Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
II. Клиническая фармакология (КФ) и сравнительная характеристика противогрибковых препаратов. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.
Многочисленные бактерии, вирусы, микроскопические грибы и другие микроорганизмы, являются составной частью экологической среды обитания человека, могут приносить не только пользу, но и вызывать различные заболевания. В настоящее время описано и изучено более 69 000 видов грибов, причем можно предположить, что общее их число на планете приближается к 1,5 млн. Возбудителями заболеваний человека признаны 400 видов грибковых инфектантов, из которых 100 выделяются наиболее часто, они относятся к 4 классам царства грибов: зигомицетам, аскомицетам, базидиомицетам и дейтеромицетам. Патогенные паразитические грибы вызывают трихофитию, микроспорию, фавус, отрубевидный лишай, риноспоридиоз и живут за счет организма человека. Патогенные сапрофитические грибы обитают во внешней среде и вызывают споротрихоз, хромомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, плесневые микозы и др. В особую группу выделены условно-патогенные грибы, которые вызывают болезнь у человека только при определенных условиях, активизируя свои болезнетворные свойства в ослабленном организме, а до этого живут как комменсалы. К ним относятся возбудители кандидоза, аспергиллеза, криптококкоза, многих дерматомикозов. На рост удельного веса грибковых осложнений в общей структуре инфекционных заболеваний в последние два десятилетия влияет ряд эндогенных и экзогенных факторов: Факторы, предрасполагающие к развитию микозов (независимо от их вида и локализации): 1. Ухудшение экологической ситуации, усиливающее грибковую контаминацию внешней и внутренней среды. 2. Иммунодепрессии (применение цитостатиков, онкологические и гематологические заболевания, состояния после трансплантации органов, лучевой терапии, при СПИДе и т.д.). 3. Сахарный диабет и другие эндокринопатии. 4. Нерациональное применение гормональных препаратов (в особенности – глюкокортиноидов, оральных контрацептивов). 5. Нерациональная антибиотикотерапия. 6. Беременность. 7. Пожилой и старческий возраст. 8. Алкоголизм. Большое значение в возникновении грибковых инфекций, осложняющих течение основных заболеваний, имеет формирование госпитальных штаммов грибов в стационарах различного профиля. Наибольший процент микозов слизистых оболочек и легких диагностируется в онкологических стационарах – до 20 -50%, в отделениях трансплантации органов и костного мозга кандидоз желудочно-кишечного тракта встречается у 12-27% больных, у пациентов с гемобластозами смертность от грибковых осложнений достигает 44%, криптококкоз и кандидоз являются “маркерами” СПИДа в 10-37,5% случаев, плесневые микозы во фтизиатрических стационарах и в отделениях бронхиальной астмы достигают 35%. В США внутрибольничная инфекция в среднем выявляется у 5% госпитализированных больных, из них на долю грибковой нозокомиальной инфекции приходится 6-10%.
Одной из важнейших проблем, связанных с грибковой патологией человека, является правильное проведение комплексного лечения с включением антифунгальных препаратов, различающихся по механизму и спектру действия (см. классификацию препаратов). В настоящее время сущесвует 4 группы противогрибковых препаратов для системного действия: антибиотики, пиримидиновые производные, азолы и прочие препараты. Среди них по методу введения можно выделить препараты для применения только внурть или только парентерально, а также препараты, имеющие две формы: для применения внутрь и парентерально (в классификации препаратов отмечены звездочками). Все остальные препараты могут применяться только местно. Механизм действия большинства противогрибковых препаратов связан с воздействием на основные ферменты, влияющие на процесс биосинтеза эргостерола, входящего в состав мембраны клеток гриба, однако уровень воздействия различен. Как известно, синтез эргостерола проходит стадии: Ацетил - коэнзим А - Сквален - Ланостерин - Эргостерол. Полиеновые антибиотики вызывают нарушение собственно эргостерола. Азолы воздействуют на этапе перехода ланостерина в эргостерол и жирные кислоты, угнетая ферменты цитохрома Р-450, С-оксидазу и С14 - диметилазу, что ведет к нарушению проницаемости клеточной стенки гриба, накоплению азольного препарата в клетке, изменению текучести мембран растущей клетки, усилению фагоцитоза и в итоге к прекращению роста клетки гриба. Аллиламины отличает высокоспецифическое подавляющее влияние на фермент скваленэпоксидазу, которая катализирует один из этапов синтеза эргостерола клетками гриба, т.е. аллиламины подавляют синтез стеринов в грибной клетке на ранней стадии. Незначительное взаимодействие аллиламинов со скваленэпоксидазой клеток млекопитающих обеспечивает их производным безопасность для организма человека.
Морфолины ингибируют два фермента, специфичных для процесса биосинтеза стеринов в грибной клетке, а именно дельта-14-редуктазу и дельта-7-8-изомеразу, т.е. морфолины воздействуют на более поздние стадии обмена, чем аллиламины и азолы. Угнетая активность дельта-7-8-изомеразы - фермента, который участвует в синтезе клеточных мембран только у грибов, но не в синтезе холестерина у человека, морфолины влияют только на фермент возбудителя. Это сводит к минимуму опасность их токсического действия для человека. Результатом действия морфолинов на ферменты, влияющие на биосинтез эргостерола, является истощение его содержания в клеточной мембране и накопление игностерола, что изменяет проницаемость мембраны и неблагоприятно влияет на процессы метаболизма в клетке гриба. Принципиально отличаются по механизмам действия гризеофульвин и производные пиримидина, которые нарушают синтез РНК и ДНК в клетках грибов, а также циклопирокс, тормозящий трансмембранный обмен в клетках грибов. Спектр антимикотического действия препаратов различен (см. табл. 1). Биодоступность препаратов также различна (см. табл.1). Максимальной биодоступностью обладают флуконазол и флуцитозин (более 80%), чуть меньшей - кетоконазол и итраконазол (70-75%). Плохо всасывается миконазол (25%), и практически не всасываются из желудочно-кишечного тракта амфотерицин В, нистатин и натамицин. Поскольку последние два препарата имеют только форму для приема внутрь, их применяют лишь для лечения и профилактики кандидоза желудочно-кишечного тракта. Оценка проникновения через гематоэнцефалический барьер играет большую роль при лечении грибкового поражения центральной нервной системы(см. табл.1). Достаточная концентрация в ликворе (75-80%) создается при использовании только 2 препаратов - флуконазола и флуцитозина. Концентрация в ликворе кетоконазола и миконазола составляет около 10%, а амфотерицина В - 2-4%. В связи с этим амфотерицин В и миконазол вводят не только внутривенно, но и интратекально во время пункции.
|
||||||
Последнее изменение этой страницы: 2017-02-10; просмотров: 771; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 54.221.69.42 (0.005 с.) |