Нарушение всасывания витаминов 


Мы поможем в написании ваших работ!



ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

Нарушение всасывания витаминов



Заболевания ЖКТ, поджелудочной железы, желчевыводящих путей, сопро­вождающиеся стеатореей (нарушение всасывания жирорастворимых вита­минов), длительной диареей (нарушение всасывания водорастворимых ви­таминов); глистные инвазии

Приём ЛС, нарушающих всасывание витаминов (например, слабительных 5PJ_I_tb, пеР°Ральных контрацептивов, противосудорожных средств) ^Рушение транспорта витаминов (при снижении количества белка) "аРУШения метаболизма витаминов из-за генетических нарушений фермен-Чьіх систем, их возрастной неполноценности, дефектов вследствие тяжё--^п атоло гии печени, почек


 
 

Кальциферол (витамин D)
Аскорбиновая кислота (витамин С)
Рибофлавин (витамин В2)
Никотиновая кислота (витамин В3) Пантотеновая кислота (витамин В5) Биотин (витамин В8)
Фолиевая кислота (витамин В9, Вс) Пиридоксин (витамин В) Цианокобаламин (витамин В)

490 0- Клиническая фармакология О- Часть II 0- Глава 23

Окончание табл. 23-3

"Взаимодействие с другими ЛС, нарушающими метаболизм витаминов^
пример пероральные контрацептивы нарушают метаболизм пиридоксина;
меГре'ксат, алкоголь, триметоприм - фолатов; противосудорожные сред-
ства — витамина D)__________________________.--------------------------------

Потребность в витаминах существенно повышается при многих заболеваниях, особенно инфекционных, а также при применении химиотерапевтических средств. Кроме того, даже у практически здо­ровых людей суточная потребность в них значительно варьирует в зависимости от климатических и других внешних условий, а также интенсивности физической и умственной деятельности, нервно-пси­хического напряжения. Дефицит витаминов возникает вследствие многих причин, главные из которых — недостаточное содержание витаминов в пище и повышение потребности организма в них.

Недостаток того или иного витамина организм сначала компен­сирует благодаря имеющимся резервам, а после их истощения на­чинают проявляться признаки витаминной недостаточности (см. табл.23-4). Таблица 23-4. Стадии витаминной недостаточности

Субклиническая недостаточность Снижение концентрации витамина в плазме крови и моче

Снижение концентрации витамина в тканях и клетках

Снижение активности ферментов

Функциональные дефекты, проявляющиеся при стрессах Клинические проявления

Признаки нарушения функций органов и систем

Морфологические изменения в тканях и органах

Полный специфический симптомокомплекс

Клинические признаки различных гипо- и авитаминозов и дефи­цита минералов представлены в табл. 23-5 и 23-6.

Учитывая механизм действия витаминов, их сбалансированное применение оказывает благоприятное действие при многих заболе­ваниях (табл. 23-7, 23-8, 23-9).

Потребность в витаминах в большой степени зависит от калорий­ности суточного рациона и соотношения его отдельных

компонентов-


Витамины. Средства, активирующие и корригирующие... ♦ 491 Таблица 23-5. Клинические признаки гипо- и авитаминозов

Витамин

Проявления недостаточности

ретинол (витамин А)

Замедление роста костей, дегенеративные изменения эпителия, нарушение его барьерных свойств, повышен­ная склонность к инфекциям, гиперкератоз, нефроли-тиаз, нарушения сумеречного зрения, слепота, сниже­ние синтеза глюкокортикоидов

Рахит, остеомаляция

Токоферол (витамин Е)

Дистрофия скелетных мышц, жировая дистрофия пе­чени, атрофия половых желёз, бесплодие

Снижение иммунитета, повышение ломкости капилля­ров, кровоточивость, ахлоргидрия, анемия (развивает­ся дефицит фолиевой кислоты)

Тиамин (витамин В,)

При авитаминозе (бери-бери) развиваются перифери­ческие невриты, мышечные атрофии, сердечная недо­статочность, тахикардия, судороги, рвота. При гипови­таминозе — боли в эпигастральной области, метеоризм, запоры, анорексия, заторможенность, повышенная утомляемость

Ангулярный стоматит, глоссит, себорейный гиперкера­тоз, дерматит в области половых органов, парестезии, конъюнктивит, светобоязнь, слезотечение

