Дауномицин, доксорибуцин – они встраиваются в структуру днк между г и ц основаниями. Это изменяет структуру днк, что ингибирует репликацию и транскрипцию.

Актиномицин D блокирует синтез ДНК, но оно слишком токсично, так что его в клинике не используют.

Алкилирующие агенты и ингибиторы ДНК-топоизомеразы 2. ДНК может транскрипироваться только при определённой суперспирализации, а за эту спирализацию отвечают ДНК-топоизомеразы, так что ингибирую их можно ингибировать транскрипцию.

Рифамицин – ингибируют ДНК зависимую РНК полимеразу, что препятствует транскрипции.

Тетрациклины, эритромицин, пуромицин, хлорамфеникол и аминогликозиды. К последним относится стрептомицин, который ингибирует инициацию синтеза белка у прокариотов и вызывает ошибки в прочтении информации, закодированной в мРНК.

Тетрациклины – ингибируют синтез в рибосомах.

Левомицетин – тоже.

82. Идентификация специфических последовательностей ДНК полимеразной цепной реакцией. Значение для медицины.

Берут ДНК. Кладут в реакционную смесь, которая содержит 4 дНТФ (видимо служит энергией), 2 праймера, термостабильную полимеразу и ионы магния. Далее нагревают в три стадии

Плавление 90-97 градусов. ДНК распадается на две цепочки

2- отжиг 50-60 градусов. Эти две цепочки ДНК связываются с праймерами и идёт образование двухцепочечного участка.

Элонгация – удлинение нитей.

В результате у нас имеется уже 2 ДНК из 1. Данный цикл можно повторять множество раз, пока не получим нужное количество ДНК

Значение для медицины – можно получить достаточное количество копий участка ДНК, в котором предполагается мутация, также можно диагностировать вирусные, бактериальные или грибковые инфекции.

83. этапы синтеза белка генно-инженерным способом:
1 введение в клетки микроорганизма рекомбинантной плазмиды
2 - продукция белка культурой трансформированных клеток микроорганизма
3 - выделение белка из культуры трансформированных клеток микроорганизма

 

84. Витамины. Классификация. Понятие гипо-, авитаминоза и гипервитаминоза. Основные источники витаминов для организма человека. Особенности функционирования жирорастворимых и водорастворимых витаминов.

Витамины – низкомолекулярные органические соединения различной химической природы и различного строения, которые являются для человека незаменимыми пищевыми факторами.

А. Водорастворимые

· Витамин В₁ (тиамин);

· Витамин В₂ (рибофлавин);

· Пантотеновая кислота (витамин В₃);

· Витамин РР (никотиновая кислота, никотинамид, витамин В₅);

· (на самом деле всё наоборот, Вика авторитетно заявляет, что пантотеновая кислота –В5, а никотиновая – В3. Но наша кафедра гордо заявляет, что вертела мнение Вики, и будет именно так, как есть в этом списке.)

· Витамин В₆ (пиридоксин);

· Биотин (витамин Н);

· Фолиевая кислота (витамин В_с, В₉);

· Витамин В₁₂ (кобаламин);

· Витамин С (аскорбиновая кислота);

· Витамин Р (биофлавоноиды).

Б. Жирорастворимые

· Витамин А (ретинол);

· Витамин D (холекальциферол);

· Витамин Е (токоферол);

· Витамин К (филлохинон).

Также есть классификацию по тому, в каком обмене участвует витамин. В энергетическом обмене участвуют B1, B2,B3, B5. Все остальные участвуют в пластическом обмене.

Гиповитаминоз – витамина мало, авитаминоз – его нет, гипервитаминоз – его много.

Некоторые витамины способны синтезироваться в организме человека (в коже витамин D, в кишечнике витамин B9), однако основные источники витаминов это растительная(преимущественно) и животная пища.

Водорастворимые, поскольку хорошо растворяются в воде, при избыточном поступлении могут быстро выводиться из организма. Поэтому цитрусовые можно жрать сколько угодно – гипервитаминоза не будет.

Жирорастворимые, поскольку хорошо растворимы в жирах, легко накапливаются в организме и могут приводить к гипервитаминозам. Поэтому морковку в больших количествах есть нельзя.

