Лечение иммунодефицитов птиц

 

Лечение иммунодефицитов у птиц основано на применении иммуностимулирующих препаратов. Иммуностимуляторы представляют собой большую группу веществ, гетерогенных по природе, свойствам и механизму действия.

При проведении иммунотерапии следует учитывать научно обоснованные принципы применения иммуностимуляторов в ветеринарии:

· выбор иммуностимуляторов должен быть основан на их способности к неспецифическому усилению тех звеньев иммунной системы, которые поражают возбудители тех или иных инфекционных болезней;

·   выбор времени введения иммуностимулирующих препаратов должен обеспечивать максимальную защиту в самые опасные для заражения периоды жизни организма;

·   используемые иммуностимуляторы необходимо применять в комбинации с другими стандартными методами лечения;

·   применение иммуностимуляторов необходимо увязывать с технологическим процессом в птицеводстве;

·   иммуностимуляция не должна снижать качество продуктов птицеводства;

·   применение иммуностимуляторов необходимо контролировать соответствующими тестами, которые используют для оценки иммунного статуса у птиц.

Подбор и оценка иммуностимуляторов должны осуществляться в следующей последовательности:

. Оценка механизма конкретной иммуносупрессии;

. Подбор иммуностимулятора с учетом патогенеза болезни;

. Определение пригодности конкретного иммуностимулятора для птиц;

. Оценка действие иммуностимулятора in vitro;

. Изучение активности иммуностимулятора у нормальных и иммуносупрессированных птиц;

. Подбор дозы иммуностимулятора по изменению функции популяций Т- и В-лимфоцитов;

7. Подбор комбинации иммуностимуляторов, обеспечивающей синергический эффект.

Лечение птиц с врожденными иммунодефицитами малоэффективно и экономически нецелесообразно (И.М. Карпуть, 1993, с. 91).

Для лечения у цыплят возрастных иммунодефицитов, имеющих преимущественно гуморальную направленность, наиболее широко применяют заместительную иммунотерапию препаратами крови. В этот период они способны проникать через слизистые оболочки в неизменном виде. Разработана технология производства белковых гидролизатов (аминопептил, аминокровин, гидролизин Л-130, авиамин) (С.В. Васенко, 1989; А.А. Комаров и др., 1990), а также неспецифических авиаглобулинов (И.Н. Шестаков, 1989; Л.И. Трусова и др., 1989), способствующих повышению естественной резистентности организма птиц. Особенно эффективно применение иммуноглобулиновых препаратов в птицеводстве при групповых обработках (Л.Н. Колабская, 1987). Так, в опытах птицам вводили комплекс неспецифического иммуноглобулина, тилана и диметилсульфоксида. Это оказывало синергический эффект и позволяло профилактировать респираторный микоплазмоз (С.В. Васенко, 1989).

Получены положительные результаты по использованию в птицеводстве препаратов иммуносеротерапии - комплексного металлоглобулинового препарата (С.А. Михайлова, 1987) и среднемолекулярных пептидов из сыворотки крови кур (Н.И. Крюков, 1982).

Для лечения возрастных и приобретенных иммунодефицитов гуморального типа у птиц применяют иммуностимулирующую терапию. С этой целью используют липополисахариды бактерий (продигиозан, пирогенал, сальмопул). Применяют их 3-5-кратно с интервалом 3-5 дней в возрастающих дозах, начиная с 0,25 мл 0,005%-ого раствора.

С целью повышения местной защиты пищеварительного тракта задают внутрь 3-5-кратно пробиотик энтеробифидин в дозе 3-4 мл/кг живой массы.

Использование энтеробифидина в первые дни жизни цыплят профилактирует развитие возрастных иммунных дефицитов, возникающих на фоне желудочно-кишечных заболеваний дисбактериозного происхождения, значительно повышает рост и продуктивность птиц, позволяет сократить применение не всегда эффективных антибиотиков и кокцидиостатиков (М.П. Бабина, 1996).

