Трициклічні антидепресанти в порівнянні з плацебо

Вступ

У попередній настанові аналіз ефективності і переносимості ТЦА порівняно з плацебо не проводився, але і для оновлення настанови ці аналізи були проведені. Цей огляд інформує про оцінки відносної ефективності і переносимості різних класів антидепресантів і, отже, їх корисності у повсякденній клинічній практиці.

_____________________________________________________________________

⁸⁵ Формулювання було оновлене тут. У попередній настанові використовувалися терміни важкої і дуже важкої депресії“.

⁸⁶ Формулювання було оновлене тут. У попередній настанові використовувався термін помірної депресії"

 

Таблиця 64: Пошук в базах даних і критерії включення/виключення з клінічної ефективності медикаментозного лікування

 

Електронні бази даних	MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL
Дати пошуку	Пошук з січня 2008
Update searches	Липень 2008, січень 2009
Дизайн дослідження	РКВ
Популяція	Люди з діагнозом депресії за DSM, ICD або аналогічними критеріями
Лікування	Будь-які ТЦА дозволені у Великобританії, де можливі порівняння з плацебоe

 

Бази даних пошуку і критерії включення / виключення

Систематичний пошук РКВ порівняння будь-яких TЦА дозволених на ринку Великобританії з плацебо не проводилося. Інформація про використані бази даних пошуку і критерії включення/виключення представлені в таблиці 64. Докладна інформація про пошук є в додатку 8.

 

9.8.3 Розглянуті дослідження⁸⁷

У загальній складності 108 досліджень було виявлено, що відповідали критеріям включення. Більшість з них були для іміпраміну (66) і амітриптилін (30). Ряд досліджень представлені в таблиці 65, з усіма подробицями в додатку 17в, який також включає деталі виключені дослідження.

 

Клінічні докази

Докази з важливих результатів і загальна якість доказів представлені в (Табл. 66 і Табл. 67). Повні профілі доказів та пов'язані з ними діаграми ”флорест плот“ можна знайти в Додатку 16, і Додатку 19с, відповідно. Немає даних з досліджень лофепраміну і мало даних щодо результатів дослідження кломіпраміну, дозулепіну і нортриптиліну (див. таблицю 66).

___________________________________________________________________

⁸⁷ ідентифікатори досліджень великими літерами стосуються до досліджень знайдених і включених в дану оновлену настанову.

Таблиця 65: резюме досліджень з ТЦА проти плацебо

 

ТЦА	К-ть досліджень	IDs досліджень
Амітриптилін		AMSTERDAM2003A, BAKISH1992B, BAKISH1992C, BREMNER1995, CLAGHORN1983, CLAGHORN1983B, FEIGHNER1979, GELENBERG1990, GEORGOTAS1982A, GOLDBERG1980, HICKS1988, HOLLYMAN1988, HORMAZ-ABAL1985, HOSCHL1989, KLIESER1988, LAAKMAN1995, LAPIERRE1991, LYDI-ARD1997, MYNORSWALLIS1995, MYNORSWALLIS1997, REIMHERR1990, RICKELS1982D, RICKELS1985, RICK-ELS1991, ROFFMAN1982, ROWAN1982, SMITH1990, SPRING1992, STASSEN1993, WILCOX1994
Кломіпрамін		LARSEN1989, PECKNOLD1976B, RAMPELLO1991
дозулепін		FERGUSON1994B, ITIL1993, MIND-HAM1991, THOMPSON2001B
Іміпрамін		BARGESCHAAPVELD2002, BEASLEY1991B, BOYER1996A, BYER-LEY1988, CASSANO1986, CASSANO1996, CLAGHORN1996A, COHN1984, COHN1985, COHN1990A, COHN1992, COHN1996, DOMINGUEZ1981, DOMINGUEZ1985, DUNBAR1991, ELKIN1989, ENTSUAH1994, ESCO-BAR1980, FABRE1980, FABRE1992, FABRE1996, FEIGER1996A, FEIGH-NER1980, FEIGHNER1982, FEIGH-NER1983A, FEIGHNER1983B, FEIGHNER1989, FEIGHNER1989A, FEIGHNER1989B, FEIGHNER1989C, FEIGHNER1992B, FEIGHNER1993, FONTAINE1994, GELENBERG1990, GERNER1980B, HAYES1983, ITIL1983A, KASPER1995B, KELLAMS1979, LAIRD1993, LAPIERRE1987, LECRU-BIER1997B, LIPMAN1986, LYDIARD1989 MARCH1990, MARKOWITZ1985, MENDELS1986, MERIDETH1983, NANDI1976, NORTON1984, PEDER-SEN2002, PESELOW1989, PESELOW1989B, PHILIPP1999, QUITKIN1989, RICKELS1981, RICK-ELS1982A, RICKELS1987, SCHWEIZER1994, SCHWEIZER1998, SHRIVASTAVA1992, SILVERSTONE1994, SMALL1981, UCHA1990, VERSIANI1990, WAKELIN1986
Лофепрамін		N/A
нортриптилін		GEORGOTAS1986, KATZ1990, NAIR1995, WHITE1984A
Всього

