Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Антихолинэстеразные средства (непрямые М- и Н- холиномиметики)Стр 1 из 4Следующая ⇒
Антихолинэстеразные средства (непрямые М- и Н- холиномиметики) Прозерин, физостигмина салицилат, галантамина гидробромид, армин. 3. Средства, влияющие на М- холинорецепторы: а) М-холиномиметики (пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин); б) М-холиноблокаторы (М-холинолитики) - атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат, метацин, ипратропиум бромид, пирензепин. 4. Средства, влияющие на Н-холинорецепторы: а) Н-холиномиметики (цититон, лобелина гидрохлорид): б) Н-холиноблокаторы (ганглиоблокаторы - бензогексоний, пентамин, гигроний, арфонад; миорелаксанты - дитилин, тубокурарина хлорид, ардуан, тракриум). М-холиномиметические средства
Механизм их действия заключается в стимуляции М-холинорецепторов и имитации возбуждения парасимпатических нервов. Реализация фармакологических эффектов препаратов воспроизводит физиологическое действие ацетилхолина на парасимпатический отдел вегетативной нервной системы с соответствующим изменением функций органов: а) сердце - брадикардия; сосуды - вазодиляция; артериальная гипотензия; б) глаз - сужение зрачка (миоз), снижение внутриглазного давления вследствие улучшения функции дренажной системы глаза (открытие фонтанова пространства и шлеммова канала и облегчения оттока внутриглазной жидкости), спазм аккомодации (коррекция зрения на ближнее видение). Это происходит из-за сокращения цилиарной мышцы и расслабления цинновой связки. В результате кривизна хрусталика увеличивается и фокусное расстояние уменьшается; в) бронхи - просвет бронхов уменьшается, секреция бронхиальной слизи увеличивается; г) желудочно-кишечный тракт - усиливается моторика и секреторная активность, снижается тонус сфинктеров; д) железы внешней секреции - повышается активность слюнных, слезных, бронхиальных и потовых желез; е) мочевой пузырь, матка - сокращаются. М- холиномиметические лекарственные средства в терапевтических дозах воспроизводят отнюдь не все эффекты ацетилхолина, а оказывают преимущественное действие на функции отдельных органов. С этим связаны и особенности клинического применения холиномиметических средств. Сам ацетилхолин в клинике не применяется вследствие чрезмерного многообразия эффектов и быстрого разрушения (за 5-20 секунд). Важны те препараты, которые воспроизводят лишь некоторые желательные эффекты ацетилхолина, обладая избирательностью действия и стабильностью эффектов.
Рассмотрим клинически наиболее важные препараты: карбахолин (м- и н- холиномиметик), пилокарпин и ацеклидин (м – холиномиметики). Карбахолин По химическому строению и фармакологическому эффекту близок к ацетилхолину, (является м- и н- холиномиметиком прямого действия). Оказывает более продолжительное действие, т.к. не гидролизуется холинэстеразой. Способен резко повышать тонус мускулатуры кишечника, мочевого пузыря, снижать артериальное давление, вызывать брадикардию. Часто используется в офтальмологии для снижения внутриглазного давления в виде глазных капель. С другими целями карбахолин не применяют в виду чрезмерного системного действия. При глаукоме растворы карбахолина 0,5-3,0% закапывают в конъюнктивальный мешок 2-6 раз в день. Выпускают в виде глазных капель 3% по 10 мл (карбахол) и 1,5% по5 мл (Изопто – Карбохол). Непосредственно после инстилляции карбахолина возникает чувство жжения, зуд, жгучая боль в глазных яблоках, затуманивание зрения. У лиц пожилого возраста возможно появление или ускорение созревания катаракты. Пилокарпин Основное клиническое применение - местное в офтальмологии для понижения внутриглазного давления при глаукоме. Применяют его также в качестве миотика для прекращения мидриатического эффекта атропина и подобных ему препаратов. Назначают пилокарпин в виде 1, 2, 4% раствора 2-4 раза в день по 1-2 капли. Имеются пролонгированные формы этого лекарства: 1, 2, 4% глазная мазь, растворы пилокарпина с метилцеллюлозой, глазные пленки по 2,7 мг пилокарпина в каждой. Препарат изоптокарпин благодаря добавкам метилцеллюлозы сохраняет эффект до 12 часов. Глазной гель Пилогель удерживает давление пониженным в течение 12 часов. При приеме внутрь пилокарпин быстро всасывается, но вызывает сильную потливость, усиление секреции бронхиальных желез, бронхоспазм. Энтерально не используется. Пилокарпин входит в состав комбинированных препаратов. В комбинации с тимололом (бета–адреноблокатор) выпускается под названием фотил и фотил - форте в виде глазных капель по 5 мл. В комбинации с метипронололом (бета–адреноблокатор) входит в состав препарата нормоглаукон также в виде глазных капель.
