Понятие об инфекции и инфекционном процессе

Понятие об инфекции и инфекционном процессе

Под терминами «инфекция» (заражение) и «инфекционный процесс» подразумевают совокупность биоло­гических процессов, происходящих в макроорганизме при вне­дрении в него патогенных микроорганизмов независимо от того, повлечет ли это внедрение за собой развитие явного или скрытого патологического процесса или оно ограничится толь­ко временным носительством или длительным персистировани-ем возбудителя. Инфекционный процесс—исторически сложившееся взаимодействие восприимчивого человеческого организма и патогенного микроорганизма в определенных условиях внешней и социальной среды, крайней степенью которого является инфекционная болезнь. С биологической точки зрения инфекционный процесс представляется разновидностью парази­тизма: в борьбу вступают два живых организма, приспособлен­ных к различным воздействиям среды их обитания. Инфекционные, болезни рассматривают как явления, включа­ющие биологический и социальный факторы. Так, например, механизмы передачи инфекционных болезней, их тяжесть, исход обусловливаются главным образом социальными услови-ями жизни людей. От других заболеваний инфекционные болезни отличаются тем, что они вызываются живыми возбу­дителями, характеризуются заразностью, наличием скрытого периода, специфическими реакциями организма на возбудитель И выработкой иммунитета. В связи с развитием генетики в настоящее время значительно расширилось понятие об инфекционном агенте. У многих видов -патогенных бактерий инфекционные свойства детерминируют высокомолекулярные цитоплазматические структуры, содержа-лцие ДНК (плазмиды), а также нуклеиновые кислоты опухоле­вых (онкогенных) вирусов, которые обладают способностью осуществлять генетическую информацию, присущую соответ­ствующим вирусам. Следовательно, наряду с заболеваниями,,нри которых инфекционный процесс вызывается живыми суще­ствами клеточной структуры, доказано существование инфек­ций, протекающих на молекулярном уровне и характеризующихся способностью передаваться не только че­рез внешнюю среду, но и от родителей потомству.

Происхождение патогенных микробов и инфекционных болезней уходит в глубь веков. В результате изменения генетиче­ского материала образовались многочисленные виды микроорганизмов, в том числе и патогенные, способные при определенных условиях вызывать различные болезни человека. Эволюци­онный процесс у микроорганизмов происходит в результате действия естественного отбора. Считают, что кокки являются наиболее древними бактери­ями. Они обнаружены в известняках протеозойской эры, в каменном угле палеозойской эры. В процессе эволюции некото­рые виды кокковых форм приобрели способность к паразитиче­скому образу жизни. Появление патогенных кокков относится к пермскому геологическому периоду. В отложениях этой формации Земли были найдены глубокие изменения костей у пресмыкающихся. Возможно, что некоторые из этих, измене­ний явились следствием заболеваний, вызванных болезнетвор­ными видами кокков. Более вероятно, что из водных сапрофит­ных и свободноживущих вибрионов образовались патогенные виды. Между водными и холерными вибрионами существуют промежуточные (парахолерные) формы. Происхождение микобактерий туберкулеза также относится к отдаленным временам. В течение продолжительного периода как туберкулез, так и его возбудители претерпели значитель­ную эволюцию.

 

Формы проявления инфекции

По своему проявлению инфекции подразделяются на острые и хронические, явные и скрытые, смешанные и вторичные. Острые инфекции характеризуются внезапным началом и срав­нительно кратковременным течением (грипп, корь, скарлатина, сыпной и возвратный тифы). К болезням с хроническим или затяжным течением относят малярию, туберкулез, лепру, сифилис, бруцеллез, амебиаз, токсоплазмоз и др.

Некоторые инфекционные болезни могут протекать атипично, скрыто, без клинических проявлений. Такие формы инфек­ции называют латентными, при них возбудитель длительное время может находиться в тканях или органах, не вызывая клинически выраженных ответных реакций макроорганизма. Наиболее часто в скрытой форме протекает туберкулез. Инфицированность микобактериями туберкулеза во много раз превы­шает заболеваемость. Бессимптомную форму инфекции Ш.Николь назвал инаппарантной; при ней отсутствуют клинические признаки и вместе с тем происходит размножение возбудителя. Инаппарантная инфекция представляет собой острое заболева­ние, которое заканчивается выздоровлением в определенный срок и исчезновением возбудителя из организма.

