Спектр противомикробного действия 


Мы поможем в написании ваших работ!



ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

Спектр противомикробного действия



Карбоксипенициллины активны также в отношении многих штам­мов протея, энтеробактерий. Они слабее аминопенициллинов дей­ствуют на грамположительные кокки, кишечную палочку, сальмонел­лы, шигеллы.

Уреидопенициллины сильнее карбоксипенициллинов действуют на синегнойную палочку. Кроме того, они активны в отношении мно­гих энтеробактерий (клебсиел, серраций, ацинетобактеров и др.).

Фармакокинетика. Препараты применяют только парентерально. Они распределяются аналогично другим пенициллинам, плохо про­никают через ГЭБ, выводятся преимущественно почками. Т,/2 равен приблизительно 1 ч и возрастает при почечной недостаточности.

Побочные эффекты см. бензилпенициллины. Могут также вызы­вать снижение агрегации тромбоцитов и электролитные нарушения (гипернатриемию, гипокалиемию). Карбенициллин обладает более высокой нейротоксичностью.

Ингибиторзащищённые пенициллины

Основной механизм резистентности бактерий к [3-лактамным ан­тибиотикам — синтез (3-лактамаз, разрушающих (3-лактамное кольцо препаратов. Комбинированные препараты, содержащие ингибиторы р-лактамаз (клавулановую кислоту, сульбактам, тазобактам), назы­вают ингибиторзащищёнными пенициллинами. Сульбактам облада­ет также умеренной собственной антимикробной активностью в от­ношении нейссерий, моракселл и акинетобактеров.


Днтимикробные, противогрибковые и противовирусные... ♦ 583

К этой группе препаратов относят амоксициллин + клавулановую кислоту, ампициллин + сульбактам, тикарциллин + клавулановую кислоту, пиперациллин + тазобактам.

Спектр противомикробного действия

Амоксициллин + клавулановая кислота действует на все микро­организмы, чувствительные к амоксициллину. Препарат обладает более высокой антистафилококковой активностью (включая пени-пиллинрезистентые штаммы Staphylococcus aureus и некоторые штам­мы S. epidermidis), активен в отношении грамотрицательных бакте­рий, продуцирующих (3-лактамазы (например, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, кишечной палочки, протея, клебсиелл), и анаэ­робов (включая Bacteroides fragilis).

Ампициллин + сульбактам практически не отличается по анти­микробному спектру от амоксициллина + клавулановой кислоты.

Отличительные особенности тикарциллина + клавулановой кис­лоты от других препаратов этой группы — активность в отношении синегнойной палочки, более сильное действие на многие нозокоми-альные штаммы энтеробактерий.

Пиперациллин + тазобактам рассматривают как наиболее мощ­ный ингибиторзащищённый пенициллин. По активности он несколь­ко превосходит тикарциллин + клавулановую кислоту в отношении грамположительных кокков и энтеробактерий.

Фармакокинетика

Оба компонента амоксициллина + клавулановой кислоты хоро­шо всасываются при приёме внутрь (биодоступность на зависит от приёма пищи), хорошо распределяются в организме, создавая высо­кие концентрации в тканях и жидкости (включая лёгкие, плевраль­ную и перитонеальную жидкости, среднее ухо, синусы), плохо про­никают через ГЭБ и в ткани предстательной железы, выводятся преимущественно почками. Т равен 0,8-1,2 ч.

Тикарциллин + клавулановую кислоту применяют только в/в.

Показания

Амоксициллин + клавулановая кислота показан при среднем оти­те, синусите, эпиглоттите, обострении хронического бронхита, вне-больничной и нозокомиальной пневмониях, инфекциях органов "Рюшной полости и таза, кожи, мягких тканей, костей, суставов, Желчевыводящих и мочевыводящих путей, сепсисе, для пред- и пос­леоперационной антибиотикопрофилактики.