При авитаминозе — пеллагра: дерматит, пигментация открытых участков кожи, анорексия, стоматит, глоссит, диарея, дегенеративные изменения спинного мозга, на­рушения жирового и белкового видов обмена

Головокружение, слабость, головные боли, бессонни­ца, парестезии, тошнота, рвота, метеоризм, снижение функций половых желёз, дерматиты, глосситы

Себорейный дерматит, атония кишечника, анорексия, парестезии

Мегалобластическая анемия

Нарушения белкового обмена, синтеза катехоламинов, гистамина, дофамина, ГАМК, микроцитарная анемия

Глоссит, стоматит, энтерит, нарушения костномозгово­го кроветворения (мегалобластическая анемия), деми-елинизация нервных волокон


492 <v" Клиническая фармакология •$• Часть II -$■ Глава 23 Таблица 23-6. Проявления снижения содержания минералов в организме

Вещество Проявления недостаточности
Кальций Остеомаляция, остеопороз, рахит, кариес, повышенная ломкость ногтей, судороги, онемение конечностей
Железо Железодефицитная гипохромная анемия, ломкость ногтей, глос­сит, запоры, извращение вкуса
Фосфор Снижение аппетита, боли в костях, аритмии, нарушения функ­ций нервной системы, остеомаляция, остеопороз
Йод Гипофункция щитовидной железы
Магний Мышечные боли, тревожность, раздражительность, артериаль­ная гипотензия, аритмии, облысение
Марганец Атаксия, слабость, шум в ушах, гиперхолестеринемия, гипер­гликемия, снижение слуха, повышенное образование жировой ткани
Цинк Акне, ломкость ногтей, нарушение строения ногтей, снижение памяти, экзема, извращение вкуса, снижение регенерации тка­ней, замедление полового развития, бесплодие
Медь Депрессия, гиперхолестеринемия, деформация костей, слабость

Таблица 23-7. Витамины в лечении сердечно-сосудистых заболеваний

Витамины

Фармакологические эффекты

Атеросклероз, ИБС, артериальная гипертензия

Витамин В,

Снижение содержания ЛПНП и ЛПОНП в крови и повыше­ние содержания фосфолипидов, улучшение холестеринвы-делительной функции печени, антигипоксическое действие

Витамин В,

Снижение концентрации холестерина в крови

Витамины СиР

Антиатеросклеротическое действие, снижение АД

Витамин РР

Сосудорасширяющий эффект

Витамин А

Уменьшение содержания холестерина в органах

Витамин Е

Торможение синтеза холестерина, снижение потребности ми­окарда в кислороде, улучшение кровообращения тканей (в том числе миокарда), антиоксидантное действие

Витамин U

Снижение уровня ЛПНП и ЛПОНП и холестерина в крови


Витамины. Средства, активирующие и корригирующие... «О* 493

Окончание табл. 23- 7

Хроническая сердечная недостаточность

 

Витамин В, Улучшение энергообеспечения миокарда, усиление действия сердечных гликозидов, повышение диуреза
Витамин С Нормализация окислительно-восстановительных процессов в миокарде
Витамин В12, фолиевая кислота Улучшение сократительной способности миокарда вследствие усиления синтеза белка и нуклеиновых кислот
Витамин В6 Антигипоксическое действие, повышение сократимости мио­карда
Витамин РР Сосудорасширяющий эффект, улучшение микроциркуляции, повышение клубочковой фильтрации и повышение диуреза

Таблица 23-8. Использование витаминов в лечении заболеваний о нов ЖКТ

 

Витамины Фармакологические эффекты Показания
     
Витамин РР Увеличение продукции соляной кис­лоты, повышение активности фер­ментов поджелудочной железы и нор­мализация деятельности кишечника Хронический гастрит с секреторной недо­статочностью
Витамины С, в, в|2 Усиление секреторной и кислотооб­разующей функций желудка
Витамин U Противоязвенное действие (норма­лизация секреции желудочного сока, эпителизация язв желудка и двенад­цатиперстной кишки) Язвенная болезнь
Витамин С Нормализация окислительно-восста­новительных процессов в печени Заболевания печени
Витамин В2 Повышение содержания гликогена в печени, улучшение антитоксичес­кой функции печени Заболевания печени
Витамин В6 Нормализация белкового обмена в пе­чени, желчегонное действие, стиму­ляция синтетической и детоксици-рующей функций печени Заболевания печени