В особую категорию латентной инфекции отнесена персистенция (англ. рег8181епсе — постоянство, продолжительность, стойкость бактерий и вирусов), которая характеризуется дли­тельным сохранением возбудителя в организме человека (виру­сы гепатита В, герпеса, краснухи, арбовирусы, микобактерии туберкулеза, токсоплазмы, плазмодии малярии и др.). Перси-стирующие вирусы вызывают тяжелейшие формы заболеваний центральной нервной системы и поствакцинальные осложнения. Так, например, длительное персистирование вируса гриппа в организме человека может быть причиной развития тяжелейше­го осложнения болезни Паркинсона, напоминающей дрожатель­ный паралич. Персистирование многих патогенных агентов связано с недостаточным уровнем иммунитета.

Образование у многих бактерий Ь-форм, а также других изменений приводит к снижению патогенности и вирулентности их, повышению аллергического действия, устойчивости к анти­биотикам и другим лечебным препаратам. Заболевания, вызван­ные атипичными формами возбудителей, характеризуются ла­тентным и хроническим течением болезни, сопровождаются рецидивами и обострениями.

Когда происходит заражение не одним видом возбудителя, а двумя и больше, говорят о смешанной инфекции (корь и скарлатина, корь и туберкулез).

Заслуживают внимания вирусобактериальные инфекции. При многих инфекционных заболеваниях одновременно обнаружива­ются бактерии и вирусы. Частыми ассоциантами при смешан­ных инфекциях являются стрептококки и вирусы, менингокок­ки, стафилококки и вирусы, энтеробактерии и энтеровирусы и др. В биоценозе смешанных вирусобактериальных инфекций важную роль играет способность вирусов избирательно адсорбироваться на бактериях и образовывать стойкие ассоциации, обусловливающие своеобразные и сложные реакции клеток, тканей и органов микроорганизма. Выявлены биоценотические взаимоотношения между гонококками и влагалищными трихо-монадами, дизентерийными энтамебами и стрептококками.В ряде случаев организм, перенесший одну инфекцию, становится более восприимчивым к заболеванию другими бо­лезнями. Так, например, после гриппа или кори развивается воспаление легких, после оспы — стафилококковая инфекция. В таких случаях речь идет о вторичной инфекции. Различают очаговую и генерализованную инфекцию. Напри­мер, при заражении стафилококком инфекционный процесс может обусловить фурункулез, при проникновении возбудителя в кровь развивается сепсис. Чередование очаговой и генерализованной инфекции наблюдают при туберкулезе, сифилисе. Одну из форм взаимоотношений между возбудителем и организмом человека или животного без проявления явной болезни представляет носительство патогенных микроорга­низмов. Возможность носительства возбудителей инфекцион­ных болезней доказана лишь в организме с низким уровнем иммунитета. По специфичности действия носительство имеет много общего с самим инфекционным процессом. При одних инфекционных заболеваниях вырабатывается напряженный и Длительный по времени постинфекционный иммунитет, который.исключает носительство (натуральная и ветряная оспа и др.). При других болезнях вырабатывается постинфекционный имму­нитет слабого напряжения, что и обусловливает сохранение возбудителя в организме в виде носительства (брюшной тиф, паратифы, дизентерия, амебиаз, холера, скарлатина, дифтерия, менингит, полиомиелит и др.). Носительство рассматривается как особая форма иммунологической толерантности организма (см. с. 181). Исходя из этого положения, носителей лечат путем введения в организм препаратов, стимулирующих выработку иммунитета в желательном направлении. Носительство длительностью до 3 мес принято считать острым, а дольше этого срока—хроническим. Длитель­ное носительство (годами и десятилетиями) описано при брюшном тифе, паратифах А и В. Носительство возможно и у здоровых лиц, контактировавших с больными дифтерией, ме­нингитом, брюшным тифом, холерой, амебиазом и полиомиели­том. Ре инфекция—повторное заражение тем же видом микро­ба, который вызвал заболевание, завершившееся выздоровле­нием (гонорея, сифилис и др.). Суперинфекция — повторное заражение организма, у ко­торого не закончилось основное заболевание. Суперинфекция встречается при многих инфекционных заболеваниях, протека­ющих в острой и хронической форме. «Рецидив — возврат симптомов того же заболевания (возвратный, брюшной тиф, паратифы и др.).

 

10. Современное определение понятия "иммунитет"

КРАТКИЙОЧЕРК ИСТОРИИ РАЗВИТИЯ ИММУНОЛОГИИ

Пастер, Мечников, Эрлих – основоположники иммунологии.

