц (преимущественно мышц-сгибателей и дыхательных мышц). Эффект реализуется на уровне спинного мозга. • Лекарственная зависимость (психическая и физическая) развивается при повторных приемах морфина. Желание повторного приема морфина сначала связано с вызываемой морфином эйфорией. Затем развивается физическая зависимость, которая проявляется абстинентным синдромом. Явления абстиненции возникают при отмене морфина: сначала слезотечение, насморк, потливость, «гусиная кожа», затем беспокойство, тахикардия, тремор, тошнота, рвота, диарея, сильные боли в животе, спине и др. Эти явления исчезают при приеме морфина. Эффекты, вызванные возбуждением периферических опиоидных рецепторов: • Стимуляция выделения гистамина приводит к расширению сосудов кожи и конъюнктивы глаз, крапивнице. У больных бронхиальной астмой морфин может вызвать бронхоспазм (повышение тонуса бронхов связано также с действием на опиоидные рецепторы бронхиальных мышц). • Снижение пропульсивной моторики желудка и кишечника, повышение тонуса сфинктеров кишечника, уменьшение секреции поджелудочной железы и выделения желчи (вследствие повышения тонуса сфинктера Одди и желчных протоков) нарушают продвижение содержимого по кишечнику и приводят к развитию обстипации (запора). Вследствие повышения тонуса гладких мышц желчевыводящих путей могут возникнуть спастические боли (колики). • Повышение под действием морфина тонуса мочеточников может вызвать приступ почечной колики, а повышение тонуса сфинктеров уретры может вызвать задержку мочеиспускания. К действию морфина при его повторном применении развивается привыкание. Кодеин тоже алкалоид опия (0,5% концентрации). Он обладает всеми свойствами наркотических анальгетиков. По анальгетическому действию примерно в 10 раз слабее морфина. По сравнению с морфином, кодеин в большей степени угнетает кашлевой центр. Синтетические агонисты опиатных рецепторов - Тримеперидин, Фентанил, Метадон. Они различаются по скорости наступления эффекта и его продолжительности, силе аналгезирующего действия, избирательности (кора, дыхательный центр, двигательные центры), степени привыкания. В качестве антагонистов наркотических анальгетиков используется налоксон (Наркан) и налтрексон. Эти препараты блокируют рецепторы, поэтому устраняют как анальгезирующее действие наркотических анальгетиков, так и вызываемую ими эйфорию, угнетение дыхания и другие эффекты. Вызывают синдром абстиненции у лиц с лекарственной зависимостью к опиоидам.
|
|||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2021-04-04; просмотров: 65; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.135.198.49 (0.032 с.) |