494 ♦ Клиническая фармакология -О- Часть II -О- Глава 23

Окончание табл. 23-8

Заболевания печени

Витамин В.
Заболевания печени

Повышение содержания гликогена, белка, холестерина в печени, улуч­шение антитоксической, экскретор­ной функций, липотропное действие

Витамин А
Заболевания печени

Повышение содержания гликогена в печени

Витамин Е
Заболевания печени

Антиоксидантное действие, норма­лизация белкового и углеводного видов обмена

Витамин К
Заболевания печени

Регуляция синтеза гликогена

Витамин РР

Стимуляция детоксицирующей функции печени

Таблица 23-9. Витамины при инфекционных и аллергических заболеваниях

Витамины

Лечебный эффект

Витамин С

Антимикробное действие (замедление роста некоторых бак­терий и их лизис), повышение резистентности к инфекциям (активация фагоцитоза, синтеза AT, повышение синтеза ин­терферона). Десенсибилизирующее действие (инактивация гистамина).

Детоксицирующее действие.

Противовоспалительное действие (влияние на синтез про-

стагландинов)

Витамин А

Нормализация синтеза иммуноглобулинов

Витамин Е

Антиоксидантное и противовоспалительное действия

Витамин В,

Стимуляция синтетической и детоксицирующей функций печени

Витамин РР

Повышение количества лейкоцитов в крови, стимуляция де­токсицирующей функции печени, стимуляция иммунитета


Витамины. Средства, активирующие и корригирующие... О- 495

билитации после тяжёлых заболеваний. В таких случаях, кроме по­ливитаминов, назначают дополнительно один или несколько вита­минных препаратов, выбор которых зависит от преимущественного влияния неопределённый вид обмена веществ.

Длительность курса лечения зависит от скорости достижения кли­нического эффекта. Профилактические и лечебные дозы витаминов представлены в табл. 23-10. Беременным безопасно назначение ви­таминов группы В, С и небольших доз витамина К.

Таблица 23-10. Средние дозы витаминов для взрослых

 

Витамины Профилактические дозы Лечебные дозы
Тиамин (В,) 2—5 мг/сут 10—30 мг/сут в/м, 25-100 мг/сут внутрь
Рибофлавин (В2) 1,5—3 мг/сут 5—10 мг/сут
Никотиновая кислота (В,, РР) 15-50 мг/сут 50-500 мг/сут
Кальция пантотенат (В5) 10—30 мг/сут 10—50 мг/сут в/м, 400-800 мг/сут внутрь
Пиридоксин (В6) 2—10 мг/сут 50—500 мг/сут внутрь
Цианокобала-мин (В|2) 100 мкг/сут 1—2 раза в месяц 200-1000 мкг/сут 1—2 раза в неделю
Аскорбиновая кислота (С) 70-100 мг/сут 200-500 мг/сут
Фолиевая кислота 300-500 мкг/сут 10—20 мг/сут в/м и внутрь
Кальция пангамат (В15) 50—150 мг/сут внутрь 200—300 мг/сут внутрь
Витамин D 5000 ЕД ежедневно, 600 000 ЕД 1 раз в месяц 5000-25 000 ЕД ежедневно
Витамин К Не назначают 10-15 мг/сут в/м, 15-30 мг/сут внутрь
Витамин А 1,5-2 мг 2-Юмг

 


Она возрастает с повышением калорийности и увеличением потреб­ления белков. Преобладание в пище углеводов повышает потребность в витамине Вр а увеличение содержания в рационе белков раститель­ного происхождения — в витамине PP.

Важное показание к применению витаминных препаратов — ак­тивация восстановительных анаболических процессов в период реа-


Побочные эффекты и противопоказания

Водорастворимые витамины редко вызывают побочные эффекты, Могут вызвать аллергические реакции. При приёме витамина В12 воз­можно возникновение акне.