Пастер – вакцинация. Мечников – фагоцитарная теория и антигенная теоргия. Эрлих – гипотеза об антителах и гуморальная теория иммунитета. Начало периода со второй половины 19 века. Пастер доказывает теорию о вакцинах (ослабленный возбудитель может вызвать специфическую невосприимчивость к возбудителю).

Мечников – обосновал теорию о фагоцитозе и фагоцитах, доказал что фагоцитоз – явление универсальное, наблюдается у всех животных. Фагоцитарная теория – клеточный фактор иммунитета.

Эрлих – гуморальная теория иммунитета.

В начале 20 века – Кох – РГЗТ. Рише и Портье – РГНТ. Изучается структура Ig (Портер), открыты интерферон, интерлейкины и другие иммуномодуляторы.

ИММУНИТЕТ – способ защиты организма от генетически чужеродных веществ – антигенов экзогенного и эндогенного происхождения, направленный на поддержание и сохранение гомеостаза, структурной и функциональной целостности организма, биологической (антигенной) индивидуальности каждого организма и вида в целом.

 

 

11. Неспецифические защитные факторы организма про­тив инфекции

Неспецифическая резистентность организма обусловлена та­кими факторами защиты, как барьерная функция кожи, слизи­стых оболочек, лимфатических узлов, бактерицидные вещества жидкостей (слюна, сыворотка крови и др.), выделительная функция, температурная реакция и др. Они не нуждаются в специальной перестройке, а обезвреживают чужеродные тела и Первым барьером на пути проникновения микроба в организм являются наружные покровы — кожа, Слизистые оболочки и др. В нормальном, неповрежденном состоянии кожа не только является надежным механическим защитным барьером, но и обладает бактерицидными свойствами. Установлено, что чистая кожа здорового человека губительно действует на ряд микробов (гемолитический стрептококк, сальмонеллы брюшного тифа и паратифов, Е. соЦ и др.). Кислая среда пота связана с наличием в нем уксусной, молочной и жирных кислот, оказывающих бактерицидное действие на многие микроорганизмы. Исследова­ниями подтверждено, что мытье рук способствует не только механическому удалению микробов с поверхности кожи, но и увеличению ее бактерицидных свойств.

Защитными функциями обладают слизистые оболочки глаз, носа, рта, желудка и других органов. Подобно кожным барьерам, слизистые оболочки в результате непроницаемости их для различных микробов и бактерицидного действия секре­тов осуществляют противомикробные функции. В слезной жидкости, мокроте, слюне, крови, молоке, тканях и органах находится лизоцим, который представляет собой ацетил-мурамидазу, а также секреторный иммуноглобулин А (см. с. 179). Недостаток лизоцима в слезной жидкости приводит к поражению роговицы; заживление ран при зализывании их животными связано с внесением в них лизоцима. Микробы, проникающие в слизистые оболочки, беспрерывно уничтожа­ются действием лизоцима. Носовая слизь является бактерицид­ной для многих микробов.

Имеются и другие ингибиторы, которые вырабатываются клетками органов и тканей и обладают способностью подавлять микробы. Определенное значение в неспецифической резистентности имеет гиалуроновая кислота, которая задержива­ет проникновение микробов в ткани и органы (см. с. 144). Весьма выраженными бактерицидными свойствами в отношений многих возбудителей, особенно кишечных инфекций и пищевых токсикоинфекции, обладает желудочный сок.

В случае, если микроб преодолевает барьер, созданный кожей и слизистыми оболочками, защитную функцию начина­ют ^выполнять лимфатические узлы, в которых задержи­ваются и обезвреживаются патогенные микробы. В лимфатиче­ских узлах развивается воспаление, губительно действу­ющее на возбудителей инфекционных болезней.

Воспалительная реакция характеризуется освобождением из тканей ряда веществ (лейкотаксин, лейкопенический фактор, гистамин, серотонин и др.), под влиянием которых происходит активация лейкоцитов; скопление их в зоне воспаления приво­дит к образованию защитного вала, препятствующего распро­странению микробов в ткани, крови и органы.

Воспаление обусловливает повышение температуры тела, возникновение ацидоза и гипоксии, которые оказывают губи­тельное действие на микроорганизмы.