Ацеклидин Оказывает выраженное действие на глаза, на желудочно-кишечный тракт, мочевой пузырь, матку. Отсюда и преимущественное клиническое использование: - в офтальмологии как противоглаукомное средство, но редко, так как появились более эффективные препараты; - в хирургической, урологической и акушерско-гинекологической практике - для предупреждения и устранения послеоперационной атонии кишечника, мочевого пузыря. Выпускается ацеклидин в виде порошка для изготовления глазных капель, в ампулах по 1-2 мл 0,2% раствора для инъекций. При отравлении или передозировке М-холиномиметиков преобладают периферические эффекты, наблюдается гиперсаливация, потливость, миоз, одышка, понос, брадикардия. Эти эффекты устраняются введением функционального антагониста - атропина (подкожно, внутримышечно или внутривенно в зависимости от тяжести состояния). Общим противопоказанием к применению М-холиномиметиков являются: бронхиальная астма, стенокардия, эпилепсия, беременность. Неостигмин (прозерин) Является синтетическим антихолинэстеразным средством. Характерной особенностью препарата является наличие в его молекуле четвертичной аммониевой группы, что затрудняет проникновение через гематоэнцефалический барьер. Прозерин назначают при миастении, двигательных нарушениях после травм мозга, параличах, после перенесенного менингита, полиомиелита и энцефалита; при невритах, для профилактики и лечения атонии кишечника и мочевого пузыря. В офтальмологии его применяют для снижения внутриглазного давления при глаукоме. Прозерин является антагонистом антидеполяризующих курареподобных препаратов. В этих случаях его назначают вместе с атропином. Препарат назначают внутрь или подкожно. Внутрь назначают (за 3 минуты до еды) в порошках или таблетках по 0,01-0,015 г 2 -3 раза в сутки. Подкожно - по 1 мл 0,05% раствора 1 или 2 раза в день. При передозировке прозерина могут возникнуть побочные явления, связанные с перевозбуждением холинорецепторов в виде гиперсаливации, миоза, частых мочеиспусканий, подергивания мышц языка и скелетной мускулатуры. Выпускается в порошках, таблетках по 0,015 и в ампулах по 1 мл 0,05% раствора. Армин (Arminum) Фосфорорганическое соединение, обладающее сильным антихолинэстеразным действием, необратимо ингибирует холинэстеразу. По фармакодинамике соответствует другим препаратам этой группы, но превосходит их по силе и продолжительности действия. При передозировке оказывает сильное токсическое действие с проявлением центральных и периферических холиномиметических эффектов. В очень малых количествах применяется как миотическое и противоглаукомное средство в виде глазных капель. Форма выпуска 10 мл 0,005-0,01% раствора во флаконах. Во избежание общего резорбтивного действия после закапывания армина прижимают область слезного мешочка в течение 2-3 минут. Следует помнить, что антихолинэстеразные средства необратимого действия весьма ядовиты, особенно в неразведенном виде. Необходимо избегать их попадания внутрь, на кожу, слизистые.
При передозировке ингибиторов холинэстеразы или отравлении фосфорорганическими веществами развиваются явления, подобные перераздражению холинергических нервов, причем возможно проявление, наряду с периферическими эффектами, и центральных: подергивания языка, лицевых мышц, скелетной мускулатуры, угнетение сознания, клонических судорог, угнетения дыхательного центра. Возможен также паралич дыхательной мускулатуры вследствие периферической блокады нервно-мышечной проводимости. Эти эффекты снимаются введением атропина. При передозировке или отравлении ингибиторами холинэстеразы вводят дипироксим, изонитрозин, которые восстанавливают активность холинэстеразы. Реактиваторы холинэстеразы вводят как можно раньше вместе с атропином, подкожно, внутримышечно и внутривенно - в зависимости от состояния больного. Реактиваторы холинэстеразы обладают большим сродством к молекуле ингибитора, чем к ферменту, и, конкурентно взаимодействуя с ним, высвобождают холинэстеразу из комплекса с избыточным препаратом или фосфорорганическим веществом. М-холинорецепторы Атропин и подобные ему средства устраняют периферические и центральные эффекты ацетилхолина, холиномиметиков (прямых и непрямых) только там, где локализованы М-холинорецепторы. Атропин - конкурентный антагонист ацетилхолина, связывается с М-холинорецепторами и блокирует их, не позволяя действовать естественному медиатору ацетилхолину. Связь атропина с рецепторами в 1000 раз прочнее, чем с ацетилхолином, поэтому антагонизм односторонний и действие блокатора очень трудно снять холиномиметиком. Клинически значимые эффекты М-холиноблокаторов (на примере атропина) следующие: Сердечно-сосудистая система - понижает влияние блуждающего нерва, это ведет к увеличению частоты сердечных сокращений, снятию атриовентрикулярной блокады (2 мг атропина полностью блокируют действие блуждающего нерва на сердце). Центральная нервная система - стимулируется, поэтому при передозировке он вызывает беспокойство, возбуждение, доходящее до делирия и галлюцинаций. Развивается гипертермия, усиленная из-за уменьшения потоотделения. Глаз - атропин вызывает мидриаз и повышение внутриглазного давления. Это связано с расширением зрачка и блокадой оттока внутриглазной жидкости из передней камеры глаза, поэтому атропин может спровоцировать приступ глаукомы. Зрение корректируется на дальнюю точку видения, так как ресничная мышца расслабляется, цинновы связки натягиваются и кривизна хрусталика уменьшается. Действие атропина на глаз продолжительное (от 3 дней до 2 недель).