 
 


Антимикробные, противогрибковые и противовирусные Таблица 26-4.Классификация цефалоспоринов

О- 585

584 -0* Клиническая фармакология ^ Часть II -О- Глава 26

Показания к применению ампициллина + сульбактама см. амок-сициллин + клавулановая кислота.

Тикарциллин + клавулановую кислоту применяют при нозокоми-альной пневмонии, тяжёлых внебольничных и нозокомиальных ин­фекциях мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, внутрибрющ-ных и тазовых инфекциях, сепсисе.

Показания к применению и побочные эффекты пиперациллина + тазобактама те же, что остальных препаратов этой группы.

Побочные эффекты

Побочные эффекты амоксициллина + клавулановой кислоты см. амоксициллин. Вследствие наличия клавулановой кислоты возмож­ны (редко) повышение активности трансаминаз, лихорадка, тошно­та, рвота.

Тикарциллин + клавулановая кислота может вызвать электролит­ные нарушения и тормозить агрегацию тромбоцитов.

Комбинированные пенициллины

Ампициллин + оксациллин считают устаревшим препаратом. Эф­фективность пероральной формы препарата ограничена низкой био­доступностью его компонентов. При парентеральном введении вви­ду фиксированного соотношения компонентов доза оксациллина, как правило, оказывается заниженной. Попытка повышения её до эф­фективных величин (8 г/сут) приводит к превышению допустимых суточных доз ампициллина (12 г). Препарат иногда назначают при инфекциях неясной и смешанной этиологии (внебольничной пнев­монии, инфекциях кожи и мягких тканей), не следует применять для лечения нозокомиальных инфекций.

Цефалоспорины

Цефалоспорины широко применяют в клинической практике, так как они обладают сильным бактерицидным действием, синергизмом с аминогликозидами, широким терапевтическим диапазоном, низ­кой токсичностью. Выделяют четыре поколения цефалоспоринов (табл. 26-4).

Побочные эффекты. В целом цефалоспорины хорошо переносят­ся больными. Препараты могут вызвать аллергические реакции, ве­роятность развития которых (особенно на препараты 1 поколени


выше при наличии аллергии к пенициллинам. Перекрёстную аллер­гию отмечают у 5-10% получающих препарат. При необходимости проводят кожные пробы или препарат пробно назначают однократ­но внутрь. Возможны также положительная проба Кумбса, лейкопе­ния (редко), повышение активности трансаминаз, боль в эпигастраль-ной области, тошнота, рвота, диарея.

Цефалоспорины I поколения

Цефазолин и цефалексин — препараты широкого спектра проти-вомикробного действия. Наибольшее клиническое значение имеет активность в отношении грамположительных кокков (кроме MRSA и энтерококков).

Спектр противомикробного действия — стрептококки, стафило­кокки (включая PRSA). Менингококки и гонококки чувствительны in vitro, но это не имеет клинического значения. Активность в отно­шении некоторых грамотрицательных бактерий (кишечной палочки, индолотрицательного протея) значительно ниже, чем у цефалоспо­ринов II—IV поколений. К препаратам резистентны MRSA, энтеро­кокки, листерии, большинство штаммов Haemophilus influenzae и эн-ТеРобактерий.

Фармакокинетика

При парентеральном введении цефазолин распределяется во мно-

е органы и ткани, плохо проникает через ГЭБ, в предстательную

ЗДезу, создаёт стабильные концентрации в крови и моче при введе-

и 2-3 раза в сутки (Т1/2 около 2 ч), выводится в неизменённом виде

ИмУЩественно с почками (80%), а также частично с жёлчью.


586 ♦ Клиническая фармакология -v- Часть II ■♦• Глава 26

Цефалексин хорошо всасывается в ЖКТ (биодоступность 95%) Наиболее высокие концентрации препарата создаются в костной тка­ни, плевральной жидкости, жёлчи, моче. Т равен 1 ч.