Наряду с указанными неспецифическими защитными факторами, мощным механизмом, приводящим к освобождению организма от чужеродных живых тел и веществ, является фагоцитарная реакция.

 

Антигены.

Антигенами называются вещества, несущие признаки генетически чужеродной информации и при введении в организм вызывающие развитие специфических иммунологических реакций.

Природными антигенами являются белки, полисахариды, мукополисахариды, липополисахариды, высокомолекулярные препараты нуклеиновых кислот.

Основные свойства антигенов:

Чужеродность – понятие, применительное к конкретному организму или виду. Например, кроличий альбумин не обладает чужеродностью по отношению к организму кролика, однако для морской свинки он будет чужеродным антигеном, вызывающим иммунный ответ.

Специфичность – особенности строения, по которым антигены отличаются друг от друга. Специфическое строение антигенов обусловливает специфичность иммунного ответа, т.е. направленность иммунного ответа только на вводимый антиген.

Антигенность – способность антигена избирательно реагировать со специфическими к нему АТ (Покровский). Это свойство зависит от степени чужеродности, особенностей строения, и от молекулярной массы вещества. Наименьшая молекулярная масса веществ, против которых удается получить антитела составляет около 1000 Дальтон. Вещества меньшей молекулярной массы являются неполноценными антигенами или гаптенами. Несмотря на то, что гаптены обладают чужеродностью, и способны связываться с готовыми антителами, они не способны индуцировать образование антител. Однако гаптены могут приобрести свойства полноценных антигенов, если удается искусственно увеличить их молекулярную массу: например, присоединить гаптен к белку или адсорбировать на коллоидных частицах.

Иммуногенность – способность антигена индуцировать иммунный ответ (по Покровскому).

Гаптены – низкомолекулярные вещества, которые в обычных условиях не вызывают иммунную реакцию. Однако, при связывании с высокомолекулярными молекулами-"носителями" они приобретают иммуногенность. К гаптенам относятся лекарственные препараты и большинство химических веществ. Они способны вызывать иммунный ответ после связывания с белками организма, например, с альбумином, а также с белками на поверхности клеток (эритроцитов, лейкоцитов). В результате образуются антитела, способные взаимодействовать с гаптеном. При повторном попадании в организм гаптена возникает вторичный иммунный ответ, нередко в виде повышенной аллергической реакции.

 

Вакцинопрофилактика

В общем комплексе противоэпидемических мероприятий большое значение придают специфической профилактике ин­фекционных болезней. Вакцина получила свое название по противооспенному препарату, приготовленно­му из вируса, вызывавшего оспу у коров.

Вакцинами называют препараты, получаемые из ослаблен­ных, убитых возбудителей болезней или продуктов их жизнеде­ятельности и применяемые для активной иммунизации людей и животных с целью специфической профилактики и терапии инфекционных болезней.

Современные вакцинные препараты подразделяют на четыре группы: 1) вакцины из живых возбудителей с ослабленной вирулентностью; 2) вакцины из убитых корпускулярных пато­генных микроорганизмов (бактерий, риккетсий и вирусов); 3) анатоксины; 4) вакцины из продуктов химического расщепле­ния некоторых бактерий (химические вакцины).

К живым вакцинам относятся вакцины против оспы, сибир­ской язвы, бешенства, туберкулеза, чумы, туляремии, бруцел­леза, желтой лихорадки, полиомиелита, паротита, гриппа, сыпного тифа, кори и др.

Для увеличения длительности хранения без потерь иммуно-генных свойств в настоящее время многие препараты выпуска­ют в высушенном виде. Высушивание производят в вакууме при низкой температуре.

К вакцинам из микробов, убитых нагреванием, путем обра­ботки спиртом, формалином или мертиолатом, относятся брюшнотифозная, паратифозная, холерная, коклюшная, вакци­ны против Ку-лихорадки, клещевого и японского энцефалитов, гриппа, полиомиелита, лептоспирозов и др. Для их изготовле­ния подбирают специальные штаммы с достаточно высокими иммуногенными свойствами.

Анатоксины изготовляют из экзотоксинов соответствующих возбудителей путем обработки их 0,3—0,4% формалином и выдерживания при 38—40°С в течение 3—4 нед. Широкое

применение имеют дифтерийный, столбнячный, а за последнее время стафилококковый и холерный анатоксины. Получены анатоксины против ботулизма, анаэробной инфекции. Эти препараты выпускают в очищенном виде; их освобождают от балластных веществ и адсорбируют на гидрате окиси алюми­ния. Анатоксины вызывают выработку антитоксинов, которые нейтрализуют экзотоксины, но не оказывают губительного действия на возбудителей.