496 ♦ Клиническая фармакология -О- Часть II ♦ Глава 23


Витамины. Средства, активирующие и корригирующие... -О- 497


 


Побочные реакции на витамины А и D обычно связаны с их пе­редозировкой. Симптомы передозировки витамина D обусловлены повышением концентрации ионов кальция в плазме крови. Харак­терны тошнота, сонливость, недомогание, потеря аппетита, запоры жажда и (реже) боли в животе. Симптомы передозировки витамина А — снижение аппетита вплоть до анорексии, недомогание, поражения кожи, гепатоспленомегалия, припухлость суставов, повышение кон­центрации липидов в крови, выпадение волос. У детей возможны повышение температуры тела и давления спинномозговой жидкости (вследствие её гиперпродукции) и развитие гидроцефалии. Необхо­димо отметить, что у детей не только передозировка витамина А, но и дисбаланс витаминов А и D могут вызвать кожные поражения, на­рушения зрения, функций ЖКТ, увеличение образования спинномоз­говой жидкости.

Витамины противопоказаны при их индивидуальной непереносимо­сти, витамин D — при идиопатической гиперкальциемии, саркоидозе. При беременности витамины А и D в больших дозах могут оказать тера­тогенное действие, а витамин К может вызвать функциональные на­рушения у плода.

Лекарственное взаимодействие

Для витаминных препаратов клинически значимо фармацевтичес­кое взаимодействие не только в растворах, но и в твёрдых лекарствен­ных формах.

• Тиамина хлорид окисляется в присутствии рибофлавина с образова­нием тиохрома и хлорофлавина, выпадающих в осадок. Аскорбиновая кислота в определённой степени предотвращает осаждение тиохро­ма, что может привести к увеличению образования хлорофлави­на. Взаимодействие тиамина и рибофлавина усиливает никотинамид.

• Фолиевая кислота разрушается под влиянием тиамина и рибофла­вина (скорость реакции замедляется при рН=5,0).

• Цианокобаламин разрушается в присутствии дегидроаскорбиновой кислоты (продукта оксисления аскорбиновой кислоты).

• Рибофлавин усиливает аэробный распад аскорбиновой кислоты (для предупреждения этого процесса необходимо исключить воздействие света и кислорода воздуха).

• Аскорбиновая кислота уменьшает стабильность сухих порошков
бетакаротена в твёрдых лекарственных формах.


, Эргокадьциферол подвергается изомеризации под воздействием

аскорбиновой и фолиевой кислот, тиамина и пиридоксина.

фармацевтическое взаимодействие витаминов более выражено в жидких лекарственных формах, чем в твёрдых. В последних легче избежать взаимодействия, если использовать витамин не в виде чис­той субстанции, а в желатине или в виде многослойных или ламини­рованных таблеток, или заключать отдельные витамины в покрытия или капсульную оболочку. Уменьшение содержания воды также спо­собствует снижению вероятности фармацевтического взаимодей­ствия. Существует несколько методов предотвращения фармацевти­ческого взаимодействия между витаминами в жидких лекарственных формах: использование двухкамерных ампул, лиофилизация, а для препаратов для перорального приёма — изготовление пероральных порошков или растворимых гранул.

Включение микроэлементов в витаминные продукты может так­же уменьшить их стабильность, так как отдельные микроэлементы способны катализировать окислительное разрушение некоторых ви­таминов. Для повышения стабильности лекарственной формы изго-товливают отдельные гранулы витаминов и микроэлементов, а затем их объединяют в обычную, двуслойную или ламинированную таб­летку. Наиболее трудоёмко, но и эффективно производство капсул, содержащих витамины и микроэлементы отдельно, с последующим объединением их в единой упаковке.

Тяжёлые металлы (свинец, кадмий, железо, кобальт, медь, магний, никель) могут снижать стабильность многих витаминов (тиамина, рибофлавина, кальция пантотената, пиридоксина, аскорбиновой и фолиевой кислот, витамина D, рутина), поэтому в лекарственные формы включают хелатный компонент, образующий комплексы с ионами металлов.

Одна из сложнейших проблем фармации — разработка мультиви-таминного продукта, стабильного и содержащего микроэлементы. Наиболее стабильными мультивитаминными лекарственными фор­мами считают мягкие желатиновые капсулы и таблетки, покрытые сахарной оболочкой, однако и в этом случае не исключена возмож­ность взаимодействия их компонентов в организме пациента.