Поскольку эффект от введения пробиотиков с водой и кормом часто запаздывает, то суспензию микроорганизмов можно применять в форме аэрозолей (Н.Д. Придыбайло, 1991, с. 31). Такая обработка значительно ограничивала сальмонеллезную инфекцию у бройлеров. При соблюдении требований экологии обработка аэрозолями в инкубатории способствует более раннему заселению нормальной микрофлорой кишечника цыплят.

Для стимуляции клеточного иммунитета можно назначить левамизол в дозе 2,5 мг/кг живой массы птиц 3 дня подряд с перерывом 3-5 дней в течение 2 недель. Данный препарат ускоряет процессы дифференциации и пролиферации предшественников Т-клеток, воздействуя на циклические аденозинмонофосфат и гуанинмонофосфат (Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин, 1985), активируя в первую очередь Т-супрессоры. Он стимулирует подвижность и хемотаксис микро- и макрофагов. В его присутствии начинается раннее переключение с IgM на IgG. Тиоловая часть (SH^-) молекулы левамизола, в отличие от имидазольной, модулирует клеточный и гуморальный иммунитет.

Показана высокая терапевтическая эффективность перорального применения левамизола при болезни Гамборо кур (L.D.K. Singh e.a., 1988).

Левамизол используют при комплексном введении с вакцинами против ньюкаслской болезни птиц (А.М. Паланский и др., 1989). При этом повышается титр вируснейтрализующих антител, фагоцитарная активность лейкоцитов, функциональная активность Т-лимфоцитов и бактерицидная активность сыворотки крови.

Левамизол может устранять иммунодефицит, вызванный продолжительным введением антибиотика тилозина (H. Tawa e.a., 1985).

При лейкопениях применяют нуклеотиды (натрия нуклеотид, метилурацил, пантоксил), чаще всего натрия нуклеонат в дозе 2-6 мг/кг перорально в течение 2 недель. Применение натрия нуклеоната показано для стимуляции иммунного ответа при вакцинации птиц против ньюкаслской болезни (А.М. Паланский и др., 1989) и инфекционного ларинготрахеита (Ж.И. Акопян и др., 1985).

Выраженный иммуностимулирующий эффект оказывают витамины А, Е, С, а также незаменимые аминокислоты, железо, медь, цинк, кобальт, селен, йод. Применяют их в промышленном птицеводстве групповым способом с комбикормом.

Витамин А (ретинол) повышает уровень антител в сыворотке крови, стимулирует активность естественных киллерных клеток и влияет на пролиферацию Т-хелперов (C.Y. Davis, J.L., 1988). Среди других фактов иммуностимулирующего действия витамина А В.Н. Суколинский (1990) отмечает возрастание функциональной активности лизосомального аппарата печени и избирательной активности отдельных лизосомных гидролаз в селезенке и прежде всего кислой эндопептидазы.

Витамин Е (токоферол) повышает устойчивость организма к инфекционным болезням (S.K. Panda, A.T. Rao, 1994). При этом активизируется как клеточный, так и гуморальный иммунитет, а в крови увеличивается количество Т- и В-лимфоцитов за счет стимуляции митотической активности их бластных форм, возрастают количество антителообразующих плазмоцитов и титр антител, особенно IgG, стимулируется активность Т-хелперов, естественных киллерных клеток и фагоцитоз.

Особенно широко исследуются иммуностимулирующие свойства витамина Е у птиц. Показано, что скармливание цыплятам витамина Е в форме токоферолацетата в дозе 100, 200 и 300 мкг/кг с 1-го по 84-й день опыта повышало иммунные реакции (титр агглютининов, IgG и IgM) пропорционально вводимым дозам, причем наиболее эффективно в первые 3 недели жизни цыплят (A. Franсhini e.a., 1986; 1988). В этих же опытах установлена эффективность добавки витамина Е как адъюванта в инактивированную вакцину против ньюкаслской болезни, причем оптимальное соотношение минерального масла в вакцине и витамина 1:1. Статус витамина Е у птиц опосредован секрецией тиреоидстимулирующего гормона (В.В. Malliсk e.a., 1985).