Химические вакцины представляют собой такие препараты, которые состоят не из цельных клеток бактерий, а из химиче­ских комплексов (детерминантных групп антигенов), получен­ных путем обработки взвеси культуры специальными методами. Так, например, для профилактики брюшного тифа и столбняка применяют химическую сорбированную вакцину из О- и VI-антигенов брюшнотифозных бактерий и очищенного концентри­рованного столбнячного анатоксина. Бактериальные антигены и столбнячный анатоксин адсорбированы на гидроокиси алюми­ния. Наиболее перспективными являются комбинированные (ассоциированные) поливакцины, состоящие из разных антиге­нов, с помощью которых можно будет воспроизводить антибакте­риальный, антитоксический и противовирусный иммунитет. В практике специфической профилактики инфекционных болезней используют моновакцины, состоящие из одного анти­гена (оспенная, антирабическая, туберкулезная и др.), дивакци­ны (дифтерийно-столбнячный анатоксин) и тривакпины (кок-люшно-дифтерийно-столбнячная, против брюшного тифа, пара-тифов А и В и столбняка). Вакцины вводят в организм накожно, подкожно, внутрикож-но, через рот, в слизистую оболочку носа, зева; через определенный промежуток времени (от нескольких дней до нескольких недель); вакцины создают активный иммунитет. К вакцинам предъявляют весьма строгие требования. Они должны быть безвредными и высокоиммуногенными (способными вызы­вать прочный и длительный иммунитет).;

Химические вакцины длительно сохраняются, менее ареакто-генны, не обладают сенсибилизирующим и другими побочными действиями и позволяют значительно шире использовать ассо­циированные варианты разных антигенов.

Вакцинация населения, ее проводят в плановом порядке.Изучаются вакцины против гонореи, менингококковой и стрептококковой инфекций, лепры, трахомы, орнитрза, ряда риккетсиозных и энтеровирус-ных заболеваний, простудного насморка, вирусного гепатита В, малярии, токсоплазмоза, трепонематозов, трипаносомоза, гельминтозов и других заболеваний.

Анатоксины

Анатоксины изготовляют из экзотоксинов соответствующих возбудителей путем обработки их 0,3—0,4% формалином и выдерживания при 38—40°С в течение 3—4 нед. Широкое применение имеют дифтерийный, столбнячный, а за последнее время стафилококковый и холерный анатоксины. Получены анатоксины против ботулизма, анаэробной инфекции. Эти препараты выпускают в очищенном виде; их освобождают от балластных веществ и адсорбируют на гидрате окиси алюми­ния. Анатоксины вызывают выработку антитоксинов, которые нейтрализуют экзотоксины, но не оказывают губительного действия на возбудителей.

Анатоксины, используемые в качестве вакцин, индуцируют специфический иммунный ответ.

 

28. Иммуноглобулины и сыворотки для лечения и профилак­тики инфекционных заболеваний

ИММУНОГЛОБУЛИНЫ (лат. immunis свободный, избавленный от чего-либо + globulus шарик) - сывороточные и секреторные белки человека или животных, обладающие активностью антител и участвующие в механизме защиты против возбудителей инфекционных болезней.

Различают 5 классов иммуноглобулинов: IgG, IgA, IgM, IgD и IgE. В норме в сыворотке крови человека IgG присутствует в концентрации ок. 1, 2 г на 100 мл, составляет 70-80% всех иммуноглобулинов и содержит основную часть антител против ряда вирусов и бактерий, а также антитоксины. IgA содержится в сыворотке крови и секретах (молозиве, слюне и др.) в виде полимеров ("секреторный" иммуноглобулин - slgA). В IgM выявлены антитела против эндотоксинов (липополисахаридов) грамотрицательных бактерий, а также вирусов. IgD и IgE присутствуют в сыворотке крови в низких концентрациях. В IgE обнаружены антитела типа реагинов, участвующих в аллергических реакциях. При ряде заболеваний содержание И. в сыворотке крови может отклоняться от нормального уровня, что имеет диагностическое значение.

Препараты иммуноглобулинов. В препаратах иммуноглобулина основным компонентом является IgG. Проводятся работы по созданию препарата гамма-глобулина, обогащенного IgM и IgA.