Фармакокинетическое взаимодействие витаминов заключает­ся прежде всего в их влиянии на процессы метаболизма. Недоста­точность или дополнительное введение некоторых витаминов (на­пример, тиамина, рибофлавина) приводит к изменению активнос­ти микросомальных ферментов (деметилазы, гидроксилазы, НАДН


498 *♦• Клиническая фармакология -v- Часть II -О- Глава 23


Витамины. Средства, активирующие и корригирующие... -О" 499


 


редуктазы, эстеразы). Так, приём пиридоксина в больших дозах (0,2 г/сут) может привести к сниженению концентрации в крови фе-нитоина и ослаблению его противосудорожного действия, что связа­но со способностью витамина В6 вызывать индукцию изоферментов цитохрома Р450, участвующих в биотрансформации фенитоина.

Некоторые ЛС влияют на фармакокинетику и фармакодинамику витаминов. Анаболические гормоны увеличивают всасывание аскор­биновой кислоты, уменьшают содержание в крови её восстановлен­ной формы и повышают — окисленной. Ацетилсалициловая кислота увеличивает экскрецию аскорбиновой кислоты почками и может обусловить развитие гиповитаминоза С. В то же время применение аскорбиновой кислоты в дозах, превышающих 2 г/сут, повышает кис­лотность мочи и уменьшает почечную экскрецию салицилатов. Хлор-промазин снижает активность флавинокиназы и поэтому тормозит превращение рибофлавина во флавинмононуклеотид. Аналогич­ное действие оказывает также мепакрин. Метаболизм рибофлавина (особенно в миокарде) замедляют имипрамин и амитриптилин. Де­фицит витамина В6 может развиться при длительном приёме комби­нированных пероральных контрацептивов, антибиотиков, сульфани­ламидов, изониазида, циклосерина. Эстрогены, содержащиеся в контрацептивных препаратах, могут повышать в крови содержание витамина А. При длительном сочетании тетрациклинов с препарата­ми витамина А возможно развитие внутричерепной гипертензии. Дефицит цинка в организме нарушает превращение витамина А в активную форму. Витамин А обладает свойствами антагониста адре­налина и кортизона, кортизон в больших дозах уменьшает содержа­ние витамина А в организме.

Антагонисты витаминов представлены в табл. 23-11. В организме человека существуют и межвитаминные взаимодей­ствия, например антагонизм тиамина и пиридоксина. Витамин В6 повышает экскрецию тиамина, снижает содержание тиаминдисуль-фида в крови, а также общего тиамина в тканях. При введении тиа­мина резко снижается содержание в крови коферментной формы пиридоксина и увеличивается экскреция 4-пиридоксовой кислоты. Наличие конкурентных взаимоотношений между витаминами В, и В6 обусловливает необходимость введения пиридоксина во время лече­ния тиамином. В связи с тем, что эти витамины вступают в конку­рентные отношения за процессы фосфорилирования, следует чере­довать их приём (через день), также целесообразно применять вместо тиамина его коферментную форму (кокарбоксилазу). Ежедневный


Таблица 23-11. Антагонисты витаминов

 

Витамине Антагонисты
ретинол Жидкий парафин
Тиамин Этанол, сахар в большом количестве
рибофлавин Этанол, консерванты, антибиотики
Никотинамид Этанол, антибиотики, сахар в большом количестве
Пиридоксин Леводопа, изониазид, гидралазин
Цианокобаламин Консерванты
фолиевая кислота Этанол, консерванты, фенитоин, примидон
Аскорбиновая кислота Никотин, этанол, ацетилсалициловая кислота, глюко-кортикоиды, индометацин
Холекальциферол Жидкий парафин
Токоферол Жидкий парафин, консерванты, железо
Биотин Антибиотики, сульфаниламиды

приём витамина С в больших дозах ухудшает усвоение витамина В12 из пищи или пищевых добавок. Недостаток в рационе витамина Е способствует развитию гиповитаминоза А.

Препараты, активирующие и корригирующие метаболизм

Фармакологические свойства и терапевтическая эффективность ЛС этой группы определяются в основном их биологической ролью в обмене веществ. Одни из них обладают выраженным антиоксидант-ным действием, другие нормализуют или активируют метаболичес­кие и энергетические процессы в тканях, стимулируют процессы ре­генерации, оказывают противогипоксическое действие (табл. 23-12).

Эффективность препаратов данной группы при различных забо­леваниях, и в частности ИБС, установлена лишь в исследованиях, не отвечающих требованиям доказательной медицины. Поэтому при­менение этих препаратов часто относят к лечебным мероприятиям «с недоказанной эффективностью».

К метаболическим препаратам для системного применения мож­но также отнести биогенные стимуляторы (например, женьшень, пан­токрин, элеутерококк, экстракт алоэ жидкий, гумизоль, апилак).