Показания — стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов, антибиотикопрофилактика в пред- и послеоперационный периоды.

Цефалоспорины II поколения

По действию на грамположительные кокки препараты этой груп­пы не отличаются от цефалоспоринов I поколения. Основное отли­чие — более высокая активность в отношении грамотрицательной микрофлоры: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, некоторых штаммов клебсиелл, протея и др.

Цефуроксим применяют парентерально. Препарат хорошо прони­кает в ткани и среды организма, в том числе и через ГЭБ при воспа­лении оболочек мозга, выводится преимущественно почками. Т равен 1,5 ч. Применяют при среднем отите, синусите, обострении хронического бронхита, внебольничной пневмонии, инфекциях кожи, мягких тканей, костей, суставов, мочевыводящих путей, сепсисе, антибиотикопрофилактике в пред- и послеоперационный периоды. Препараты, содержащие цефуроксима аксетил (эфир цефурокси-ма), предназначены для приёма внутрь и представляют собой проле-карство. Биодоступность увеличивается при приёме во время или сразу после еды (50—70%). В процессе всасывания препарат подвергается гидролизу с высвобождением цефуроксима. Выводится почками, Т1/г равен 1,5 ч. Применяют по тем же показаниям, что цефуроксим (кро­ме антибиотикопрофилактики). Эффективно ступенчатое примене­ние препаратов цефуроксима: сначала парентерально, затем внутрь. Цефаклор — препарат для приёма внутрь. По сравнению с цефурок-симом менее активен в отношении пневмококка и Н. influenzae, имеет более высокую биодоступность (90-95%), но более короткий Т1/2 (0,5-1 ч). Применяется по тем же показаниям, что и цефуроксим для перо-рального приёма, однако не создаёт терапевтических концентраций в жидкости среднего уха, поэтому неэффективен при среднем отите.

Цефалоспорины III поколения

Препараты этой группы высокоактивны в отношении грамотр цательных энтеробактерий, включая многие нозокомиальные по


Антимикробные, противогрибковые и противовирусные... -О- 587

оезистентные штаммы. Некоторые препараты (цефтазидим, цефопе-пазон) действуют на синегнойную палочку. Цефалоспорины III по­коления для парентерального введения первоначально применяли лишь в стационаре при лечении тяжёлых инфекций; в настоящее вре­мя в связи с увеличением антибиотикорезистентности их назначают и амбулаторно. При тяжёлых и смешанных инфекциях эти препара­ты следует комбинировать с аминогликозидами II—III поколений, метронидазолом, ванкомицином. Препараты для приёма внутрь по­казаны при среднетяжелых внебольничных инфекциях, вызванных грамотрицательной микрофлорой, а также как второй этап ступен­чатой терапии после применения парентеральных цефалоспоринов. Цефотаксим — первый, «базовый» цефалоспорин III поколения. В настоящее время вместо него чаще применяют цефтриаксон, так как последний фармакоэкономически более выгоден.

Спектр активности

Цефотаксим наиболее эффективен в отношении стрептококков, пенициллинрезистентных пневмококков. На стафилококки он дей­ствует слабее, чем цефалоспорины I—II поколений. Препарат обла­дает высокой активностью в отношении гонококков, менингококков, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, многих грамотрицатель-ных энтеробактерий (кишечной палочки, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, цитробактеров, серраций и др.). Активность по отноше­нию к анаэробной микрофлоре аналогична таковой у пенициллина.

Цефтриаксон по спектру активности сходен с цефотаксимом.

Цефтазидим в отличие от цефотаксима действует на синегнойную палочку (превосходит по активности пиперациллин, аминогликози-ды и ципрофлоксацин), менее активен в отношении грамположитель-ных кокков.

Цефоперазон также действует на синегнойную палочку, но сла­бее, чем цефтазидим.

