Иммунодефициты при бактериальных инфекциях

Бактериальные инфекции, которые зависят от продукции экзотоксинов, сопровождаются антитоксическим иммунитетом. Ведущая роль в нейтрализации токсинов принадлежит антителам. Молекула иммуноглобулина, присоединившись вблизи активного центра токсина, может блокировать его связь с рецептором. В комплексе с антителами токсин теряет способность к диффузии в тканях и может стать объектом фагоцитоза.

Основным механизмом антибактериальной защиты является фагоцитоз. В иммунном организме эффективность фагоцитоза повышается за счет опсонизирующего действия специфических антител, взаимодействующих Fab-фрагмснтами с антигенами на поверхности бактерий и одновременно Fc-рецепторами на мембранах фагоцитов. Это приводит к окислительному взрыву и активации других бактерицидных систем фагоцитирующих клеток. Активация системы комплемента комплексами антитела-бактерии приводит к разрушению липопротеидных оболочек грамотрицательных бактерий, а также к высвобождению анафилатоксинов, которые стимулируют дополнительный приток из плазмы крови гуморальных компонентов иммунитета и вызывают хемотаксис псевдоэозинофилов, осуществляющих фагоцитоз. Некоторые бактерии, например эшерихии, уклоняются от контактов с фагоцитирующими клетками, прикрепляясь к поверхности слизистых оболочек и заселяя их. Функцию защиты слизистых оболочек выполняет секреторный IgA. Во всех секретах IgA, связавшись с бактериями или другими микроорганизмами, предотвращает их адгезию к поверхности эпителиального слоя слизистой оболочки (И.М. Карпуть, 1993, с. 91).

Внутриклеточно паразитирующие бактерии: микобактерии туберкулеза, сальмонеллы, а также хламидии и микоплазмы отличаются повышенной устойчивостью к гибели после фагоцитоза (А.В. Жаров и др., 1995, с. 350-351, 379, 478). Они защищаются от механизмов уничтожения, подавляя слияние фагосом с лизосомами, образуя наружную оболочку или выходя из фагосом в цитоплазму. Эти бактерии уничтожаются механизмами клеточного иммунитета. Специфические цитокин-продуцирующие Т-хелперы при контакте с зараженными макрофагами выделяют g-интерферон, который активирует естественные киллерные клетки, макрофаги, синтез токсических метаболитов кислорода и запускает Т-киллеры. Поэтому напряженность антибактериального иммунитета при таких инфекциях определяется не гуморальным, а клеточным иммунитетом. Приобретенный антибактериальный иммунитет, особенно с антителами против полисахаридных антигенов, как правило, является типоспецифическим и нестойким. Этим объясняются частые случаи повторных заболеваний бактериальными инфекциями и необходимость проведения частых ревакцинаций при использовании бактериальных профилактических вакцин, формирование нестерильного иммунитета, или неэффективность вакцинации при отдельных бактериальных инфекциях.

Таким образом, иммунитет к бактериям характеризуется постоянным взаимодействием между защитными механизмами хозяина и изменяющимися микробами. Выживаемость бактерий обеспечивается защитой от фагоцитоза за счет капсул, секрецией экзотоксинов, убивающих фагоциты, или подавляющих иммунные реакции. Иногда микробы заселяют относительно недоступные для иммунной системы места организма. Антитела обеспечивают иммунитет, нейтрализуя токсины, активируя комплемент непосредственно на поверхности бактерий, и преодолевая антифагоцитарные свойства капсулы, опсонируя её с помощью IgG и фрагмента СЗb системы комплемента. Секреторная иммунная система защищает контактирующие с внешней средой слизистые оболочки. IgA подавляют адгезию бактерий к клеткам.

Иммунодефициты при бактериальных инфекциях развиваются в силу того, что некоторые бактерии и их продукты, токсины, подавляют клеточный и гуморальный иммунитет. Такое подавление наблюдается при туберкулезе (А.В. Жаров и др., 1995, с. 379). Конкретные механизмы подавления иммунитета могут быть различными: конкуренция антигенов; усиление и активация Т-супрессоров, и, как следствие, угнетение ответа; модуляция различных звеньев иммунного ответа бактериальными токсинами и антигенами.

Бактериальные токсины изменяют рецепторный аппарат некоторых чувствительных к ним Т- и в меньшей степени В-лимфоцитов. Среди Т-лимфоцитов имеются субпопуляции с различной чувствительностью к бактериальным токсинам. Одни из них относительно резистентны, рецепторы других наоборот, высоко чуствительны к токсинам.

Изменение рецепторного аппарата некоторых наиболее чувствительных субпопуляций Т- и В-лимфоцитов под влиянием бактериальных продуктов, иммунных комплексов, медиаторов иммунной системы являются ведущим фактором в патогенезе ряда бактериальных инфекций. По-видимому, восприимчивость к бактериальной инфекции связана чувствительностью иммунокомпетентных клеток к рецептормодулирующему эффекту бактериальных продуктов. Вследствие этого популяции лимфоцитов, более резистентные к этим агентам, начинают избирательно проявлять свою функциональную активность. Однако в данной ситуации они не только не элиминируют возбудитель, но и могут обуславливать дополнительное повреждение собственных тканей.

Доказано, что при таких бактериальных инфекциях, как колибактериоз и пастереллез проявляется поливалентный множественный эффект инфекции в виде нарушения различных звеньев иммунного ответа (А.В. Жаров и др., 1995, с. 345, 356). Отмечается дисбаланс в составе популяций и субпопуляций Т- и В-лимфоцитов (Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, 1996, с. 43-44). Нарушается нормальная дифференцировка лимфоцитов, что ведет к недостаточности их функций. Увеличивается количество естественных киллерных клеток, уменьшается общее количество Т-лимфоцитов, изменяется число В-клеток и их субпопуляций в сторону как увеличения, так и снижения, вплоть до отсутствия. Возрастает количество Т-супрессоров по отношению к Т-хелперам. Снижается выработка IgA, M и G.

При макро- и микроскопическом исследовании органов иммунной системы птиц обнаруживают признаки акцидентальной инволюции

Большое значение в развитии иммунодефицита, индуцируемого условно-патогенной микрофлорой, играет аллергия. При бактериальных инфекциях происходит сенсибилизация лимфоцитов и гранулоцитов (Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, 1996, с. 43-44). При высокой аллергизации включаются супрессорные механизмы, подавляющие некоторые иммунные механизмы, элиминирующие возбудителя инфекции.

В восприимчивом организме бактерии и факторы их патогенности вызывают угнетение одних и стимуляцию других, особенно супрессорных звеньев иммунной реакции. Это может осуществляться или путем нарушения кооперации между иммуноцитами, или угнетением и блокировкой рецепторов лимфоцитов, или нарушением дифференцировки субпопуляций лимфоцитов за счет подавления и связывания тимических гормонов и других дифференцирующих цитокинов.

Таким образом, вторичный иммунодефицит при бактериальной инфекции является комбинированным - наблюдаются нарушения функции макрофагов, Т- и В-лимфоцитов. Степень нарушения клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа при разных инфекциях может различаться. Иммунодефициты при бактериальных инфекциях могут развиваться на фоне или в сочетании с аллергическими реакциями. При этом повышенная реактивность на бактериальные продукты может сочетаться со снижением специфической (к конкретному возбудителю) и неспецифической иммунной реактивности.