500 ♦ Клиническая фармакология ♦ Часть II О- Глава 23


Витамины. Средства, активирующие и корригирующие... <0- 501


 


Оказывает антиарит­мическое действие при наджелудочко-вых пароксизмаль-ных аритмиях. Препарат следует применять лишь в условиях стационара

Таблица 23-12. Основные фарм метаболизма

МНН
 

Влияние на метаболизм

Аденозина фосфат

Влияет на метабо­лизм в миокарде

Актовегин

Активирует клеточ­ный метаболизм путём облегчения транспорта глюкозы и кислорода, повы­шения их внутрикле­точной утилизации; стимулирует энерге­тические процессы в условиях гипоксии, при регенерации

Кокарбок­силаза

Участвует в обмене веществ в качестве кофермента; особен­но важную роль иг­рает в окислитель­ном декарбоксили-ровании кетокислот, а также в пентозо-фосфатном пути


акологические параметры корректоров

Особенности применения

Режим дозирования

Для купирования пароксизмальной наджелудочковой тахиаритмии — бо-люсно в/в в тече­ние 1—5 ев началь­ной дозе 3 мг, за­тем (при необхо­димости) 6 мг, при отсутствии эффек­та — ещё 12 мг че­рез 1—2 мин

Внутрь — по 1 — 2 драже 3 раза в сут­ки перед едой. Парентерально — в/в или в началь­ной дозе 10—20 мл, затем по 2—5 мл в/в медленно или в/м 1 раз в неделю. Местно (для очи­щения и лечения открытых ран) — в виде геля

Препарат применя­ют при нарушениях мозгового кровооб­ращения, черепно-мозговых травмах, нарушениях перифе­рического кровооб­ращения, ангиопа-тиях, трофических нарушениях, язвах различного генеза, пролежнях, ожогах, повреждениях рого­вицы и склеры; при парентеральном вве­дении возможно раз­витие анафилакти­ческой реакции

Вводят в/м, п/к или в/в; доза для взрослых 50— 100 мг 1 раз в сут­ки, для детей 25— 50 мг/сут

Назначают при аци­дозе диабетического происхождения, ды­хательном ацидозе при лёгочно-сердеч-ной недостаточнос­ти, при диабетичес­кой, печёночной комах, печёночной^


Продолжение табл. 23-12

       
  окисления глюкозы; снижает в организме содержание молоч­ной и пировиноград-ной кислот, улучшает усвоение глюкозы, трофику нервной ткани   почечной недоста-точностях, ИБС, хро­нической недоста­точности кровообра­щения, периферичес­ком неврите, хрони­ческом алкоголизме. Кокарбоксилаза уси­ливает кардиотони-ческое действие сер­дечных гликозидов
Оротовая кислота, ка­лиевая соль Стимулирует синтез нуклеиновых кислот, усиливает репара-тивные и регенера­тивные процессы в тканях; индуцирует синтез альбумина в печени, особенно в условиях длительной гипоксии По 250-500 мг 2—3 раза в сутки за 1 ч до еды и через 4 ч после еды; де­тям препарат на­значают из расчёта 10—20 мг/кг в сут­ки в 2—3 приёма Применяют в составе комбинированной терапии заболеваний печени, жёлчных пу­тей, дерматозов, али­ментарной и алимен­тарно-инфекционной гипотрофии у детей; эффективен в период реконвалесценции, при повышенных фи­зических нагрузках
Трифосаде-нин При распаде АТФ на АДФ и неорганичес­кий фосфат высво­бождается необходи­мая для организма энергия; препарат усиливает мозговое и коронарное крово­обращение В первые дни ле­чения назначают в/м по 10 мг 1 раз в сутки, затем по 10 мг 2 раза в сутки или по 20 мг 1 раз в сутки; курс лече­ния 30—40 инъек­ций, через 1—2 мес курс можно повто­рить Применяют при мы­шечных дистрофиях и атониях, полиоми­елите, рассеянном склерозе, пигмент­ной дегенерации сетчатки, заболева­ниях периферичес­ких сосудов, для купирования паро-ксизмальных надже-лудочковых тахикар­дии, при слабости родовой деятельнос­ти; не рекомендуют применять одновре­менно с сердечными гликозидами в высо­ких дозах