Для профилактики кори, вирусного гепатита А и других инфекций, а также для лечения гипогаммаглобулинемии и агаммаглобулинемии применяют препарат "Иммуноглобулин человека нормальный" (устаревшее название "Гамма-глобулин для профилактики кори"), представляющий 10% р-р очищенной гамма-глобулиновой фракции сыворотки крови (донорской, плацентарной или абортной). Обычная профилактическая доза препарата 1, 5-3 мл, вводят его только внутримышечно. Для лечебных целей применяют специально изготовляемый препарат "Иммуноглобулин нормальный человеческий для внутривенного введения", к-рый вводят в больших дозах (25-50 мл).

Специфические И., содержащие антитела против определенных возбудителей инфекции или их токсинов, получают из плазмы или сыворотки крови доноров, иммунизированных соответствующими антигенами. К таким препаратам относятся антистолбнячный, антистафилококковый, противогриппозный, противоэнцефалитный, противококлюшный и другие иммуноглобулины.

Для профилактики гемолитической болезни новорожденных, вызванной резус-несовместимостью крови матери и отца, применяют антирезусный иммуноглобулин. Антирезусный иммуноглобулин получают из сыворотки крови человека с высоким содержанием антител против резус-антигена. Этот препарат вводят в течение первых 48-72 ч после родов первородящим резус-отрицательным женщинам, родившим резус-положительного ребенка. Антирезусный иммуноглобулин связывает резус-антиген плода, проникающий в кровь матери, устраняя т. о. возможность возникновения гемолитической болезни при новой беременности.

 

ИММУННЫЕ СЫВОРОТКИ (лат. immunis свободный, избавленный) - препараты крови человека или животных, содержащие антитела; используются для диагностики, лечения и профилактики различных заболеваний.

Получение И. с. основано на свойстве антигенов вызывать в организме образование антител. Иммунные сыворотки получают от иммунизированных животных и людей, а также от лиц, перенесших инф. болезнь, в крови к-рых содержатся соответствующие антитела (сыворотки реконвалесцентов). Сыворотки могут содержать так наз. нормальные антитела, напр, аллоантитела, или изоантитела, образующиеся в организме вне связи с искусственной иммунизацией. В результате многократной иммунизации получают И. с., содержащие антитела в высоких концентрациях, - гипериммунные сыворотки.

Различают диагностические и лечебно-профилактические сыворотки. Диагностические И. с. применяют в различных иммунол, реакциях для установления вида, подвида или серотипа (серовара) возбудителя инф. болезни, определения различных антигенов в биологических материалах. В зависимости от характера иммунологических реакций различают агглютинирующие, преципитирующие, флюоресцирующие, гемолитические, меченные радиоактивными нуклидами, ферментами и другие диагностические сыворотки. В клин, практике широко применяют диагностические сыворотки для определения группы крови, проведения тканевого типирования, при аллогенных трансплантациях и переливаниях крови, для характеристики иммунологического статуса организма (определения классов иммуноглобулинов и др.).

К лечебно-профилактическим сывороткам относят антитоксические, антибактериальные, антивирусные сыворотки, а также иммуноглобулины. Антитоксические сыворотки получают от гипериммунизированных животных (обычно лошадей) путем парентерального введения им нарастающих доз анатоксинов (см. Антитоксины), реже от доноров, иммунизированных анатоксином. Антитоксические сыворотки используют для лечения и профилактики токсинемических инфекций, в основе к-рых лежит действие на организм экзотоксинов бактерий (возбудителей столбняка, ботулизма, дифтерии, газовой гангрены, стафилококковых инфекций). Антитоксическими являются и сыворотки, содержащие антитела против ядов змей, пауков, ядов растительного происхождения. Антитела антитоксических сывороток нейтрализуют действие соответствующих токсинов.

Антибактериальные сыворотки получают из крови лошадей или волов, гипериммунизированных соответствующими убитыми бактериями или их антигенами. Эти сыворотки не нашли широкого применения в связи с наличием других более эффективных антимикробных средств.

Антивирусные сыворотки получают из крови животных, иммунизированных вакцинными штаммами вирусов или соответствующими вирусами. Эти сыворотки очищают методами спиртового осаждения при низкой температуре -для получения иммуноглобулиновых или гамма-глобулиновых препаратов (гетерогенные иммуноглобулины). К их числу относятся гамма-глобулин против клещевого энцефалита, антирабический гамма-глобулин и др.