85. ВитаминВ₁ (тиамин). Активная форма витамина. Участие в биохимических реакциях. Проявление недостаточности.

Водорастворимый, энергетический обмен

Активная форма – ТДФ (тиаминдифосфат).

Входит в состав пируват- и альфа-кетоглутаратдегидроназных комплексов, которые участвуют в окислительном декарбоксилировании пирувата и альфа-кетоглутарата(реакции цикла трикарбоновых кислот), а также в состав транскетолазы (пентозофосфатный путь превращения углеводов).

При недостаточности – полиневрит(дегенеративные изменения в нервах. Вначале болезненность вдоль нервных стволов, затем потеря кожной чувствительности и паралич. Также нарушение сердечного ритма, увеличение размеров сердца и появление болей в области сердца.) Также имеет место быть нарушение секреторной и моторной функции ЖКТ, снижение кислотности желудка, потеря аппетита, атония кишечника.

86. В₂ (рибофлавин). Активная форма витамина. Участие в биохимических реакциях. Проявление недостаточности.

Водорастворим, энергетический обмен

Активная форма FAD и FMN.

Входят в состав ферментов, катализирующих окислительно-восстановительные реакции.(ну вы помните – тканевое дыхание, там были FAD зависимые дегидрогеназы, да и ЦТК они есть – сукцинат-дегидрогеназа.)

При недостаточности – остановка роста у молодых. Часто воспалительные процессы на слизистой оболочке ротовой полости, незаживающие трещины на углах рта, дерматит носогубной складки. Воспаление глаз, конъюнктивы, катаракта, вакуолизация роговицы. Общая мышечная слабость и сердца в частности. Короче – проблемы с ростом, со ртом, с глазами, с мышцами.

87. Витамин В₃ (пантотеновая кислота). Активные формы витамина. Участие в биохимических реакциях.

Водорастворим, энергетический обмен.

Активная форма – Кофермент А(в основном), и 4-фосфопантотеин (об этом лучше промолчать, тсссс!)

4-фосфопантотеин – кофермент пальмитоилсинтазы (пальмитат синтазы, синтазы жирных кислот), которая катализирует образование ты сам(а) догадаешься чего.

Кофермент А (коэнзим А, KoA, СoA) – участвует в переносе ацильных радикалов в реакциях общего пути катаболизма, активации жирных кислот, синтезе холестерина и кетоновых тел, синтезе ацетилглюкозаминов, обезвреживании чужеродных веществ в печени ииииии… вроде всё.

Короче пантотеновая кислота – очень важный витамин. Настолько, что в вопросе даже не просят рассказать про его недостаточность. Но вот скажем я не напишу про недостаточность, вы не выучите, вам достанется этот вопрос, вы всё расскажете, а преподаватель такой «а гиповитаминоз?». А вы что? А вы - экзистенциальная пустота. А вот,скажем, отвечаете этот вопрос, и вам хотят 95 баллов поставить, а вы «а давайте я вам ещё про гиповитаминоз расскажу». И у вас уже не 95 баллов, а 100, и почётное звание зануды. Так что нет времени объяснять, но я объясню.

Гиповитаминоз – дерматиты, дистрофические изменения эндокринных желёз, сердца, почек, невриты, параличи, депигментация и выпадение волос, потеря аппетита и истощение.

88. Витамин В₅ (никотинамид). Активные формы витамина. Участие в биохимических реакциях. Проявление недостаточности. Фармакологическое действие витамина В₅.

Водорастворимый, энергетический обмен

Активная форма – NAD and NADP.

NAD and NADP входят в состав разных дегидрогеназ. Ну в тканевом дыхание есть такие ферменты, также в ЦТК – Изоцитрат-, альфа-кетоглутарат-, малат – дегидрогеназы. Если вы очень умный человек, то во-первых – зачем вы это читаете? Во-вторых – если вы напишете реакцию распада глутамата под воздействием глутаматдегидрогеназы, NAD зависимой, на альфа-кетоглутарат и аммиак, то это будет круто, I guess.