Фармакокинетика

Цефотаксим хорошо проникает в различные ткани и органы, в том числе через ГЭБ. Большая часть дозы метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, выводится почками. Т цефо­таксима равен 1 ч, метаболитов — 1,5 ч.

Цефтриаксон отличается от цефотаксима более длительным Т ~-1 ч, самый большой среди всех цефалоспоринов), поэтому его м°Жно назначать 1 раз в сутки (при менингите 2 раза в сутки), высо-°и степенью связывания с белками плазмы (не применяют у ново-


588 -♦■ Клиническая фармакология ■*• Часть II ■♦■ Глава 26


Антимикробные, противогрибковые и противовирусные... •«■ 589


 


рождённых в связи с опасностью вытеснения билирубина из связи с белками), выведением из организма как почками, так и с жёлчью (нет необходимости в коррекции дозы при почечной недостаточнос­ти). В жёлчи препарат может образовывать кальциевую соль, вызы­вающую сгущение жёлчи (псевдолитиаз), поэтому не рекомендовано его применение при инфекциях желчевыводящих путей.

Цефтазидим имеет более длительный, чем у цефотаксима, Т (2 ч) Цефоперазон также имеет два пути выведения из организма — с жёлчью (преимущественно) и почками, поэтому при почечной недо­статочности дозу препарата не снижают. Он хуже, чем цефтриаксон проникает через ГЭБ, Т равен 2 ч, может вызывать гипопротром-бинемию и связанные с ней кровотечения, оказывает дисульфира-моподобное действие, сохраняющееся в течение 48 ч после отмены препарата.

Показания к применению

Показания к применению цефотаксима — тяжёлые формы си­нусита, внебольничная и нозокомиальная пневмонии, тяжёлые инфекции мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей, костей, суставов, кишечные инфекции (шигеллёз, сальмонеллёз), внутри-брюшные инфекции, инфекции малого таза (в сочетании с препа­ратами, действующими на анаэробную микрофлору), менингит, сеп­сис, гонорея.

Цефтриаксон применяют по тем же показаниям, что цефотаксим, а а также при остром среднем отите, бактериальном эндокардите и клещевом боррелиозе.

Цефтазидим назначают при инфекции, вызванной синегнойной палочкой (в том числе менингите), нозокомиальной пневмонии, тя­жёлых инфекциях мочевыводящих путей, внутрибрюшных инфекци­ях и инфекциях органов малого таза (в сочетании с препаратами, дей­ствующими на анаэробную микрофлору).

Показания к применению цефоперазона см. цефотаксим (кроме менингита и гонореи).

Цефоперазон + сульбактам представляет собой комбинацию це­фоперазона с ингибитором р-лактамаз сульбактамом в соотношении 1:1, поэтому значительно более активнее цефоперазона в отношении микроорганизмов, вырабатывающих [3-лактамазы (например, многи грамотрицательных энтеробактерий, акинетобактера). В отличие всех других цефалоспоринов препарат действует на неспорообразу ющие анаэробы (включая Bacteroides fragilis), поэтому при инфек


яХ брюшной полости и малого таза его можно применять в виде мо­нотерапии. По другим характеристикам и показаниям к применению практически не отличается от цефоперазона.

Цефиксим — препарат для приёма внутрь. Активнее, чем перораль-ные цефалоспорины II поколения, в отношении грамотрицательных микроорганизмов (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, гоно­кокков, энтеробактерий). Хорошо действует на стрептококки, по ак­тивности в отношении пневмококков и стафилококков уступает це-фуроксиму. Биодоступность равна 50%, выводится преимущественно почками, частично с жёлчью; Т 3-4 ч. Препарат применяют при обострении хронического бронхита, вызванного Н.influenzae или М. catarrhalis, инфекциях мочевыводящих путей, шигеллёзе, гонорее, а также при ступенчатой терапии после парентеральных цефалоспо­ринов III—IV поколений.

Цефтибутен по свойствам и показаниям к применению аналоги­чен цефиксиму, но имеет более высокую биодоступность.