Иммуноглобулины, полученные из крови человека (гомологичные иммуноглобулины), за исключением нормального иммуноглобулина человека, имеют направленное действие. Преимуществом гомологичных иммуноглобулинов перед гетерогенными является слабая реактогенность и более длительное циркулирование антител в организме (в течение 30-40 дней). Наибольшее значение в клин, практике имеют иммуноглобулины с максимально сниженной антикомплементарной активностью, к-рые в отличие от обычных препаратов иммуноглобулинов, предназначенных для внутримышечного введения, используют для внутривенного введения.

Среди иммуноглобулинов направленного действия выделяют антирезусный иммуноглобулин, к-рый применяют для иммунопрофилактики гемолитической болезни новорожденных. Его вводят первородящим резус-отрицательным женщинам в послеродовом периоде или после аборта.

 

СЫВОРОТОЧНАЯ БОЛЕЗНЬ - аллергическое заболевание, развивающееся в ответ на парентеральное введение сыворотки крови или ее препаратов. Течение болезни зависит от качества, количества, способа введения сыворотки и реактивности организма. В основе болезни лежит повреждение сосудов и тканей иммунными комплексами, образующимися в организме в ответ на введение чужеродного белка. Иммунные комплексы состоят из антигена (чужеродного белка), антител и комплемента (см. Аллергия).

Инкубационный период при первичном введении сыворотки составляет от 2 до 12 (чаще 7-12) дней, при повторном введении сокращается до 1-3 дней. Заболевание начинается остро: температура тела снижается, а затем повышается, на месте введения сыворотки появляется болезненность и отек; регионарные, а также другие лимф. узлы увеличиваются в размерах. Одним из ведущих симптомов является сыпь. Чаще она полиморфная уртикарная или эритематозная, фигурная, иногда коре- или скарлатиноподобная, сопровождается мучительным зудом. Лицо больного бледное, одутловатое. Возможен опасный, но быстро проходящий отек гортани. Иногда развивается болезненность в суставах конечностей, отмечается их припухание. Могут наблюдаться явления бронхита, бронхоспазма и даже острая эмфизема легких. АД снижается, пульс учащается, иногда урежается. Возможны поражения миокарда, невриты, радикулиты, мышечная слабость. В тяжелых случаях поражаются почки (появляются отеки, олигурия, реже альбуминурия).

Анализ крови в продромальном периоде выявляет небольшой лейкоцитоз, в последующем - лейкоцитопению, лимфоцитоз, эозинофилию, тромбоцитопению. СОЭ вначале уменьшается, затем увеличивается. Определяются гипогликемия, снижение свертываемости крови. Сывороточная болезнь может ограничиться лишь местными проявлениями (отеком, гиперемией, зудом, некрозом кожи на месте введения сыворотки крови). Возможны рецидивы в связи с повторным накоплением специфических антител, взаимодействующих с оставшейся в крови введенной сывороткой крови. В таких случаях болезнь может длиться несколько недель или месяцев. При повторном введении сыворотки может развиться анафилактический шок. Клин. картину и лечение анафилактического шока - см. Анафилаксия.

Лечение проводит врач. При легких формах оно может ограничиться назначением внутрь антигистаминных препаратов и местным применением средств, направленных на уменьшение зуда (теплые ванны, обтирание ментоловым и салициловым спиртом). В более тяжелых случаях показаны инъекции антигистаминных препаратов (супрастина, димедрола и др.) и глюкокортикоидов. Назначают аскорутин, глюконат кальция, по показаниям - мочегонные средства, бронхолитики и др.

Профилактика: выявление повышенной чувствительности пациента к сыворотке. С этой целью на внутренней поверхности предплечья внутрикожно вводят 0, 02 мл сыворотки, разведенной изотоническим раствором хлорида натрия (1: 100). Проба считается положительной, если через 20 мин на месте инъекции появляются отек и гиперемия диам. 1-3 см и более. В этих случаях, если отсутствуют жизненно важные показания, сыворотку лучше не вводить. Введение лечебной дозы сыворотки проводят дробно по методу Безредки: вначале подкожно вводят 0,1 мл, через 20 мин - еще 0,2 мл, а спустя один час - внутримышечно остальную дозу.

 

Антибиотики

Антибиотики представляют собой разновидность химиотерапевтических пре­паратов. Антибиотики—химические вещества биологического происхождения и их полусинтетические производные, подавля­ющие рост патогенных микроорганизмов, а в ряде случаев задерживающие рост злокачественных новообразований.