Гиповитаминоз – пеллагра, для которой характерно три Д – дерматит, диарея, деменция (потеря памяти, галлюцинации, бред).

Фармакологическое действие – кроме того, что участвует в процессах всего, чего только можно (участвует в метаболизме жиров, белков, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, гликогенолизе, процессах биосинтеза.), он также нормализует количество липопротеинов в крови, снижает количество холестерина. Имеет дезинтоксикационные свойства, расширяет мелкие сосуды.

89. Витамин В₆ (пиридоксин), Витамин В₉ (фолиевая кислота) и В₁₂ (цианокобаламин). Активные формы витаминов. Участие в биохимических реакциях. Проявление недостаточности.

Довольно забавно, что их объединили в один вопрос. Все водорастворимые, пластический обмен.

В6. Активная форма – ПФ (пиридоксаль фосфат)(в основном) и пиридоксаминфосфат (об этом тоже молчок, иначе преподаватель подумает что ты слишком умный… ты же не хочешь засветиться?)

Пиридоксаль фосфат является коферментом в реакциях трансаминирования и декарбоксилирования аминокислот, а также в некоторых других реакциях метаболизма отдельных аминокислот, типо серина, треонина, триптофана, серосодержащих аминокислот, синтез гема… Да кому это надо? Вот если вы скажете «участвует в метаболизме аминокислот, в частности в декарбоксилировании и дезаминировании.» И дальше напишете , (оба фермента имеют ПФ в качестве кофермента), то это будет просто офигенно! Но вы этого не сделаете…

Недостаточность: повышенная возбудимость ЦНС, периодические судороги. Связано с недостатком ГАМК – тормозного медиатора, который азотсодержащее соединение.

В9 и В12 рассмотрю вместе, они похожи.

Активная форма – В9 – Тетрагидрофолиевая кислота В12 – дезоксиаденозил- и метилкобаламин.

Биологическая роль В9 – перенос одноуглеродных групп, участвуют в синтезе пуриновых нуклеотидов, обмене глицина и серина. В12- метилкобаламин – образование метионина из гомоцистеина (что это?), принимает участие в превращениях фолиевой кислоты В9. Дезоксиаденозилкобаламин участвует в метаболизме жирных кислот с нечётным количеством углеродных атомов и аминокислот с разветвлённой цепью (какие подробности…)

Недостаточность – макроцитарная (мегабайтная) анемия у обоих. Для В9 – лейкопения, задержка роста, нарушение регенерации эпителия, что обусловлено недостатком пуринов. Для В12 – расстройство нервной системы, связанное с образованием метилмалоновй кислоты, которая образуется при распаде жирных кислот с нечётным числом атомов и аминокислот с разветвлённой цепью…

90. Витамин С (аскорбиновая кислота). Участие в биохимических реакциях. Проявление недостаточности.

Водорастворим, пластический обмен.

Активная форма – этиловый спирт. ХАХА, поймал! На самом деле активной формы нет… хотя было бы неплохо…

Нужно знать, что аскорбиновая кислота легко переходит в дегидроаскорбиновую кислоту (ДАГ, окисленная форма), вместе с которой образует окислительно-восстановительную пару

Биологические функции более чем обширные – реакции гидроксилирования (остатков Про и Лиз при синтезе коллагена, дофамина, синтезе стероидов в коре надпочечников), восстановление трёхвалентного железа до двух валентного, способствует превращению фолата в коферменты. Природный антиоксидант.

Недостаточность – цинга - выпадывают зубы, разрыхляются дёсны, кровотечения из мелких капилляров, кушать больно, люди умирали от голода. Также может быть боль в суставах, анемия, отёки.

91. Витамин А (ретинол). Роль в процессах светоощущения, обмена эпителия, эндотелия и соединительной ткани. Проявления недостаточности.

Жирорастворим, пластический обмен

В вопросе не написано, но если скажите, что содержится только в животной пищи, а в растениях содержится каротиноиды, которые в кишечнике превращаются в ретинол, то ничего вам не будет, это все знают.

Светоощущение. Все мы помним, что в палочках и колбочках есть родопсин и йодопсин соответственно. Так вот, в их состав входит 11-цис-ретиналь, производное витамина А.