Цефалоспорины IV поколения

Препараты этой группы более резистентны, чем препараты пре­дыдущих поколений, к действию Р-лактамаз, вырабатываемых но-зокомиальными штаммами энтеробактерий. По сравнению с це-фалоспоринами III поколения они более активны в отношении грам-положительных кокков. Обладают антисинегнойной активностью. Основной цефалоспорин IV поколения — цефепим.

Цефепим действует на стрептококки, стафилококки (кроме MRSA), менингококки, Н. influenzae, синегнойную палочку (в том числе некоторые штаммы, устойчивые к цефтазидиму). К препарату высокочувствительны энтеробактерий (кишечная палочка, протеи, клебсиеллы, серрации и др.), включая ряд штаммов, устойчивых к Цефалоспоринам III поколения. По антианаэробной активности не отличается от пенициллинов (не действует на Bacteroides fragilis). Це­фепим проникает через ГЭБ. Т приблизительно равен 2 ч. Препа­рат назначают при тяжёлых, преимущественно нозокомиальных, ин­фекциях, в том числе вызванных Pseudomonas aeruginosa: пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, внутрибрюшных инфекциях и инфекциях малого таза (в сочетании с метронидазолом), кожи, мяг­ких тканей, костей, суставов, сепсисе.

Сравнительная характеристика цефалоспоринов III и IV поколе­ний представлена в табл. 26-5.


590 -0> Клиническая фармакология -0" Часть II -О" Глава 26

Таблица 26-5. Сравнительная характеристика цефалоспоринов Щ_ IV поколения

 

 

Показатели Цефо- Цефтри- Цефта- Цефопе- ~Ц^феТ
таксим аксон зидим разон ПИМ
Особенности спектра проти-          
вомикробной активности          
S. aureus ++ + + + ++ +++
S. pneumoniae +++ +++ + ++ +++
P. aeruginosa +++ ++ +++
Кратность введения 3-4 1-2 2-3 2-3 2-3
(раз в сутки)          
Проникновение через ГЭБ ++ ++ ++ + ++
Применение при лечении Да Да Да Нет Да
менингита          
Дисульфирамоподобный Нет Нет Нет Да Нет
эффект          
Гипопротромбинемия Нет Нет Нет Да Нет

Примечание. (+) — низкая, незначительно; (++) — умеренная,; (+++) — высокая; (—) — не действует.

Карбапенемы

Карбапенемы (имипенем + циластатин, меропенем) по сравнению с остальными В-лактамными антибиотиками более устойчивы к дей­ствию В-лактамаз и имеют более широкий спектр антимикробной активности, включающий в том числе штаммы грамотрицательных бактерий, устойчивые к цефалоспоринам III—IV поколений, сине-гнойную палочку и анаэробы.

Имипенем + циластатин представляет собой комбинацию имипе-нема с циластатином в сотношении 1:1. Имипенем быстро гидроли-зуется в почках дегидропептидазой, а циластатин — специфический ингибитор этого фермента. Препарат действует на стафилококки (кроме MRSA), стрептококки, большинство пенициллинрезистент-ных пневмококков, энтерококки (кроме Enterococcus faecium), менин­гококки, гонококки. Активен в отношении многих грамотрицательных бактерий (кишечной палочки, клебсиелл, серраций, энтеробактеро цитробактеров, синегнойной палочки и др.). Синегнойная палочі способна быстро вырабатывать резистентность к имипенему, поэт


Антимикробные, противогрибковые и противовирусные... ♦ 591

му при применении препарата необходимо повторное определение к нему чувствительности. Препарат обладает высокой активностью в отношении анаэробов, спорообразующих (кроме Clostrudium difficile) и споронеобразующих (в том числе Bacteroides fragilis).