 
 

Препарат применя­ют при остром инфаркте миокарда, хронической сердеч­ной недостаточнос­ти, острой ишемии миокарда (в том чис­ле в кардиохирургии), остром нарушении мозгового кровооб­ращения, в спортив­ной медицине для профилактики раз­вития синдрома перенапряжения
Препарат применя­ют при субарахнои-дальном кровоизли­янии у мужчин, связанном с разры­вом аневризмы сосу­да головного мозга

502 -О- Клиническая фармакология ♦ Часть II <>• Глава

Окончание табл. 23-12

По 100-200 мг 1 раз в сутки после еды
Способствует улуч­шению энергетичес­кого обеспечения кле­ток головного мозга, миокарда, печени, почек; оказывает антигипоксическое и антиоксидантное действие; способ­ствует стабилизации клеточных мембран
Янтарная кислота

Применяют в каче­стве общеукрепляю­щего средства, для ускорения восстанов­ления после травм го­ловного мозга и ин­сультов, при хрони­ческих интоксикаци­ях и купировании острой алкогольной интоксикации, для профилактики сахар­ного диабета, повы­шения физической и умственной работо­способности

Улучшает метабо­лизм мышечной тка­ни (в том числе мио­карда), тормозит процесс деструкции мембраны ишемизи-рованных кардиоми-оцитов и миоцитов, стимулирует энерге­тический обмен
Фосфокреа-тин

При остром инфаркте миокар­да—в первые сут­ки 2-4 г в/в струй-но с последующей капельной инфузи-ей 8-16 г в 200 мл 5% раствора глю­козы в течение 2 ч, во 2-6-е сутки — по 2-4 г в/в капель­но 2 раза в сутки. При хронической сердечной недоста­точности — по 1 — 2 г в/в капельно ежедневно в тече­ние 10-14 дней

По 175 мг/кг каж­дые 6 ч в течение 6-8 дней
Тирилазад

Защищает от вторич ного повреждения ткани, окружающие очаг субарахноидаль-ного кровоизлияния; оказывает антиокси­дантное и цитопро-текторное действие


Витамины. Средства, активирующие и корригирующие... -О- 503

Аденозина фосфат. Биологическая роль АМФ заключается в учас­тии в регуляции углеводного обмена, активации в анаэробных усло­виях ряда ферментов цикла Кребса, усилении ресинтеза АТФ при одновременном торможении гликолиза. АМФ также входит в состав дыхательных коферментов НАД, НАДФ и ФАД, является предше­ственником АДФ и АТФ, в качестве пуринового нуклеотида непос­редственно участвует в синтезе нуклеиновых кислот и белка, а также осуществляет энергетическое обеспечение (образование макроэрги-ческих соединений) и биологическую катализацию (в составе мно­гих ферментов) этого процесса. Аденозина фосфат в организме мета-болизируется до аденозина, вызывающего, в частности, расширение капилляров, улучшение микроциркуляции, ослабление гипоксичес-ких нарушений и увеличение синтеза АТФ. Однако при достаточном количестве внутриклеточного АТФ в клетке аденозина фосфат мета-болизируется не до аденозина, а до инозинмонофосфата (см. Ино­зин). По совокупности свойств аденозина фосфат можно отнести к анаболическим веществам. В кардиологии препарат применяют для улучшения периферического кровообращения и микроциркуляции, нормализации метаболических процессов в миокарде. Назначают внутрь по 25-50 мг на приём (до 300 мг/сут) в течение 15-30 дней. Курсы лечения можно повторять через каждые 5-7 дней.

Инозин — нуклеотид, содержащий в качестве пуринового осно­вания гипоксантин. В организме препарат расщепляется на рибозу и гипоксантин, реагирующий с пирофосфорилированной рибозой с образованием инозинмонофосфата. Не исключена возможность и прямого образования последнего из инозина путём его фосфорили-рования. Инозинмонофосфат занимает особое место в процессе био­синтеза пуриновых нуклеотидов. Он служит предшественником аде-ниловых и гуаниловых нуклеотидов. В крови образовавшийся из инозина гипоксантин проникает в эритроциты, повышает в них со­держание 2,3-дифосфоглицерата, тем самым улучшая высвобожде­ние кислорода из оксигемоглобина, что способствует оксигенации тканей. Метаболизируясь в печени до гипоксантина, инозин вклю­чается в энергетический пул как его субстрат, улучшая функцию ге-патоцитов. Инозин, подобно аденозина фосфату, применяют в каче­стве корректора анаболических процессов при острых и хронических заболеваниях миокарда. Препарат назначают внутрь по 0,2-0,4 г 3 раза в сутки (часто в сочетании с калия оротатом), при необходи­мости вводят по 0,2-0,4 г в виде 2% раствора в/в медленно или ка­пельно 1 раз в сутки.