Обмен эпителия, эндотелия, соединительной ткани. Подобно стероидным гормоном, ретиноевая кислота взаимодействует с ядром клетки мишени, стимулирую транскрипцию и соответсвенно это влияет на рост, дифференцировку, репродукцию клеток.

Недостаточность – куриная слепота, ксерофтальмия (ороговение эпителия), конъюнктивит, кератомаляция. У молодых наблюдается остановка роста костей и эпителия. Череп мал, что приводит к повреждению мозга.

92. Витамин Д (холекальциферол). Источники витамина для организма человека. Активные формы витамина, их образование в организме. Участие в обмене кальция и фосфора. Проявления недостаточности (рахит, остеомаляция). Гипервитаминоз Д: возможные причины и проявления.

Жиробас, пластмассовый обмен

Источники – D2 эргокальциферол есть в дрожжах, грибах (а дрожжи не грибы?) и растительных маслах. Витамин D3 (холекальциферол) формируется в коже человека под воздействием ультрафиолета (http://www.youtube.com/watch?v=SZRKOcWuDA8). Также содержится в сливочном масле, желтке яиц и рыбьем жире.

Активная форма – кальцитриол. (образуется гидроксилированием D3 в положениях 1 и 25… полезная инфа)

Стимулирует всасывание кальция и фосфатов в кишечнике, реабсорбцию в почках и, при низкой концентрации кальция в крови, стимулирует остеокласты (разрушают костную ткань)

Недостаток – рахит со всеми вытекающими.

Избыток – возможные причины… Ну может под солнцем долго лежал… или съел слишком много рыбьего жира… Характеризуется отложением кальция в лёгких, почках, сердце, стенках сосудов.

93. Витамин К (филлохинон). Участие витамина в биохимических реакциях. Проявления недостаточности.

Жир, плас. об.

Участвует в активации II, VII, IX and X факторов свёртывания. Также участвует в реакциях карбоксилирвоания.

Гиповитаминоз – непрекращающееся кровотечения. Можно даже умереть. А можно не умирать. Whatever.

94. Витамин Е (токоферол). Участие витамина в реакциях свободнорадикального окисления. Значение витамина для репродуктивной функции. Проявления недостаточности.

Ж, п.о.

Природный антиоксидант. Ингибирует свободнорадикальные реакции. Повышает биологическую активность ретинола. Также влияет на процессы оплодотворения

Недостаточность – плохо изучена. Но он хорошо влияет на развитие беременности и при лечении бесплодия. Не любишь детей – исключи из рациона жены токоферол.

95. Классификация сигнальных молекул (микромолекулы, эйкозаноиды, цитокины, гистогормоны, гормоны). Понятие о клетках-мишенях. Основные этапы гормональной регуляции.

Микромолекулы – низкомолекулярные соединения и свободные радикалы.

Эйкозаноиды – производные арахидоновой кислоты

Цитокины - группа гормоноподобных белков и пептидов

Гистогормоны – пептиды и производные аминокислот, выделяемые эндокринными клетками (но не эндокринными железами, тут большая разница!)

Гормоны – выделяются специализированными клетками эндокринных желёз, дистантное действие

Клетки мишени – клетки, имеющие белки-рецепторы к конкретной сигнальной молекуле, благодаря чему сигнальная молекула может воздействовать на клетку мишень.

96. Пути передачи сигнала клетке (аутокринный, паракринный, эндокринный). Аутокринная регуляция обмена веществ, супероксидный радикал и оксид азота. Механизмы образования и биологическое действие.

Аутокринный – передача сигнала рядом находящимся клеткам того же гистотипа

(как частность Юкстакринный – сама клетка передаёт сигнальную молекулу себе.)

Паракринный - передача сигнала рядом находящимся клеткам другого гистотипа.

Эндокринный – дистантное действие, другого гистотипа.

Супероксидный радикал. Он может образовываться в результате нескольких процессов –

Может образовываться под воздействием ультрафиолетовых лучей.

