Классификация химических веществ общеядовитого действия.

Вещества общеядовитого действия классифицируются в соответствии с особенностями механизма их токсического действия:

Нарушающие кислородно - транспортную функцию крови.

А. Нарушающие функции гемоглобина:

- образующие карбоксигемоглобин (монооксид углерода, карбониллы металлов);

- образующие метгемоглобин (оксиды азота, ароматические нитро- аминосоединения, нитриты и др.).

Б. Разрушающие эритроциты (мышьяковистый водород).

Нарушающие тканевые процессы биоэнергетики.

А. Ингибиторы ферментов цикла Кребса (производные фторкарбоновых кислот).

Б. Ингибиторы цепи дыхательных ферментов (синильная кислота и её соединения).

В. Разобщители тканевого дыхания и фосфорилирования (динитроортокрезол, динитрофенол).

 

 

Особенности механизма действия, патогенеза, проявления поражений химическими веществами общеядовитого действия.

Химические вещества, нарушающие кислородно-транспортную функцию крови.

Одна из важнейших функций крови – транспорт кислорода от лёгких к тканям. Транспорт осуществляется гемоглобином в форме соединения и плазмой – в форме раствора. В связанной с гемоглобином форме в 100 мл крови переносится 20 мл кислорода, а в плазме того же объёма крови – всего 0,2 мл кислорода. На способность гемоглобина связываться и разъединяться с кислородом влияет ряд факторов. Кислородное голодание плохо переносится человеком и другими млекопитающими и может привести к серьёзным нарушениям со стороны различных органов и систем. Особенно чувствительны к гипоксии клетки органов с интенсивным энергообменом – сердечной мышцы, почек, головного мозга. Наиболее чувствителен к кислородному голоданию головной мозг, а точнее - его нейроны. Неудивительно, что при полной аноксии сознание утрачивается уже через несколько секунд, а необратимые изменения в нейронах наступают через 4-5 минут. При этом, головной мозг составляет 2-3 % массы тела, а потребляет около 20 % всего кислорода. Рассмотрим вещества, нарушающие кислородно-транспортные функции крови. Как уже указывалось в классификации, к ним относятся вещества, способные связывать гемоглобин и при этом теряется (резко снижается) его возможность связывать и переносить кислород. Сюда относятся карбоксигемоглобинобразователи и метгемоглобинобразователи, а также вещества, способные разрушать эритроциты.

 

Отравление карбоксигемоглобинобразователями.

Монооксид углерода.

Окись углерода (СО) или угарный газ – является продуктом неполного сгорания органических веществ и представляет собой газ без цвета и запаха. Плотность паров в воздухе 0,97. Обычный противогаз не задерживает СО, и для защиты от него используют гопкалитовый патрон.

Патогенез отравления СО.

Окись углерода при вдыхании зараженного воздуха легко преодолевает лёгочно-капиллярную мембрану альвеол и проникает в кровь, где связывается как с окисленной, так и с восстановленной формой гемоглобина, так как в обеих формах железо двухвалентно. Гемоглобин, связанный с СО носит название карбоксигемоглобина.

Сродство окиси углерода к гемоглобину в 250-360 раз больше, чем у кислорода. Карбоксигемоглобин не может присоединять кислород и служить переносчиком в организме. Развивается гемическая гипоксия. Кроме того, оксид углерода не только выключает из транспорта часть гемоглобина, но и затрудняет процесс отдачи кислорода с оксигемоглобина тканям (эффект Холдена). Этот эффект ещё более усиливается по мере развития интоксикации и понижения парциального давления углекислого газа в крови и тканях (эффект Бора).

Взаимодействие окиси углерода с миоглобином происходит так же, как и с гемоглобином, в результате этого нарушается обеспечение работающих мышц кислородом. Этим объясняется развитие у отравленных СО сильной мышечной слабости, особенно в мышцах нижних конечностей.

Установлена также способность окиси углерода нарушать функцию цитохромоксидазной системы, подавлять активность аденозинтрифосфотазы, каталазы и ряда других ферментов.

Таким образом, СО вызывает гемическую и тканевую виды гипоксий.

 

Клиника отравлений.