При парентеральном введении препарат хорошо распределяется в органах и тканях, создаёт терапевтические концентрации в бронхо-лёгочном секрете, плевральной жидкости, жёлчи, костях, суставах; через ГЭБ проникает при воспалении оболочек мозга, в печени не метаболизируется, выводится почками. Т,„ равен 1 ч. Показания к применению: тяжёлые внебольничные и нозокомиальные инфекции, вызванные полирезистентными микроорганизмами и смешанной микрофлорой (инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводя-щих путей, кожи, мягких тканей, костей, суставов, внутрибрюшные и тазовые инфекции, сепсис), бактериальный эндокардит. Имипенем + циластатин может вызвать аллергические реакции (в том числе пе­рекрёстную аллергию к пенициллинам), тошноту, рвоту, редко диа­рею. В некоторых случаях, особенно у больных пожилого возраста, при применении в высоких дозах или быстром введении, черепно-мозговых травмах, инсульте, эпилепсии, почечной недостаточности может оказать нейротоксическое действие, проявляющееся тремором, судорогами.

Меропенем отличается от имипенема + циластатина большей ак­тивностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов и меньшей — в отношении стафилококков и стрептококков; не дей­ствует на энтерококки. Меропенем не разрушается почечной дегид­ропептидазой. Препарат не провоцирует возникновения судорог, поэтому его можно применять при менингите. Путь введения — внут­ривенный (капельно или струйно). Показания: см. имипенем + ци­ластатин (кроме эндокардита), а также менингит.

Принципы дозирования В-лактамных антибиотиков представле­ны в табл. 26-6.

Аминогликозиды

Аминогликозиды оказывают более быстрое, чем 8-лактамные ан­тибиотики, бактерицидное действие, обусловленное нарушением синтеза белка на рибосомах. Сила антимикробного действия зависит °т концентрации препаратов в крови. Аминогликозиды значительно токсичнее В-лактамов, но редко вызывают аллергические реакции.


Антимикробные, противогрибковые и противовирусные... ♦ 593 Продолжение табл. 26-6

592 ♦ Клиническая фармакология <$- Часть И -О- Глава 26

Таблица 26-6. Дозирование (3-лактамных антибиотиков

мнн Доза Пути, режимы введения Длительность терапии
       
Бензилпеницил-лин, натриевая 4-12 млн ЕД/сут В/м или в/в, каж­дые 4—6 ч "
соль При тонзилло-фарингите по 500 000 ЕД В/м,каждые 8-12 ч 10 дней
  При менингите, эндокардите 18-24 млн ЕД/сут В/в и/или в/м, каждые 4 ч При эндокардите до 1—1,5 мес
Феноксиметилпе- По 0,25-0,5 г Внутрь, каждые 6 ч
нициллин При стрептокок­ковом тонзилло-фарингите по 0,25-0,5 г Внутрь, каждые 8—12 ч  
  Для профилакти­ки ревматической лихорадки по 0,25 г Внутрь, каждые 12 ч 10 дней
Бензилпеницил-лин прокаин 600 тыс - 1,2 млн ЕД/сут В/м, в 1—2 введе­ния  
  Для профилакти­ки сибирской язвы по 1,2 млн ЕД В/м, каждые 12 ч 2 мес
Бензатин бензил- По 1,2-2,4 млн ЕД В/м, однократно
пенициллин При сифилисе по 2,4 млн ЕД В/м, каждые 5—7 дней (2—3 инъек­ции)  
  Для профилакти­ка ревматической лихорадки и реци­дивирующей ро­жи по 1,2—2,4 млн ЕД В/м, 1 раз в месяц  
Оксациллин По 0,5 г Внутрь, каждые 4—6 ч за 1—1,5 ч до еды  
  4—12 г/сут Парентерально, в 4—6 введений ____

 