 

За усіма вимірами ефективності ТЦА більш ефективні, ніж плацебо. Результати були аналогічними для кожного окремого препарату, де є достатньо даних. Мало різниці між ТЦА порівняно з плацебо щодо дострокового припинення лікування, хоча величина ефекту менш визначена для окремих препаратів з невеликою кількістю даних (наприклад, дозулепін і кломіпрамін). Проте, учасники, якф приймали ТЦА швидше припиняли лікування через побічні ефекти і повідомляли про побічні ефекти, ніж тих, хто приймав плацебо. Цей висновок був аналогічним для окремих препаратів, крім кломіпраміну, який показав аналогічний результат тільки щодо кількості учасників, які повідомили про побічні ефекти. Проте, було тільки одне дослідження.

Таблиця 66 Резюме профілів доказів з ТЦА проти плацебо (дані ефективності)

	Всього (усі дослідження	Амітриптилін	Кломіпрамін	Дозулепін	Іміпрамін	Нортриптилін
Середні бали в кінцевій точці	SMD –0,48 (–0,59 до –0,37	SMD –0,61 (0,83 до –0,4)	Не повідомляється	SMD –0,49 (–0.7 до –0,29)	SMD –0,41(–0,54 до –0.27	SMD –0,8) (–1,37 до –0,24)
Якість	Помірна	Висока	–	Помірна	Помірна	Помірна
Кількість досліджень; учасників	К=22; n=2445	K=6; n=348	–	K=1; n=386	K=13; n=2186	K=2; n=108
Номер діаграми ”форест-плот“	Pharm TCAs 01.01	Pharm TCAs 01.01	–	Pharm TCAs 01.01	Pharm TCAs 01.01	Pharm TCAs 01.01
Зміни середніх балів в кінцевій точці	SMD –0,35 (–0,53 до –0,18	SMD –0,5 (0,67 до –0,34)	Не повідомляється	Не повідомляється	SMD –0,21 (–0,41 до –0,01	Не повідомляється
Якість	Помырна	Висока	–	–	Висока	–
Кількість досліджень; учасників	К=7; n=1173	К=3; n=645	–	–	К=4; n=528	–
Номер діаграми ”форест-плот“	Pharm TCAs 01.03	Pharm TCAs 01.03	–	–	Pharm TCAs 01.03	–
Немає відповіді	ВР 0,70 (0,66 до 0,75) (43 проти 62,7%)	ВР 0,71 (0,65 до 0,78) (43,5 проти 67,3%)	Не повідомляється	ВР 0,74 (0,62 до 0,88) (48,5 проти 65,6%)	ВР 0,68 (0,62 до 0,76) (41,8 проти 63,4%)	Не повідомляється
Якість	Висока	Висока	–	Висока	Помірна	–
Кількість досліджень; учасників	К=34; N=4717	K=13; N=2145	–	K=1; N=386	K=20; N=2186	–
Номер діаграми ”форест-плот“	Pharm TCAs 01.06	Pharm TCAs 01.06	–	Pharm TCAs 01.06	Pharm TCAs 01.06	–
Немає ремісії	ВР 0,74 (0,65 до 0,84) (63 проти 82,6%)	ВР 0,66 (0,44 до 1) (51 проти 83,1%)	ВР 0,58 (0,34 до 1) (45 проти 77,8%)	ВР 1,18 (0,18 до 7,48) (11,8 проти 10%)	ВР 0,83 (0,75 до 0,91) (70,4 проти 85,4%)	ВР 0,68 (0,52 до 0,88) (62,1 проти 92,3%)
Якість	Помірна	Помірна	Помірна	Помірна	Помірна	Помірна
Кількість досліджень; учасників	К=09; n=954	К=3; n=152	К=1; n=38	К=1; n=37	К=2; n=596	К=2; n=131
Номер діаграми ”форест-плот“	Pharm TCAs 01.04	Pharm TCAs 01.04	Pharm TCAs 01.04	Pharm TCAs 01.04	Pharm TCAs 01.04	Pharm TCAs 01.04