Основной источник – убихинон, который окисляет свободнорадикально кислород. Также может образовываться, восстанавливая металлы с переходными металлами (при взаимодействии с двух валентным железом). Также есть ксантиноксидазы, НАДФН оксидаза и ещё бог знает что.

Вазоконстриктор, регуляция апоптоза, стимулирует агрегацию тромбоцитов.

Оксид азота. Образуется под воздействием NO-синтазы. (аргинин +О2 – цитруллин +NO^.. Нейромидиатор, вазодилататор, тормозит агрегацию тромбоцитов, участвует в регуляции апоптоза.

Общим для них обоих является то, что оба радикала могут объединятся, образуя пероксинитрит, который не опасен (ONOO^-)

97. Производные арахидоновой кислоты – простагландины (простациклин, тромбоксан) и лейкотриены. Биологическая роль. Роль фосфолипазы А₂ и циклооксигеназы в продукции производных арахидоновой кислоты. Ингибиторы циклооксигеназы.

Буду отвечать не по порядку вопроса, а по порядку образования. Есть мембрана. На мембране есть фосфолипиды. Некоторые их них могут иметь арахидоновую кислоту во второй позиции. Что значит вторая позиция? Господи, сейчас вам нарисую.

Как видно, арахидоновая кислота находится в А2 позиции. Поэтому фермент, который отщепляет арахидоновую кислоту назван фосфолипаза А2.

Дальше арахидоновая кислота может пойти по двум путям.

1. Пойти в простогландины под действием циклооксигеназы. Действие разное. Например PG E2 расслабляет гладкую мускулатуру, тем самым расширяя сосуды. Если простогландин имеет два кольца в своей структуре, то он уже не просто простогландин, он уже простациклин PG I2 подавляет агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды.

В тромбоцитах из простагландинов синтезируются тромбоксаны. Только в них! TX A2 например стимулирует агрегацию тромбоцитов, сужает сосуды

2. Под воздействием липоксигеназы может пойти в лейкотриены. Выделяются лейкоцитами. Активируют хемотаксис и агрегацию тромбоцитов, сужают бронхи.

Также нужно знать, что эйкозаноиды участвуют в воспалении.

В качестве противовоспалительных средств используются ингибиторы циклооксигеназы – это препараты нестироидного действия, например аспирин. Поскольку циклооксигеназа ингибируется, то арахидоновая кислота идёт в образование лейкотриенов. А если у вас астма? Ведь лейкотриены сужают бронхи! Для этого есть лекарственные препараты стероидного действия, которые ингибируют непосредственно фосфолипазу А2. Ну это так, многие преподаватели любят задавать такой вопрос, да и для общего развития полезно.

98. Понятие о цитокинах. Биороль интерлейкинов и факторов роста (васкулярный эндотелиальный фактор роста (VEGF).

 

Цитокины - группа гормоноподобных белков и пептидов

Среди них есть много вкусностей, типо факторов некроза опухолей, колониестимулирующих факторов, но спрашивают конкретно про интерлейкины и факторы роста.

Интерлейкины. Выделяются лейкоцитами. Регулируют пролиферацию и активность клеток, вовлекаемых в защитный ответ организма.

Факторы роста. Выделяются многими клетками организма. Чтоже они делают, спросите вы? Неужели они стимулируют рост? Именно так, отвечу я.

Самый известный фактор роста – васкулярный эндотелиальный фактор роста. Стимулирует образование сосудов – на месте повреждения. При росте организма, даже опухоль может вырабатывать этот фактор, чтобы кровоснабжать себя.

99. Белки межклеточных контактов и адгезии. Хемокины.

Относятся к цитокинам.

Тут я многое не смогу рассказать. Сам в теме не шарю. Но есть такие белки на мембране клеток, которые обеспечивают образование межклеточных контактов и адгезию (тоесть прилипание клетки к чему либо). Это очень важно для всяких прокариот, чтобы они могли обмениваться генами и прилипать к клеткам хозяина. Что касается нашего организма, то тут я могу привести в пример только лейкоциты, которые могут прилипать к клетками эндотелия сосудов, когда просто устают гулять по кровотоку, или когда ищут возможность через межклеточные щели проникнуть в соединительную ткань.