Гладкая мускулатура - перистальтика ЖКТ снижается, устраняется мышечный спазм в кишечнике, гладкомышечных органах, расслабляется бронхиальная мускулатура, понижается тонус мочевого пузыря. Железы внутренней секреции - секреторная активность всех желез подавляется. Характерны сухость во рту, уменьшение количества слезной жидкости, уменьшение секреции потовых желез, сгущение бронхиального секрета. Атропин Это алкалоид растения беладонны (красавки), легко всасывается в ЖКТ. Обычная доза внутрь 0,25-2 мг или 0,4-1 мг парентерально. Применяют для торможения парасимпатического отдела вегетативной нервной системы перед операцией, для снижения активности желез внешней секреции (слюнных потовых), для увеличения проводимости при атриовентрикулярной блокаде и брадикардии и увеличении числа сердечных сокращений, как спазмолитик при спазме гладко-мышечных органов, как антидот при отравлении М-холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами, в офтальмологии как мидриатик, для исследования глазного дна, лечения иритов, иридоциклитов и травм глаза. Атропин хорошо всасывается в ЖКТ и быстро распределяется. Его значительный уровень в ЦНС достигается уже через 20-30 минут после всасывания. После введения быстро исчезает из крови, Т1/2 = 2 час. Около 60% дозы выводится с мочой в неизменном виде. Эффекты препарата в отношении парасимпатических функций быстро снижаются во всех органах за исключением глаза. Эффекты на радужку и цилиарную мышцу продолжаются от 72 часов до 3 недель. Отравление атропином и другими холиноблокаторами проявляется периферическими и центральными эффектами: сухостью во рту с затруднением речи и глотания, жаждой, мидриазом, ухудшением зрения, светобоязнью, сухостью кожи, гипертермией, тахикардией, беспокойством, возбуждением, маниями, галлюцинациями с последующим угнетением ЦНС и комой. Лечение предусматривает быстрое удаление, если это возможно, остатков препарата, введение больших доз холиномиметиков, прежде всего антихолинэстеразных препаратов (физостигмина, прозерина), симптоматическое лечение - противосудорожная, противопсихотическая терапия, ИВЛ, охлаждение. Выпускается атропин в порошках; таблетках по 0,0005 г; в 10% глазной мази; в ампулах по 1 мл 0,1 % раствора; в глазных каплях 1% - 5 мл. Холиноблокирующим действием обладают такие препараты, как платифиллина гидротартрат, скополомина гидробромид, метацин и ряд других (пирензепин, ипратропиума бромид, циклодол). Лоперамид. Угнетает перистальтику кишечника, повышает тонус анального сфинктера, оказывает мощное антидиарейное действие. Период полувыведения 9-12 часов, биотрансформируется в печени и выводится в виде конъюгатов с желчью.