По тяжести интоксикации делится на три степени: лёгкую, среднюю, тяжелую.

Лёгкая степень развивается при действии относительно невысоких концентраций яда. Встречается обычно при бытовых отравлениях и характеризуется головной болью, головокружением, шумом в ушах, потемнением в глазах, понижением слуха, ощущением «пульсации височных артерий», тошнотой, рвотой, мышечной слабостью. Пульс и дыхание учащаются. Рано нарушается психическая деятельность. Поражённые теряют ориентировку во времени и пространстве. Перечисленные симптомы довольно быстро проходят без каких-либо последствий при прекращении дальнейшего поступления яда в организм, однако головная боль может длительно сохраняться (сутки и более).

Средняя степень характеризуется более выраженными проявлениями интоксикации. Сознание затемняется, развивается выраженная мышечная слабость, что существенно затрудняет пораженному выход из заражённой зоны. Появляется сонливость и безразличие к окружающей обстановке. Одышка усиливается, пульс учащается, АД снижается. Слизистые оболочки и кожные покровы приобретают розовую окраску. Могут развиваться спонтанные сокращения отдельных мышечных групп. Температура тела повышается до 38-40 градусов.

Тяжёлая степень характеризуется потерей сознания, развитием гипертонуса мышц туловища и конечностей. Затем появляются судороги тонико-клонического характера. Кожные покровы и слизистые приобретают ярко-розовый цвет, на коже туловища и конечностей развиваются трофические нарушения в виде эритемы, пузырей, участков некроза.

По мере развития интоксикации утрачиваются рефлексы, мышцы расслабляются, АД падает, пульс частый, слабого наполнения. Дыхание поверхностное,, неправильное, зрачки широкие, на свет не реагируют. Непроизвольные дефекация и мочеиспускание. Кома может продолжаться несколько часов и при нарастающем угнетении дыхания с прогрессирующей слабостью сердечной деятельности может наступить смертельный исход.

Атипичные формы отравления: молниеносная, синкопальная (10-20 % от всех случаев отравления), эйфорическая.

Молниеносная форма – поражённые быстро теряют сознание, затем кратковременные судороги и смерть от паралича дыхательного центра.

При синкопальной форме отравления (встречается в 10-20 % от всех случаев отравления) резко снижается АД, сознание быстро утрачивается, кожа и слизистые становятся бледными ((«белая асфиксия»), прогноз неблагоприятный.

Эйфорическая форма поражения чаще развивается при сравнительно низких концентрациях СО в воздухе и в условиях нервного перенапряжения. При этом наступает состояние эйфории, которое маскирует картину отравления. Это состояние может вскоре смениться внезапной потерей сознания вследствие прогрессирующего отравления.

Пороховая болезнь при отравлении пороховыми и взрывными газами характеризуется тем, что помимо симптомов поражения СО наблюдаются симптомы действия нитрогазов: раздражение слизистых, жжение, резь и боли в носу, носоглотке, глазах, слёзотечение, чихание, кашель. В последующем развиваются воспалительные изменения (конъюнктивит, трахеобронхит), а при высоких концентрациях – отёк лёгких.

Хроническая форма отравления возможна в производственных условиях (котельных, литейных цехах, гаражах, на улицах больших городов и т. д.). Симптоматика весьма разнообразна. Характерны головные боли, головокружения, утомляемость, раздражительность, плохой сон, сердцебиение, боли в области сердца, лабильность пульса, снижение аппетита, веса, выпадение волос. При длительной интоксикации появляются симптомы токсичной энцефалопатии, обмороки, тромбозы коронарных сосудов, инфарктоподобные состояния.

Карбонилы металлов.

Карбонилы металлов – соединения металлов с СО.

Используются в химической промышленности. Из множесива множества видов карбонилов особый интерес представляют соединения железа и никеля.

Это бесцветные летучие жидкости, пары тяжелее воздуха, создающие нестойкие зоны заражения. Плохо растворимы в воде, хорошо – в липидах.

Проникают ингаляционно и через неповреждённую кожу, обладают выраженным пульмонотоксическим действием. В организме при разложении выделяется СО, с соответствующей клиникой поражения. При тяжёлом поражении токсический отёк лёгких развивается через 10-15 часов.