Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Генетический полиморфизм изофермента цитохрома Р450 2D6 (CYP2D6)
CYP2D6 участвует в метаболизме нейролептиков, антидепрессантов, р-адреноблокаторов и других ЛС (см. главу «Клиническая •v- Клиническая фармакология ■♦• Часть I -О- Глава 7 Клиническая фармакогенетика О- 157
Таблица 7-1. Распространённость «медленных» и «быстрых» метаболизато-ров в зависимости от ферментов метаболизма ЛС в различных популяциях -------------------------------------------------------------------- 1---------------------------------------
Популяция (этническая группа)
Белое население США
Афроамериканцы Коренное население Северной Америки
Арабы
Китайцы Европейцы Словаки
Японцы
Ганийцы
Нигерийцы
Египтяне Гренландцы Жители Гонконга
Европейцы
Испанцы
Скандинавы
Белое население США
Афроамериканцы_
Китайцы Европейцы
Белое население США
Коренное население Северной Америки
Европейцы
Азиатское население
Японцы Дигидропири-мидин дегидро-геназа
Белое население США Афроамериканцы Коренное население Северной Америки Окончание табл. 7-1
фармакокинетика»). С генетически обусловленной разной степенью активности этого изофермента связаны различия в выраженности эффектов (как желательных, так и побочных) лекарственных препаратов. • У «медленных» метаболизаторов по CYP2D6 чаще развиваются по
• Однако, если при участии CYP2D6 образуются активные метаболи 158 <£- Клиническая фармакология -v- Часть I -0- Глава 7 Клиническая фармакогенетика ■$■ 159
Мутантный аллель CYP2D6*3A CYP2D6*4A CYP2D6*5 CYP2C9*2 CYP2C9*3 CYP2A6*2 Изменение нуклео-тидной последовательности гена
«Выпадение» адени-лового нуклеотида в 2549-м положении Замена цитидилово-го нуклеотида нати-мидиловый в 100-м положении «Выпадение» гена Замена цитидилово-го нуклеотида на ти-мидиловый в 430-м положении Замена аденилово-го нуклеотида на ци-тидиловый в 1075-м положении Замена тимидило-вого нуклеотида на адениловый в 1075-м положении Изменение аминокислотной последовательности белка Отсутствие синтеза белка Замена пролина на цистеин в 34-м положении Отсутствие синтеза белка Замена аргинина на цистеин в 144-м положении Замена изолейцина на лейцин в 359-м положении Замена лейцина на гистидин в 160-м положении Результат мутации Отсутствие активности цитохрома 2D6 Снижение активности цитохрома 2D6 Отсутствие активности цитохрома 2D6 Снижение активности цитохрома 2С9 Снижение активности цитохрома 2С9 Снижение активности цитохрома 2А6 • «Быстрые» метаболизаторы — носители мутантного аллеля, представляющего собой дубликацию гена цитохрома 2D6. Мутации также наследуются по аутосомно-рецессивному типу. У «быстрых» метаболизаторов по CYP2D6 при применении ЛС — субстратов этого изофермента — отмечено снижение их терапевтической эффективности, поэтому ЛС им следует назначать в дозах, превышающих средние терапевтические. Генетический полиморфизм изофермента цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9) CYP2C9 участвует в метаболизме многих НПВС, фенитоина, пе-роральных гипогликемических средств (производных сульфонилмо-чевины), варфарина и других Л С (см. главу «Клиническая фармако-кинетика»). При применении ЛС — субстратов этого изофермента цитохрома у «медленных» метаболизаторов снижен клиренс этих препаратов и, соответственно, у них чаще отмечают нежелательные лекарственные реакции, например гипогликемию при применении толбутамида и глипизида, кровоизлияния при приёме варфарина, поэтому ЛС, особенно с малой терапевтической широтой, им следует назначать в более низких дозах, например начальная доза варфарина у них равна 1,0—1,5 мг (рекомендуемая начальная доза 5—10 мг). Генетический полиморфизм изофермента цитохрома Р450 2С19 (CYP2C19) CYP2C19 участвует в метаболизме имипрамина, диазепама, барбитуратов, вальпроевой кислоты, противомалярийных препаратов (см. главу «Клиническая фармакокинетика»). «Медленные» метаболизаторы по CYP2C19 являются носителями более 10 мутантных аллелей. Применение у этих лиц ЛС — субстратов CYP2C19 приводит к более частому возникновение нежелательных лекарственных реакций (особенно при применении препаратов с малой терапевтической широтой) или резкому снижению эффективности (например, противомалярийного препарата гидроксихлорохина, так как он превращается в активную форму при участии CYP2C19. Генетический полиморфизм изофермента цитохрома Р450 2А6 (CYP2A6) CYP2A6 метаболизирует небольшое количество ЛС, например участвует в превращении никотина в кетинин, 7-гидроксилировании Циклофосфамида и ифосфамида, а также в метаболизме ритонавира (см. главу «Клиническая фармакокинетика»). «Медленные» метаболизаторы по CYP2A6 — носители мутантного алллеля CYP2A6*2. 160 ♦ Клиническая фармакология -Ф- Часть I О- Глава 7 Клиническая фармакогенетика •♦- 161
Гомозиготы по аллелю CYP2A6*2 не гидроксилируют кумарин, следовательно, в стандартных дозах он может вызвать тяжёлые геморрагические осложнения.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2017-02-10; просмотров: 357; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 13.59.218.147 (0.012 с.) |