Таблиця 67 Резюме профілів доказів з ТЦА проти плацебо (дані продострокове припинення лікування і побічні ефекти)

	Всього (усі дослідження	Амітриптилін	Кломіпрамін	Дозулепін	Іміпрамін	Нортриптилін
Дострокове припинення лікування	ВР 0,99 (0,92 до 1,06) (37 проти 37,6%)	ВР 0,93 (0,79 до 1,1) (32,6 проти 34,3%)	ВР 0,82 (0,3 до 2,19) (20 проти 25%)	ВР 1,09 (0,79 до 1,5) (40,7 проти 39,3%)	ВР 1,01 (0,93 до 1,09) (38,9 проти 38,8%)	ВР 0,73 (0,27 до 2,03) (35 проти 46%)
Якість	Помірна	Помірна	Помірна	Помірна	Помірна	Низька
Кількість досліджень; учасників	К=84; n=9901	К=23; n=2805	К=2; n=58	К=3; n=475	К=53; n=6288	К=3; n=251
Номер діаграми ”форест-плот“	Pharm TCAs 02.01	Pharm TCAs 02.01	Pharm TCAs 02.01	Pharm TCAs 02.01	Pharm TCAs 02.01	Pharm TCAs 02.01
Дострокове припинення лікування через побічні ефекти	ВР 4,02 (3,46 до 4,67) (18,7 проти 4,6%)	ВР 4,66 (3,38 до 6,44) (18,7 проти 3,5%)	ВР 0,9 (0,14 до 5,74) (10 проти 11.1%)	ВР 2,92 (1,47 до 5,8) (14,5 проти 5%)	ВР 3,91 (3,27 до 4,67) (20 проти 5,1%)	ВР 7,98 (1,51 до 42,09) (18,2 проти 1,5%)
Якість	Висока	Висока	Низька	Висока	Висока	Висока
Кількість досліджень; учасників	К=65; n=8173	К=16; n=2350	К=1; n=38	К=2; n=409	К=44; n=5245	К=2; n=113
Номер діаграми ”форест-плот“	Pharm TCAs 02.02	Pharm TCAs 02.02	Pharm TCAs 02.02	Pharm TCAs 02.02	Pharm TCAs 02.02	Pharm TCAs 02.02
Кількість побічних ефектів, про які повідомили	ВР 1.4 (1,26 до 1,58) (74 проти 56,6%)	ВР 1,44 (1,15 до 1,79) (75,7 проти 51%)	ВР 1,6 (0,8 до 3,2) (80 проти 50%)	ВР 3,02 (1,27 до 7,18) (56 проти 18,5%)	ВР 1,41 (1,22 до 1,62) (74,2 проти 57,9%)	ВР 1,18 (1,03 до 1,34) (95 проти 81%)
Якість	Помірна	Помірна	Низька	Помірна	Помірна	Висока
Кількість досліджень; учасників	К=30 n=4523	К=7 n=932	К=1 n=20	К=1 n=52	К=19 n=3390	К=2 n=129
Номер діаграми ”форест-плот“	Pharm TCAs 02.03	Pharm TCAs 02.03	Pharm TCAs 02.03	Pharm TCAs 02.03	Pharm TCAs 02.03	Pharm TCAs 02.03

Рис. 8: Мета-регресія, яка показує взаємозв’язок між базовими балами депресії і величиною ефекту, розрахованими з середньої кінцевої точки або зміни середніх балів