Иммуноглобулины как маркеры и распознающие молекулы 


Мы поможем в написании ваших работ!



ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

Иммуноглобулины как маркеры и распознающие молекулы



Иммуноглобулины (Ig) или, что то же самое, антитела, являются продуктами функционально активных В-клеток или плазмацитов. Они состоят из полипептидных цепей различной конфигурации. Имеется 5 основных классов, различают также и подклассы.

Молекулы Ig состоят из полипептидных цепей, соединенных друг с другом дисульфидными мостиками. Они имеют характерную пространственную конфигурацию, содержат также углеводородные группировки, хотя последние непосредственно не относятся к специфической части антител.

Тяжелые (Н) и легкие (L) цепи составляют основной каркас Ig. Разные участки целых молекул Ig выполняют различные функции. Участки с ΝΗ2-концами тяжелых и легких цепей являются вариабельными, так как по структуре они отличаются у разных антител. Этот конец молекулы служит антиген-фиксирующим фрагментом и несёт иммунологическую специфичность Ig. Фиксирующий участок отличается у каждого антитела уникальной специфичностью и обладает антигенностью. Гидроксильный СООН-конец молекулы Ig (Fc-фрагмент от английского fragment crystallizable). имеет одинаковую структуру у антител каждого класса и подкласса и разную — у антител, принадлежащих к разным подклассам и классам. Этот константный участок выполняет различные биологические функции в разных классах Ig. Например, уникальная способность IgG транспортироваться через плаценту зависит от структуры Fc-фрагмента молекулы IgG. Fc-фрагмент содержит участки связывания комплемента, стафилококкового протеина А, стрептококкового белка G, а также распознаётся рецепторами макрофагов, NK и других клеток при фагоцитозе, антителозависимой цитотоксичности и других эффекторных функциях иммуноглобулинов, опосредованных через клеткитЛегкие цепи содержат как вариабельные, так и константные участки, первые находятся на NH2- конце молекулы. Существуют легкие цепи двух классов: κ- и λ-. Тяжелые цепи также содержат вариабельные участки в NH2-концах константные участки на COOH-концах. Существует 5 классов или изотипов тяжелых цепей, а именно: γ, α, μ, δ, ε — соответственно для IgG, IgA, IgM, IgD и IgE.

Разница между константными участками Н-цепей объясняет различные биологические функции этих классов Ig.

• IgG –. Это важный противовирусный и противобактериальный фактор и потенциальный опсонин, а также главный участник вторичного иммунного ответа и единственный класс антител- нейтрализатор токсинов. Проникает в ткани. Это уникальный Ig, проходящий через плаценту и способный обеспечивать пассивный иммунитет новорожденным от 3 до 6 месяцев. Активизирует комплемент по классическому пути.

• IgA имеются специфические черты, связанные со слизистыми оболочками. IgA — главный секреторный продукт системы лимфоидной ткани верхних и нижних дыхательных путей, урогенитального и пищеварительного трактов, фактор иммунной защиты кожных секретов, молозива и молока. В основном IgA, особенно в пищеварительном тракте, имеет специальную конфигурацию, которая препятствует протеолитическому перевариванию. Предполагается, что антитела класса IgA особенно эффективны в обеспечении местной антимикробной защиты в различных участках слизистых. Существует 2 подкласса IgA: IgA1 и IgA2

• IgM (макроглобулин) является крупной молекулой,. IgM присутствует в цитоплазме и на поверхности В-клеток на ранних стадиях их созревания, и это первый класс антител, продуцируемый активированными В-клетками во время первичного иммунного ответа. Макроглобулин, в основном, присутствует в крови, в отличие от IgG, распределённого между кровью и тканями равновесно. IgM — действенный активатор классического пути комплемента, эффективный опсонин и агглютинин

• IgD состоит из двух δ-цепей и двух легких цепей. Он обнаруживается на поверхности незрелых В-клеток и, в низких концентрациях, в сыворотке. Истинное биологическое значение IgD в настоящее время изучено недостаточно. М. Оуэн и М. Стьюард полагают, что он участвует в антигензависимой дифференцировке В-лимфоцитов.

• IgE — это реагины. К классу IgE относятся классические кожно-тропные антитела, играющие важную роль в реакциях анафилактической гиперчувствительности I типа. высвобождение медиаторов анафилаксии.