Аскорбиновая кислота уменьшает лимфоцитотоксический эффект, ассоциированный с глюкокортикоидами, и служит иммунологическим промотором в тканях от воздействия стероидов (S.L. Pardue, 1986).

Установлена протективная роль аскорбиновой кислоты в предотвращении токсикоза птиц, вызванного скармливанием смеси аминофеназона и нитрата натрия (D. Сhоstаl e.a., 1986). При различных стрессах оптимальная доза аскорбиновой кислоты колеблется от 110 до 330 мг/кг корма, большие дозы отягощают состояние (W.В. Gross, 1988).

Большое внимание уделяется комплексному введению витаминов. Так, 3-дневное применение цыплятам ретинола и токоферола пpoфилактировало 6-часовой иммобилизирующий стресс (К.Д. Плецитий, 1988), а комплекс водорастворимых витаминов группы В и аскорбиновой кислоты вызывал у птиц повышение клеточного иммунитета (D. Сhоstаl e.a., 1986).

Селен снижает потребность в витамине Е, способствует задержке его в крови, а витамин Е в свою очередь препятствует падению уровня селена в плазме (А.Д. Дурнев, С.Б. Середенин, 1990).

В последнее время в качестве адаптивной иммунорегулирующей терапии при врожденных, возрастных и приобретенных иммунодефицитах назначают цитомедины тимуса (Т-активин, тималин, тимоген) и костного мозга (В-активин).

В норме цитомедины регулируют физиологические процессы, следовательно, при патологии восстановление их функции имеет важное значение.

Из биологических производных иммунной системы наибольший интерес представляют гормональные производные тимуса (Т-активин, тималин) и их синтетические аналоги (тимоген) (Г.Н. Дранник и др., 1994, с. 58-64). В ходе проведенных исследований установлено, что гормоны тимуса оказывают регулирующее влияние на процессы синтеза нуклеиновых кислот, иммуноглобулинов и показатели клеточного иммунитета у птицы (В.И. Соколов, 1989; Т.А. Сухинина, С.В. Серый, 1989; Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, 1996, с. 80; M. Crisan e.a., 1992).

Н.П. Напалков и др. (1988) установили, что тималин существенно тормозил развитие спонтанных опухолей, главным образом аденокарцином молочной железы у самок мышей, и увеличивал продолжительность их жизни. Введение препарата на 24% уменьшало частоту появления всех новообразований, причем частота возникновения аденокарцнномы молочной железы снижалась в 3,8 раза. Тималин угнетал реализацию трансплацентарного канцерогенеза, индуцированного у крыс нитрозоэтилмочевиной.

Тималин, введенный бурсэктомированным циклофосфаном цыплятам, оказывал незначительный иммуностимулирующий эффект, а при гидрокортизоновой супрессии, когда в основном нарушался Т-клеточный иммунитет, практически восстанавливал нарушенное звено иммунного ответа (Т.Л. Сухинина и др., 1990).

Н.Д. Придыбайло и др. (1987) установили, что добавление тималина в вакцину против болезни Марека повышает в 1,5-2 раза эффективность защиты цыплят против данной болезни.

И.Н. Громов (2000, с. 46-172) изучил влияние тималина на эффективность парентеральной иммунизации ремонтного молодняка кур против инфекционной бурсальной болезни (ИББ) жидкой сорбированной инактивированной вакциной (ВНИИЗЖ). Показано, что введение тималина (в дозе 1 мг/кг живой массы тела птиц) совместно с вакциной повышает титры специфических антител против вируса ИББ в 2-5 раз, по сравнению с использованием одной вакцины.