Антибиотики получают специальными методами, применя­емыми в медицинской промышленности. Для производства природных антибиотиков используют штаммы-продуценты гри­бов, актиномицетов, бактерий, которые засевают в питатель­ный субстрат. Через определенное время их роста антибиотики экстрагируют в ферментаторах, очищают и концентрируют, проверяют на безвредность и активность.

По типу взаимодействия с бактериальными клетками антиби­отики подразделяют на бактериостатические (тетрациклины, левомицетин и др.) и бактерицидные (пенициллины, ристомицин и др.). Каждый антибиотик характеризуется специфическим антимикробным спектром (рис. 62). Некоторые антибиотики инактивируются в присутствии белковых веществ животных и растительных тканей. Только небольшая группа их дает мощ­ный антибактериальный эффект, не ослабевающий в присут­ствии белковых веществ животных тканей, и в то же время не является токсичной (в определенных концентрациях) для чело­века.

Активность антибиотиков выражается в международных еди­ницах. Так, например, за 1 ЕД пенициллина (оксфордская единица) принимают наименьшее количество препарата, подав­ляющего рост эталонного штамма стафилококка. Единица действия (ЕД) соответствует активности 0,6 мкг химически чистой кристаллической натриевой соли бензилпенициллина.

В последнее время широкое распространение получил метод определения активности антибиотиков по массе препарата. Концентрация как сухих препаратов, так и растворов выража­ется количеством микрограммов активного вещества в 1 г препарата или в 1 мл раствора.

Выпускаемые в настоящее время в СССР антибиотики под­разделяют на: 1) пенициллины, в том числе полусинтетические (метициллин, оксациллин, ампициллин), и цефалоспорины; 2) антибиотики широкого спектра действия (тетрациклины и их производные); 3) антибиотики группы стрептомицина.(стрепто­мицин и др.); 4) антибиотики резерва (эритромицин, левомице­тин, олеандомицин, ристомицин, новобиоцин); 5) противогрибко-вые (леворин, нистатин, гризеофульвин, амфотерицин); 6) про­тивотуберкулезные (стрептомицин, канамицин, флоримицин, рифампины и др.); 7) противоопухолевые (брунеомицин, оливо-мицин и др.).

'; Наряду с этим антибиотики классифицируют по химической ^структуре препарата, молекулярному механизму и спектру действия на клетки. Установлено, что один и тот же продуцент может вырабатывать несколько антибиотиков и, наоборот, один и тот же антибиотик синтезируется несколькими продуцентами.

Пенициллин продуцируют грибы Решсшшт сЬгу8О§епит (рис. 63, 2) и др. Пенициллин выпускают в виде натриевой или калиевой, новокаиновой и дибензилэтилендиаминовой (бицил-лин) солей. Он хорошо растворим в воде, растворы его нестойки. В химическом отношении является дипептидом, состоящим из диметилцистеина и ацетилсерина.

Пенициллин применяют при стафилококковых, стрептококко­вых, менингококковых поражениях, анаэробной инфекции, го­норее, сифилисе, лептоспирозах, сибирской язве и других заболеваниях.

К препаратам пенициллина относят экмоновоциллин, бицил-лин-1, бициллин-3, бициллин-5, которые представляют собой лекарственную форму пенициллина длительного действия, обес­печивающую необходимую терапевтическую концентрацию пе­нициллина в крови.

Продуктом жизнедеятельности пеницилл является гризе-офульвин, полученный в 1939 г. из РешсШшт §теоги1уит. Его применяют для лечения больных трихофитией, микроспорией, эпидермофитией, фавусом.

Пенициллин избирательно тормозит синтез полимеров кле­точной стенки бактерий, угнетает активность

Считается целесообразным не назначать антибиотики при легких формах дизентерии, колиэнтеритах и других заболевани­ях, а также с профилактической целью при хирургических вмешательствах. Для профилактики кандидозов в случае приме­нения антибиотиков с широким спектром действия следует од­новременно назначать противогрибковые препараты, например нистатин. Для предупреждения или уменьшения циркуляции К-плазмид разрабатывают препараты, элиминирующие К-плаз-миды или блокирующие их репликацию.

 

Понятие об инфекции и инфекционном процессе

Под терминами «инфекция» (заражение) и «инфекционный процесс» подразумевают совокупность биоло­гических процессов, п