Разнообразие антител выражается в том, что каждый индивидуальный В-лимфоцит и все его клональные потомки вырабатывают иммуноглобулин с уникальной структурой антиген-связывающих участков, то есть идиотипы не повторяются. Вариабельные участки кодируются V-генами.

Имуноглобуллины:1 агглютинация- вызывают изменение микроба до формы краба

2опсоницация-

3нейтрализация токсина связывают АГ ине дают риернпиться к клетке хозяина

4иммобилизация бактерий- связывают ворсинки бактерий и неться

5 активация комплемента Система комплемента или сама уничтожает МАК или опсонин для фагоцитов

 

6защита слизистых оболочек осуществляется имА- препятствует прикреплннию микроба к слизистой оболочке

7 преципитация-растворимых АГ за счёт образования ИК и оседания в ткани и действие на них коплемента или фагоцита.

Антителзависимая клеточноопосредованная цитотоксичностьFab концом связывается с антигеном, а FAS концом с фагоцитом иди НК и убивается перфорином. Образцются поры и входит вода.

Ткиллер-выбрасывает перфорин и цитолизин., которые разрушают клетку. К уфом

 

Лекция 16. Иммунопатология.

Организм человека постоянно подвергается действию неблагоприятных факторов, в том числе и биологических - микробов, вирусов несущих чужеродную генетическую информацию, и обладающих антигенными свойствами.

Система иммунитета.

1 Неспецифическое звено:

Врождённый естественный иммунитет:

Кожные и слизистые барьеры

 

Гуморальный: В-лизины, лизоцим комплемент,

 

Клеточный фагоцитоз, нормальные киллеры.

 

2. Специфическое звено- приобретённый иммунитет:

Гуморальный В лимфоциты Ig A G E M D

Клеточный Т- эффектор.

 

 

Кожа. Целостность кожных покровов – необходимый фактор предотвращающий изменения внутренней среды организма. За счёт слущивания эпителия, обеспечивается удаление попавших на кожу возбудителей и др. факторов. Это происходит и с помощью пота и секрета сальных желёз, которые имея кислую среду за счёт наличия молочной и жирной кислот способна вызывать гибель ряда микроорганизмов, также защищает от попадания во внутреннюю среду антигенов. При повреждении кожи может быть воспаление вплоть до флегмоны. Слизистые. Значение их также велико. В дыхательных путях ресничный эпителий задерживает частички и удаляет в виде кашля- удаляются все повреждающие факторы. Лизоцим в слёзной жидкости в моче крови ЖКТ соляная кислота кишечные соки, протеолитические ферменты. Кроме перечисленного имеет значение микрофлора организма, которая предотвращает развитие вирулентных возбудителей

Комплемент -белок в крови находится в неактивном состоянии. Активизирует фагоцитоз- опсонизацию и лизис. Комплемент-это представлен протеолитическими ферментами и регуляторными белками влияющими на фагоцитоз, фибринолиз и кининообразование. Активизируется комплемент при взаимодействии антигена и антитела. Это классический путь активации комплемента Возможен альтернативный путь активации, когда с участием микроорганизмов имеющих большие молекулы полисахаридов в клеточной мембране. В этом случае активация происходит с участием В и Д комплемента, начиная с С3 фактора. Альтернативный путь стимулируется также под влиянием полисахаридов и эндотоксинов. ТО. При проникновении микроорганизма во внутреннюю среду комплемент активизируется по альтернативному пути т.е. с активации С3, а при иимунологическом конфликте комплекс антиген-антитело активирует комплемент по классическому пути С3а, С5а, способствующих выделению медиаторов из тучных клеток., расширению сосудов, развитию артериальной гиперемии., усилению и активации фагоцитоза нейтрофилами, эозинофилами и лизису чужеродных и повреждённых клеток. Именно с этого начинается острое воспаление как защитная реакция. Может быть врожденный дефицит белков комплемента, что ведёт к повторным гнойным процессам. У детей содержание комплемента на 30% ниже При формировании инфекционного процесса содержание в крови комплемента увеличивается, при аллергических и аутоаллергических процессах снижается из-за связывания его с их с иммунными комплекасами. Лектиновый путь участвует в осуществлении врождённого иммунитета Запуск его происходит под воздействием бактериальных маннанов, который отсутствует на собственных клетках организма. Эти вещества связываются с маннан-распознающим лектином лейкоцитов. И плазмы крови, при этом освобождаются протеазы и активизируют комплемент С4 и С2.