Е.И. Большакова и др. (1998) изучили влияние тимогена на морфологию иммунной системы и показатели неспецифической иммунной реактивности у утят раннего возраста в зависимости от способа и кратности введения иммуностимулятора. Результаты исследований показали, что применение утятам раннего возраста тимогена с профилактической целью способствует повышению иммунной реактивности организма птиц, активизирует их рост и развитие. Однократное внутримышечное (в дозе 10 мкг/кг живой массы) и аэрозольное (в дозе 200 мкг/м³) введение тимогена утятам 1-дневного возраста способствовало значительной активизации морфологических реакций в органах иммунной системы и в периферической крови птиц, независимо от способа введения данного препарата. При парентеральном применении тимогена процессы дифференцировки долек тимуса у утят на корковое и мозговое вещество заканчиваются раньше на неделю и выражены сильнее с одновременным увеличением коэффициента соотношения коркового и мозгового вещества. Под действием тимогена активизировались как клеточные, так и гуморальные механизмы иммунной защиты, что подтверждалось увеличением количества Т-лимфоцитов и фагоцитарной активностью тромбоцитов крови, а также активизацией плазмоцитарной реакцией в селезенке.

Установлено, что применение В-активина цыплятам снижает иммунодепрессивное действие вируса болезни Гамборо и способствует созданию более напряженного поствакцинального иммунитета против Ньюкаслской болезни (В.Б. Новиков, В.В. Дмитриенко, 1992).

При тяжелых формах иммунодефицитов, особенно для стимуляции противовирусной защиты, показано применение медиаторов системы иммунитета (интерлейкины, интерферон).

Среди целого ряда иммуностимулирующих препаратов особое место занимают серусодержащие соединения: метионин и натрия тиосульфат.

Натрия тиосульфат, являясь производным тиосерной кислоты, обладает выраженными антиоксидантными свойствами. Механизм действия натрия тиосульфата обусловлен наличием в его молекуле серы в степени окисления “-2” (S^2-), восстанавливающей группы -S-H третичной структуры белков, в том числе и ферментов, препятствуя их денатурации.

Показано, что при применении бактериальных и вирусных вакцин совместно с натрия тиосульфатом активизируются процессы иммуноморфологической перестройки в ткани на месте введения вакцин, а также в центральных (красный костный мозг, тимус, бурса Фабрициуса у птиц) и периферических (селезенка, лимфатические узлы, кровь, железа Гардера и слезная железа, слепокишечные миндалины) органов иммунной системы у птиц (С.П. Прибытько, 1998, с. 32-99; И.Н. Громов, 2000, с. 46-172; А.Л. Лях и др., 2001).

Кроме того, наличие в молекуле натрия тиосульфата атомов серы в степени окисления “-2”, выступающих в роли восстановителя, обуславливает также антитоксическое и противовоспалительное действие препарата. Именно поэтому введение натрия тиосульфата совместно с вакцинами снижает их реактогенность.

В настоящее время натрия тиосульфат успешно применяют для повышения иммуногенности вакцин при иммунизации цыплят против болезни Марека (С.П. Прибытько, 1998, с. 32-99), инфекционной бурсальной болезни (И.Н. Громов, 2000, с. 46-172), гусят - против пастереллеза (А.Л. Лях и др., 2001), утят - против энтеровирусного гепатита (В.С. Прудников и др., 2001).

Кроме того, применение натрия тиосульфата способствует нормализации обменных процессов, нарушенных при вакцинном процессе. И.Н. Громов (2000, с. 46-172) установил, что парентеральная иммунизация ремонтного молодняка кур против болезни Гамборо жидкой сорбированной инактивированной вакциной (ВНИИЗЖ) совместно с натрия тиосульфатом (7%-ный раствор) способствует меньшему нарастанию активности неспецифических гидролаз (кислой и щелочной фосфатаз) в органах иммунной системы птиц, по сравнению с использованием одной вакцины, что свидетельствует о снижении процессов дефосфорилирования и нормализации метаболизма в цепи реакций гликолиза, цикла Кребса и дыхательной цепи, участвующих в аккумулировании энергии.