Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Био(гисто)химические Этиологические
АА-амилоидоз Вторичный (реактивный) Наследственный (периодическая болезнь, синдром Макла — Уэльса)
AL-амилоидоз Первичный (идиопатический) Вторичный (моноклоново-белковый, при неопластической плазмоклеточной дискразии)
FAP-амилоидоз Наследственный (семейная амилоидная полинейропатия)
ASC1- амилоидоз Старческий системный (генерализованный)
АА-амилоидоз включает не только вторичные (реактивные) формы, но и наследственные — периодическую болезнь и синдром Макла — Уэльса. AL-амилоидоз представлен первичным амилоидозом и амилоидозом при так называемой неопластической плазмоклеточной дискразии, или "моноклоново-белковым амилоидозом". FAP-амилоидоз — это семейная амилоидная полинейропатия, этническая принадлежность которой оказалась достаточно широкой: заболевание встречается не только в Португалии, как считали раньше, но и в Японии, Швеции, Англии, Польше, Греции, Германии, Израиле. ASC1-амилоидоз — старческий системный амилоидоз. Эти данные свидетельствуют об условности деления амилоидоза в зависимости от возможной причины его возникновения, т.е. на первичный, вторичный, наследственный, старческий и т.д. Условность такого деления подтверждается и рядом более убедительных фактов. Так, среди больных первичным амилоидозом, с одной стороны, найдена подгруппа с плазмоклеточной дискразией, с другой — случаи семейного амилоидоза; среди форм АА-амилоидоза, помимо вторичного и наследственного, описываются идиопатические случаи. 2. Идентифицированы циркулирующие в крови предшественники белка фибрилл амилоида при генерализованных формах амилоидоза АА-, AL-, FAP-, ASC1-формы. Предшественником АА-белка амилоидных фибрилл является а-глобулин, названный сывороточным амилоидным белком — SАА. Доказана возможность трансформации его в АА-белок с образованием амилоидных фибрилл in vivo. У человека и животных SAA ведет себя подобно "острофазному" белку: содержание его в сыворотке после применения воспалительного стимула повышается в несколько сотен раз. Установлено влияние SAA на активность киллеров, взаимодействие Т-лимфоцитов с макрофагами, синтез антител плазматическими клетками. Таким образом, можно говорить об определенной связи между содержанием SAA в сыворотке крови и состоянием систем моноцитарного фагоцита и лимфоцита. Это открывает перспективы изучения патогенеза АА-амилоидоза.
SAA синтезируется главным образом гепатоцитами, хотя показана возможность синтеза его и другими клетками — фибробластами и полиморфно-ядерными лейкоцитами. В гепатоцитах осуществляются не только синтез, но и деградация SAA до его субъединиц, что определяет постоянство содержания SAA в сыворотке крови в ничтожных (до 1 мкг/мл) количествах в нормальных условиях. Содержание SAA в сыворотке крови зависит и от активности макрофагальной системы. Часть циркулирующего SAA фильтруется в почечных клубочках и реабсорбируется — это второй путь метаболизма SAA. Об этом свидетельствует обнаружение SAA в подоцитах и мезангиальных клетках, способных к фагоцитозу. Второй путь метаболизма SAA позволяет понять особую "заинтересованность" почек при АА-амилоидозе ("нефропатический амилоидоз"). Предшественником AL-белка амилоидных фибрилл (моноклонального белка) являются λ- и κ-легкие цепи иммуноглобулинов или их фрагменты. Среди легких цепей найдены определенные, более амилоидогенные типы. Белок амилоидных фибрилл образуется из сывороточного предшественника либо при нарушении деградации моноклональных легких цепей, что ведет к появлению промежуточных полипептидов, способных к агрегации в фибриллы, либо при возникновении легких цепей с особыми структурами в связи с "аминокислотными заменами". Один из этих механизмов предусматривает участие в построении амилоидных фибрилл клеток, способных к деградации, другой — способных к синтезу белка. При FAP-амилоидозе белок фибрилл амилоида образуется из преалъбумина плазмы с различными "аминокислотными заменами" при разных этнических вариантах FAP, что пытаются объяснить образованием мутантов. Выявленное высокое содержание преальбумина в цереброспинальной (спинномозговой) жидкости связывают с активным синтезом его хориоидальным сплетением. Этим объясняют особенности клинической симптоматики полинейропатии. В сыворотке крови у больных FAP-амилоидозом и в группе риска уровень преальбумина снижен в 4—6 раз, что отличает этот амилоидоз от других форм генерализованного амилоидоза и свидетельствует о расходовании предшественника на построение белка амилоидных фибрилл. Однако депрессию преальбумина при FAP-амилоидозе можно рассматривать и как генетически запрограммированное нарушение его метаболизма.
При старческом системном амилоидозе предшественником фибриллярного белка ASC1, который рассматривается как мутантный белок, также является сывороточный пре-альбумин. Считают, что в связи с нарушением метаболизма преальбумина в пожилом и старческом возрасте склонность к образованию ASC1 из циркулирующего в крови предшественника повышается, чем и объясняют снижение содержания преальбумина в сыворотке при этой форме амилоидоза. Не исключается аффинность предшественника к определенным тканям (кардиомиоцит, гладкая мышечная клетка сосудов). На основании приведенных данных можно обосновать патогенез АА- и AL-форм генерализованного амилоидоза. Патогенез АА-амилоидоза. Основные этапы патогенеза АА-амилоидоза следующие (схема 6): ▲ стимуляция синтеза SAA (печень) интерлейкином-1 в результате активации системы моноцитарных фагоцитов, что ведет к резкому увеличению содержания предшественника АА-белка в плазме крови; ▲ усиленная, но неполная ферментативная дегратация SAA макрофагами, появление белка АА; ▲ сборка на поверхности макрофагов-амилоидобластов фибрилл амилоида из фрагментов деградирующего SAA (белка АА) под воздействием амилоидстимулирующего фактора (АСФ) и при участии деградирующей активности сыворотки (ДАС). В этой системе следует найти место второму (почечному) пути метаболизма SAA, о котором уже упоминалось и которой делает понятным преимущественное поражение почек при АА-амилоидозе.
|
||||||
Последнее изменение этой страницы: 2017-02-19; просмотров: 211; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.16.70.101 (0.006 с.) |