     
- 1      
Ампициллин 0,5 г Внутрь, каждые 6 ч за 1 ч до еды  
  2—6 г/сут В/м, в/в, в 4 вве дения
  При менингите, эндокардите 8-12 г/сут В/в капельно
Амоксициллин По 0,5-1 г Внутрь, каждые 8L
  Для профилакти­ки эндокардита 3 г/сут Внутрь, однократ­но
  Для профилакти­ки сибирской яз­вы по 0,5 г Внутрь, каждые 8 ч 2 мес
Карбенициллин 400-600 мг/кг/сут (20-40 г/сут) В/в капельно, в 6-8 введений
Ампициллин + сульбактам 1,5-12 г/сут Парентерально, в 3—4 введения
Амоксициллин + клавулановая кислота По 0,375-0,625 г Внутрь во время еды, каждые 8 ч
Пиперациллин + тазобактам По 2,25-4,4 г В/в капельно, каждые 6-8 ч
Цефазолин 2—6 г/сут В/м и в/в в 2—3 введения
  Для профилакти- За 0,5—1 ч до опе­ки 1—2 г рации (при дли­тельности опера­ции более 3 ч ввести повторно через 4 ч)  
Цефалексин По 0,5—1 г Внутрь, 4 раза в сутки
При стрептокок- Внутрь, 2раза/сут ковом тонзилло-фарингитепо0,5г
Цефуроксим 2,25-4,5 г/сут В/м и в/в, в 2—3 введения
       

594 <Ф- Клиническая фармакология "О- Часть II ■♦• Глава 26

Окончание табл. 26-6

       
  Для профилакти­ки 1,5 г За 0,5-1 ч до опе­рации (при дли­тельности опера­ции более 3 ч ввести повторно через 4 ч)  
Цефаклор По 0,25-0,5 г Внутрь, каждые 8 ч
Цефотаксим 3—8 г/сут В/м, в/в, в 3-4 введения
  При менингите 12-16 г/сут В 4—6 введений  
Цефтриаксон 1-2 г/сут В/м, в/в, в 1-2 введения  
  При менингите 2-4 г/сут В/м, однократно ----
  При острой гоно­рее 0,25 г "
Цефтазидим 3-6 г/сут В/в, в 2-3 введе­ния (при сине-гнойной инфек­ции 3 раза в сутки)  
Цефоперазон 4— 12 г/сут В/в, в/м в 2-3 вве­дения (при сине-гнойной инфек­ции каждые 6 ч)  
Цефоперазон + сульбактам 2-4-8 г/сут В/в, в/м в 2—3 введения  
Цефиксим 0,4 г/сут Внутрь, в 1-2 при­ёма  
Цефтибутен 0,4 г/сут Внутрь, в 1 приём ~~ ______ —
Цефепим 2—4 г/сут В/в, в 2-3 введе­ния ____________
Имипенем + циластатин 2 г/сут В/в капельно, каждые 6 ч ____
Меропенем 1,5 г/сут В/м, каждые 6 ч _________
  При менингите по 2 г В/ввтечение5мин, в/в капельно в те­чение 15-30 мин ______

Антимикробные, противогрибковые и противовирусные... -v- 595

Главное клиническое значение аминогликозидов — их активность в отношении аэробных грамотрицательных бактерий. Выделяют три поколения аминогликозидов:

• I поколение — стрептомицин, неомицин, канамицин.

• И поколение — гентамицин, тобрамицин, сизомицин.

• III поколение — амикацин, нетилмицин.

Общие свойства

Спектр активности. Из грамположительных кокков наиболее чув­ствительны стафилококки (включая PRSA и некоторые MRSA). Стрептококки и энтерококки умеренно чувствительны к стрепто­мицину и гентамицину (применяют лишь в комбинации с пеницил­лином или ампициллином). Пневмококки устойчивы к аминогли-козидам (поэтому применение их при внебольничной пневмонии ошибочно!). Грамотрицательные кокки (гонококки, менингококки) умеренно чувствительны к этим препаратам. К аминогликозидам II— III поколений высокочувствительны грамотрицательные энтеробак-терии (кишечная палочка, протеи, клебсиеллы, энтеробактеры, сер-рации и др.), чувствительны синегнойная палочка и некоторые другие неферментирующие бактерии (ацинетобактеры, Stenotrophomonas mal-tophilia). Стрептомицин, канамицин и амикацин активны в отноше­нии микобактерии туберкулёза. Анаэробы устойчивы к аминоглико­зидам, что следует учитывать при лечении внутрибрюшных инфекций и инфекций малого таза.

