I этапнепосредственное трансдезаминирование АК

Было открыто советскими биохимиками Браунштейном и Крицманом (1937г). Все АК, подвергающиеся трансаминированию, переносят свои NН2-группы на три кетокислоты: ПВК, ЩУК, а -оксоглутарат. В результате образуется глу. При переносе NН2-группы на ПВК или ЩУК образуется соответственно аланин или аспарагиновая кислота. Далее NН2-группы с ала и асн переносятся на а -оксоглутарат. Катализируют реакции высокоактивные аминотрансферазы: Аланинаминотрансфераза (АЛТ)

Аспартатаминотрансфераза (АСТ)

обладающие субстатной специфичностью.

1. а) исх.АК + ПВК→кетоаналог исх. АК + аланин

	СН3	СООН		СН3		СООН
	│	│		│		│
Н─	С ─ NН2 +	(СН2)2	→	С ═О +		(СН2)2
	‌│	│		‌│		│
	СООН	С═О		СООН	Н─	С ─ NН2
аланин	│		ПВК		│
		СООН	а -кетоглутаровая к-та	СООН глу

б)

 

2. а) исх.АК +ЩУК→кетоаналог исходной АК + аспарагин

СООН─	СН2	СООН	Н2	С ─ СООН		СООН
	│	│		│		│
Н─	С ─ NН2 +	(СН2)2	→	С ═О +		(СН2)2
	‌│	│		‌│		│
	СООН	С═О		СООН	Н─	С ─ NН2
аспарагин	│		ЩУК		│
		СООН	а -кетоглутаровая к-та	СООН глу

б)

 

 

Биологический смысл трансаминирвания заключается в том, чтобы собрать NН2-группы всех распадающихся АК в составе всего одного типа АК - глутаминовой.

Реакции трансаминирования протекают в печени, эти реакции обратимы. Трансаминирование может обеспечивать образование тех АК, которых в пище недостаточно, за счет тех АК, которых в пище в избытке.

II этаптрансдезаминирование глутаминовой к-ты

СООН─	(СН2)2			СООН─	(СН2)2
	│	Глутамат ДГ		│
Н─	С ─ NН2		О═	С + NН3
	‌ │		‌ │
	СООН	НАД (НАДФ)	НАДН2 (НАДФН2)		СООН
	глу	2-оксоглутаровая к-та

Возможна обратная последовательность реакций, которая приведет к синтезу др. АК. Процесс называется трансдезаминированием

 

Клиническое значение аминотрансфераз.

В биохимическом исследовании из всех аминотрансфераз наибольшее значение имеют АЛТ и АСТ.

Они сравнительно низкоактивны в крови: АСТ-20ЕД активности, АЛТ-15ЕД активности; высоко активны в органах и тканях. При органических поражениях и деструкции клеток АСТ и АЛТ выходят из очага поражения в кровь:

- инфаркт миокарда – через 3-5 часов после ИМ содержание АЛТ и АСТ в крови достигает 300-500 ЕД, при благоприятном течении через 2-3 дня норма.

- инфаркт легкого – уровень АЛТ и АСТ в крови не изменяется, что используется как дифференцирующий тест для определения точного диагноза этих двух патологий, имеющих сходные симптомы.

- гепатиты – повышение АЛТ и АСТ, но более затяжной характер. В норме соотношение АСТ/АЛТ =1,33. При гепатите этот К=0,65.

 

3. Декарбоксилирование АК (т.е. отщепление СО2). Еще в конце 19 века было установлено, что из некоторых АК образуются соединения, которые называются биогенными аминами. Эти соединения возникают в результате декарбоксилирования, т.е. отщепления СО2 от –СООН группы. В отличии от других реакций обмена реакции декарбоксилирования необратимы.