504 -О- Клиническая фармакология ♦ Часть II 0- Глава 23

Трифосаденин — сложный эфир аденозина и пирофосфорной кис­лоты. В организме препарат подвергается воздействию АТФазы. Об­разовавшиеся метаболиты далее биотрансформируются с образова­нием (в зависимости от активности соответствующих ферментных систем) аденозина (см. Аденозина фосфат) или инозинмонофосфата (см. Инозин). Более низкую эффективность трифосаденина по срав­нению с аденозина фосфатом или инозином объясняют тем, что ак­тивных метаболитов при его введении образуется меньше в связи с более низкой дозой (20 мг). Повышение дозы увеличивает частоту по­бочных реакций. Трифосаденин (как и другие нуклеотиды) наиболее эффективен при сочетании с витаминными и коферментными препа­ратами. Его применяют при ИБС, астенических состояниях, вегето-сосудистой дистонии по 1-2 мл 1% раствора в/м в течение 2-4 недель.

Триметазидин поддерживает клеточный метаболизм в условиях ишемии, корригирует нарушения транспорта ионов, предупреждает действие свободных радикалов. Препарат уменьшает выраженность внутриклеточного ацидоза, вызванного гипоксией, нормализует содер­жание ионов кальция в клетках, значительно ослабляет процессы ПОЛ в клеточных мембранах. Триметазидин оказывает влияние лишь на клетки, вовлечённые в патологический процесс. В терапевтической концентрации препарат увеличивает компенсаторные возможности ишемизированного миокарда и уменьшает выход креатин фосфоки-назы, уменьшает размеры некротизированной области и структурные изменения тканей, вызванные гипоксией. В отличие от других ЛС этой группы, в ряде многоцентровых контролируемых исследований установлена антиангинальная эффективность триметазидина при ста­бильной стенокардии напряжения. В начале лечения препарат назна­чают по 20 мг 2-3 раза в сутки. Побочные эффекты возникают очень редко и слабо выражены. Отсутствуют данные о несовместимости триметазидина с другими ЛС. Триметазидин не влияет на эффекты антикоагулянтов, сердечных гликозидов, диуретиков. Противопока­зания — гиперчувствительность, беременность, период лактации.

Антиоксиданты

Наиболее интенсивно процессы свободнорадикального окисления происходят в фосфолипидах мембран клеток. Процессы ПОЛ в здо­ровом организме сбалансированы. Количество образующихся свобод­ных радикалов увеличивается при любом патологическом процессе


Витамины. Средства, активирующие и корригирующие... ♦ 505

прямо пропорционально тяжести состояния. Под влиянием различ­ных повреждающих факторов происходит разобщение процессов окислительного фосфорилирования и тканевого дыхания. Атомарный кислород утрачивает роль акцептора электронов в дыхательной цепи, снижается интенсивность образования АТФ и креатинфосфата в тка­нях. В результате нарушаются процессы энергообеспечения клеток, трансмембранного ионного тока, повышается проницаемость цито-плазматических и лизосомальных мембран, что, в частности, приво­дит к выходу ионов калия, лизосомальных ферментов в межклеточ­ную жидкость, снижению порога деполяризации. Это способствует активации потенциалозависимых кальциевых каналов и поступлению ионов кальция внутрь клетки. Из-за недостатка АТФ нарушается ра­бота кальциевого насоса. Повышение внутриклеточной концентра­ции ионов кальция приводит к увеличению активности протеаз, липаз (в частности фосфолипазы А2, при участии которой из фосфо-липидов мембраны высвобождаются свободные жирные кислоты, особенно арахидоновая). Интенсивность процессов ПОЛ оценива­ют, например, определением концентрации малонового диальдегида в плазме крови и мембранах клеток.



Поделиться:


Последнее изменение этой страницы: 2017-02-10; просмотров: 340; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы!

infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 44.203.235.24 (0.087 с.)