Фармакокинетика. Аминогликозиды практически не всасывают­ся из ЖКТ. Препараты этой группы быстро всасываются при внут­римышечном введении, а также с ожоговой и раневой поверхнос­тей, поэтому местно их следует применять лишь на ограниченных участках и в малых количествах. Кроме того, аминогликозиды вса­сываются из брюшной и плевральной полостей, что может привести к развитию токсического действия. Являясь гидрофильными соеди­нениями, они распределяются преимущественно в сосудистом русле и внеклеточной жидкости, объём распределения возрастает при отё­ках, асците, обширных ожогах и некоторых тяжёлых инфекциях, а ПРИ ожирении этот показатель уменьшается. Аминогликозиды хуже Р-лактамов проникают через тканевые барьеры (в том числе ГЭБ). Они не создают высоких концентраций в бронхиальном секрете, жёл­чи, ликворе, а также в предстательной железе, костях, умеренно про-


596 ♦ Клиническая фармакология -О- Часть II -Ф- Глава 26

никают в брюшную полость, синовиальную жидкость, бронхи, плев­ральную полость. Наибольшие концентрации аминогликозидов от­мечают в тканях почек, моче, внутреннем ухе.

Препараты этой группы не метаболизируются в печени, выводят­ся почками в неизменённом виде. Т при нормальных функциях почек составляет 2-3,5 ч, при почечной недостаточности может воз­растать в 30—40 раз.

Побочные действия. Аминогликозиды могут оказывать нефро-токсическое и ототоксическое действия (избирательное поражение VIII пары черепных нервов), а также вызывать нарушение нервно-мышечной передачи (вплоть до паралича дыхательных мышц — ред­кого, но смертельного осложнения). Наиболее опасны ототоксичес-кие осложнения аминогликозидов (вплоть до необратимой глухоты) и вестибулярные расстройства. По степени риска развития нервно-мышечной блокады аминогликозиды можно расположить в следую­щем порядке: неомицин > канамицин > амикацин > гентамицин > тобрамицин.

Профилактика побочных эффектов заключается в следующем:

• назначение препаратов этой группы строго по показаниям;

• соблюдение дозировок (недопустимо превышение максималь­ных суточных доз при отсутствии возможности определения концен­трации препарата в крови) и установленной длительности лечения — не более 7—10 дней, за исключением бактериального эндокардита (до 14 дней), туберкулёза (до 2 мес);

• недопустимость комбинации двух аминогликозидов или заме­ны одного препарата другим, если больной принимал первый в тече­ние 7-Ю дней (повторный курс можно проводить не ранее, чем че­рез 4-6 нед);

• не назначать аминогликозиды при сопутствующих миастении, ботулизме;

• контроль функций почек (определение креатинина сыворотки крови с расчётом клубочковой фильтрации) до назначения амино-гликозида, затем каждые 2—3 дня;

• контроль слуха и функций вестибулярного аппарата (опрос боль­ных, при необходимости проведение аудиометрии, вестибулярных проб).

Меры помощи при развитии побочного действия — отмена пре­парата, при развитии нервно-мышечной блокады — внутривенное введение кальция хлорида и/или антихолинэстеразного препарата.


Антимикробные, противогрибковые и противовирусные... -О- 597



Поделиться:


Последнее изменение этой страницы: 2017-02-10; просмотров: 650; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы!

infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 174.129.140.206 (0.075 с.)