Применяется при острой и хронической диарее. Противопоказан при беременности и кормлении грудью. Среди побочных эффектов сонливость, головокружение, слабость, сухость во рту. Форма выпуска: таблетки и капсулы по 2 мг. При острой диарее – по 4 мг; затем по 2 мг после каждого жидкого стула. Дети после 6 лет – по 2 мг, затем по 2 мг после каждого жидкого стула. Максимальная суточная доза для взрослых – 16мг; у детей – 6 мг на 20 кг массы тела. По некоторым источникам является агонистом опиоидных рецепторов, подобно морфину снижает тонус и моторику ЖКТ. Метацин (Methacinum) Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Периферические эффекты более отчетливы, чем у атропина. Прежде всего это касается расслабляющего действия на гладко-мышечные органы. Влияние на сердечно-сосудистую систему и на глаз менее выражено, чем у атропина. Применяется при почечных и печеночных коликах. для уменьшения саливации, бронхиальной секреции, для снижения тонуса мускулатуры разных отделов ЖКТ. Таблетки по 0,002 и ампулы 1 мл 0,1% раствора (для подкожного, внутримышечного и внутривенного применения). Циклодол (Cyclodolum) Является центральным блокатором Н- и М-холинорецепторов. Подавляет стимулирующие холинергические влияния на базальные ганглии. Оказывает центральное и, в меньшей мере, периферическое холиноблокирующее действие. Его применяют при болезни Паркинсона и других патологических состояниях, связанных с поражением экстрапирамидной системы (например, при медикаментозном паркинсонизме). Побочные эффекты - атропиноподобное периферическое действие - сухость во рту, нарушение аккомодации, головокружение. При передозировке - эффект возбуждения ЦНС. Лечение циклодолом длительное. Выпускают препарат в таблетках по 1, 2, 5 мг. Суточная доза 1-2 мг.
Результаты. Выводы Практические рекомендации Результаты Выводы Практические рекомендации Результаты Выводы Решите фармакологические задачи 1. Случайный прием внутрь лекарственного препарата вызвал следующие симптомы: мышечные подергивания, брадикардию, сужение зрачков, рвоту, понос, обильное слюноотделение. Какой препарат вызвал отравление? Назовите меры помощи
2. У детей после прогулки в лесу возникло тяжелое состояние: обильное слюноотделение, проливной пот, слезотечение, сужение зрачков, тошнота, рвота, обильный водянистый понос. Пульс 60 ударов в минуту, неправильный. Дыхание затрудненное, свистящее. Головокружение, галлюцинации. Сознание спутано. Периодически возникает мышечная дрожь, слабые судороги. Чем вызвано это состояние?
3. У собаки за 2 недели до опыта перерезают глазодвигательный нерв, вызывая денервацию циркулярной мышцы радужной оболочки. Как реагирует денервированная радужная оболочка на введение в конъюнктивальный мешок пилокарпина и физостигмина?
4. Внутривенное введение ацетилхолина вызывает падение артериального давления, однако если животному предварительно ввести 0,1% раствор атропина сульфата (1мл), то в ответ на введение ацетилхолина возникает не снижение, а повышение артериального давления. Объясните причину изменения эффекта ацетилхолина.
5. Клинический случай: врач скорой помощи обнаружил у ребенка 5 лет явления острого психоза с двигательным и речевым возбуждением, галлюцинациями. Объективно: зрачки резко расширены, больной натыкается на предметы, кожа красная, сухая, пульс 96, дыхание 24 в минуту. Каким веществом произошло отравление? Какая антидотная терапия показана?
Назовите препараты:
10.Средство при атонии мочевого пузыря 11. Антихолинэстеразное средство, проникающее через ГЭБ
Выписать рецепты
Вопросы для самостоятельной подготовки:
1. Классификация средств, действующих в области холинергических синапсов. 2. М-холиномиметики: действие на глаз, гладкомышечные органы, секреторный аппарат. 3. М-холиномиметики. Применение клинической практике. 4. Антихолинэстеразные средства. Механизм действия. Классификация. Применение. 5. Отравление антихолинэстеразными препаратами. Меры помощи. 6. М-холинолитики. Механизм действия. Влияние на глаз, систему кровообращения, гладкие мышцы, железы. Особенности действия на ЦНС. 7. Препараты группы атропина. Применение. Отравление атропином, меры помощи. Антихолинэстеразные средства (непрямые М- и Н- холиномиметики) Прозерин, физостигмина салицилат, галантамина гидробромид, армин. 3. Средства, влияющие на М- холинорецепторы: а) М-холиномиметики (пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин); б) М-холиноблокаторы (М-холинолитики) - атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат, метацин, ипратропиум бромид, пирензепин. 4. Средства, влияющие на Н-холинорецепторы: а) Н-холиномиметики (цититон, лобелина гидрохлорид): б) Н-холиноблокаторы (ганглиоблокаторы - бензогексоний, пентамин, гигроний, арфонад; миорелаксанты - дитилин, тубокурарина хлорид, ардуан, тракриум).
|
|||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2017-02-09; просмотров: 1230; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 44.223.31.148 (0.046 с.) |