ДНКаза (Дорназа альфа, Пульмозим)

ДНКаза – це синтетичний фермент, який розщеплює нейтрофільну позаклітинну ДНК в мокроті, щоб зменшити в'язкість і, таким чином, теоретично додатково сприяє видаленню мокроти. Дослідження показують 5-8% загального поліпшення об'єму форсованого видиху за 1 секунду (ОФВ1), але це маскує широкий діапазон відповіді від погіршення до помітного поліпшення (більше 20%).

 

Коментар робочої групи: Пульмозим – торгова назва лікарського засобу з міжнародною непатентованою назвою дорназа альфа.

Показання:

У всіх випадках консультант повинен приймати рішення про початок прийому ДНКази

- Наша нова політика - розглядатиме призначення дорнази альфа всім пацієнтам віком 6 років і старші, незалежно від функціонування легень (відповідно до рекомендацій Європейського товариства з муковісцидозу). Ми маємо намір зробити прийом препарату звичайним для всіх дітей віком 6 років і старших.

- Що стосується наших нинішніх пацієнтів старших 6 років, то її застосування вимагає обговорення. Ми будемо наполягати на тому, щоб це лікування призначалося кожній дитині,

· чий ОФВ1 становить <85%.

· яка майже не відхаркує мокроту, але має симптоми.

· у якої спостерігається постійна бронхолегенева обструкція.

- Ми б розглядали її призначення дітям дошкільного віку, якщо є побоювання щодо стану їх дихальної діяльності.

 

Інші показання включають.

- Постійні або періодичні вогнищеві зміни на рентгенограмі, наприклад, ущільнення в частці або сегменті. У такому випадку ми будемо розглядати бронхоскопію з інстиляцією під візуальним контролем. Можна було б очікувати, щоб така дитина регулярно отримувала таку процедуру.

- Було б корисно проводити госпіталізацію при загостренні захворювань грудної клітки, і ми будемо слідувати рекомендаціям фізіотерапевтів.

Існує ряд доказів ефекту профілактики, оскільки дослідження 6-10-річних пацієнтів з майже нормальною функцією легень показали зниження частоти загострення і зупинку прогресування бронхо-легеневих ускладнень. Мабуть, немає ніякої клінічної різниці між щоденним лікуванням та лікуванням через день. Подальше дослідження показало зниження загальної ДНК в мокроті при використанні дорнази альфа для зниження запалення.

Доза - дорназа альфа 2,5 мг вводиться за допомогою відповідного компресора і небулайзера, тобто, стандартний або більш швидкий E-flow або I-Neb (при використанні I-Neb 1мл дорнази альфа розпорошується, а інша частина видаляється). За замовчуванням, дорназа альфа буде застосовуватися щодня, але після 6 місяців лікування можна буде розглянути прийом препарату через день для тих, хто відчуває себе добре, чи для кого щоденний прийом видається особливо обтяжливим. Деякі пацієнти воліють приймати препарат щодня, оскільки це легше запам'ятати.

Немає необхідності проводити дослідження бронхоспазму у дітей при першому прийомі дорнази альфа - підтверджено виробником (проте, дорослим проводять це дослідження).

Час прийому - Зазвичай препарат приймають у другій половині дня за 1 годину до фізіотерапіі. Однак, дослідження, проведене у дітей старшого віку і дорослих, показало незначне загальне поліпшення при введенні перед сном (тобто, за 10-12 годин до ранкової фізіотерапії) без нічного зниження насичення, але це може привести до нічного кашлю, так що необхідно перевіряти стан в клініці після прийому протягом місяця або більше. Перший час прийому залишається після полудня.

Оцінка відповіді: Спостереження повинно тривати 3 місяці, особливо для пацієнтів, які найбільш страждають (ОФВ1 <40%). Існує гарна кореляція між відповіддю після 3 місяців лікування і тією, що спостерігалася після 12 місяців лікування. Якщо є відповідь після 3-х місяців щоденного лікування, ми часто переключаємося на прийом препарату через день. Якщо спостерігається подальше погіршення, то доза може бути знову збільшена до щоденного прийому, хоча досі необхідності в цьому не було.

Коментар робочої групи:

Відповідно до Закону України «Про лікарські засоби» призначення лікарських засобів в Україні здійсньється згідно з Інструкцією для медичного застосування, затвердженою МОЗ України.

Станом на 01.04.2016 в Інструкції для медичного застосування лікарського засобу дорназа альфа зазначено,що препарат призначається пацієнтам з МВ віком від 5 років в комбінації зі стандартною терапією муковісцидозу з показником форсованої життєвої ємності легень (ФЖЄЛ) не менше 40 % від норми з метою покращення функції легень.

Побічні ефекти: дуже безпечний препарат - побічні ефекти рідкісні і помірні; іноді спостерігався висип і хрипкий голос.

Немає необхідності припиняти його використання у хворих з кровохарканням або пневмотораксом

Коментар робочої групи:

Рекомбінантна людська ДНКаза (дорназа альфа) розщеплює позаклітинну ДНК. Накопичення в’язкого гнійного секрету в дихальних шляхах спричинює порушення функції зовнішнього дихання і загострення інфекційного процесу у хворих муковісцидозом. Гнійний секрет містить високі концентрації позаклітинної ДНК – в’язкого поліаніону, який вивільняється з лейкоцитів, що руйнуються, та накопичується у відповідь на інфекцію. In vitro дорназа альфа гідролізує ДНК в мокроті і суттєво зменшує в’язкість мокроти при муковісцидозі.

На сьогодні відсутні переконливі дані щодо використання дорнази альфа у дітей віком до 5 років.