 

 

Иммунитет - способность многоклеточных организмов поддерживать постоянство внутренней среды(гомеостаза) на макромолекулярном уровне. Эту способность реализуют клетки иммунной системы. Макромолекулярные белки это глико и липопротеины нуклеиновые кислоты и их комплексы с белками.

Функции ИС:

-Инактивация, разрушение и элиминация экзогенных макромолекул и патогенных микробов,

- Уничтожение эндогенных макромолекул, постоянно образующихся в самом организме, старых, дефектных, опухолевых, т.е. иммунный надзор за собственными клетками.,

- Регуляция разнообразных функций организма, посредством образования антител к белкам переносчикам гормонов, рецепторам и др. сигнальным молекулам, а также путём продукции цитокинов, обладающих системным действием.

Т.О. главная функция ИС, распознавание своих и чужих и неправильных своих макромолекул и клеток. Связывание их и дальнейшее уничтожение или изоляция. Макромолекулы и есть антигены. Т.е. антигены- это вещества, которые распознаются специфическими антителами и Т лимфоцитами и вызывают иммунный ответ. Для характеристики антигена принято использовать понятие патогенность и иммуногенность. Иммуногенность –это способность антигена вызывать иммунный ответ. Антигенность это способность антигена связываться с антителом. В-ва способные стать антигенами при связи с высокомолекулярными белками называются гаптенами. Они не могут стимулировать выработку антител, но могут с ними связываться. Разница ме

жду врождённым (неспецифическим) и приобретённым(специфическим) иммунитетом в том что приобретённый иммунитет высокоспецифичен в отношении каждого конкретного возбудителя. Повторная встреча с тем или иным микроорганизмом не приводит к изменениям врождённого иммунитета, но повышает уровень приобретённого: иммунная система как бы запоминает возбудителя, чтобы в последствие предотвращать вызываемую им инфекцию. Например у перенёсших корь, оспу и др инфекции часто возникает пожизненная невосприимчивость к этим заболеваниям. Специфичность и память два основных свойства специфического или приобретённого иммунного ответа. При повторном контакте иммунная систеа действует более эффективно, большим образованием антител.

Иммунный ответ- реакция клеток иммунной системы(с участием В и Т лимфоцитов) развивающаяся при контакте с чужими или изменёнными своими антигенами. И клетками их несущими. На начальном этапе иммунного ответа происходит распознавание антигена, лимфоцитами имеющими специфические рецепторы к данному антигену. В последующем эти лимфоциты размножаются и дифференцируются в различные эффекторные клетки и клетки памяти. В лимфоциты, размножаясь дифференцируются в антителообразующие плазматические клетки. Т лимфоциты киллеры уничтожают клетки, инфицированные вирусом. Т лимфоциты хелперы координируют иммунный ответ путём контактных межклеточных взаимодействий и выделения в межклеточную среду цитокинов, которые например стимулируют размножение В лимфоцитов и их дифференцировку в антителообразующую клетку.

 

Онтогенез иммунной системы.

Лимфоциты на ранних этапах кроветворения образуются в желточном мешке. На 4-5 недели внутриутробного развития их основной источник печень, а ёщё позже костный мозг. В клетки проходят антигеннезависимую дифференцировку в костном мозге. Здесь на их поверхности появляется Ig М. Затем они покидают костный мозг и заселяют периферические органы иммунной системы. Контакт с антигенами стимулирует антигензависимую дифференцировку В лимфоцитов в плазматические способные к выработке антител. Плазматические клетки плода начинают секретировать Ig М на 10, Ig G на 12, IgА на 30 недели внутриутробного развития У новорожденного иммуноглобулины эти в основном представлены материнскими, если не было внутриутробной инфекции. Предшественники Т лимфоцитов на 6-8 неделе внутриутробного развития заселяют тимус, где происходит рост, антигеннезависимая

дифференцировка и гибель Т лимфоцитов направленных против собственных антигенов. Активность этих процессов максимально активна в период полового созревания. Фагоциты тоже на ранних этапах образуются в желчном мешке У 2х месячного плода их немного и они представлены миелоцитами и макрофагами соединительной ткани. На 4-5 мес. внутриутробного развития в селезёнке и лимфоузлах появляются моноциты Нейтрофилы новорожденных проявляют нормальную фагоцитарную активность. Способность к хемотаксису и активность миелопероксидазы у новорожденных менее активна чем у взрослых

.



Поделиться:


Последнее изменение этой страницы: 2017-02-10; просмотров: 130; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы!

infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.85.9.208 (0.021 с.)