Хемокины. Их продуцируют многие клетки, например лейкоциты, эпителиоциты, эндотелиоциты, тромбоциты и др. Суть их в том, что они определяют, куда идти другим клеткам. Например есть лейкоцит. Он плывёт себе в крови, никого не трогает. Вдруг чувствует – где-то хемокины. И он движется в сторону хемокинов(хемотаксис), прилипает в клеткам сосудов, проникает с соединительную ткань, долго идёт к хемокинам, приходит и вдруг видит воспаление. Всё.

100. Гистогормоны (гистамин, серотонин, гастрин, секретин, холецистокинин, натрийуретический пептид). Клетки-продуценты, пути передачи сигналов, биологическая роль.

Гистогормоны могут распространятся паракринным и эндокринным способом.

Гистамин – тучные клетки соединительной ткани, клетки ЖКТ, кожа, базофилы. Стимулирует секрецию соляной кислоты, сокращение мускулатуры лёгких, понижает АД, повышает проницаемость капилляров. Медиатор болевых рецепторов. Опосредует аллергические реакции. Вызывает отёки.

Серотонин – слизистая кишечника, головной мозг, тромбоциты. Медиатор ЦНС, сосудосуживающий эффект, сосудисто-тромбоцитарный гемостаз

Гастрин – клетки ЖКТ – стимулирует выработку соляной кислоты и пепсиногена.(в ответ на поступление пищи)

Секретин – клетки ЖКТ – стимулирует выработку поджелудочного сока, содержащего HCO₃^-, что нужно для снижения кислотности среды (повышения pH до примерно 7)

Холецстокинин – 12-пёрстная и тощая кишка - стимулирует выделение панкреатических ферментов с оптимумом действия pH 7,5 – 8.

Натрийуретический гормон – клетки предсердий и желудочков – из физиологии мы знаем, что натрийуретический гормон опосредует своё действие через ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, но никто не любит ботанов, так что – стимулирует натрийурез (уменьшает реабсорбцию натрия в почках, вместе с натрием уходит и вода), расширение резистивных сосудов, подавляет продукцию ренина.

101. Механизм действия сигнальных молекулс участием мембранных рецепторов, сопряженных с G-белками и аденилатциклазой.

Ещё нужно будет сказать, что G-белок состоит из 3 субъединиц – альфа, бета и гамма. При связывании рецептора с сигнальной молекулой меняется конформация G-белка, в результате чего альфа субъединица активирует аденилатциклазу.

Так действуют глюкагон, катехоламины (в частности адреналин) через бета—рецепторы, а также паратгормон, тиреотропин, вазопрессин, каильцитонин, кортикотропин.

102. Механизм действия сигнальных молекулс участием мембранных рецепторов, сопряженных с G-белками и фосфолипазой С.

Тоже самое, что касается G-белка. На лекции в мудле опечатка – так действуют адреналин через альфа (а не бета) рецепторы и соматотропный гормон.

103. Механизм действия сигнальных молекул с участием внутриклеточных рецепторов и ДНК.

Чтобы показаться умным, можно сказать, что гормонрецепторный комплекс связывается с регуляторными участками ДНК – Энхансером(в этом случае транскрипция стимулируется), либо с сайленсером (ингибируется). Так действуют все гормоны стероидной природы (кора надпочечников, половые гормоны и гормоны щитовидной железы)

104. Рецепторы с тирозинкиназной активностью. Рецепторы, сопряженные с ионными каналами.

 

Нужно дополнить. Рецептор в данном случае состоит из двух альфа и двух бета субъединиц. Альфа субъединицы связываются с сигнальной молекулой, изменяют конформацию бета субъединиц, которые связаны с тирозинкиназой. Так действует инсулин.

Рецепторы сопряжённые с ионными каналами. Это рецепторы, которые под воздействием сигнальной молекулы способны либо открывать связанные с ними ионные каналы, либо сами в результате конформационных изменений становиться открытыми ионными каналами. Так действуют нейромедиаторы (ацетилхолин) и ангиотензин 2.

105. Способы регуляции синтеза гормонов периферическими эндокринными железами. Роль либеринов, статинов, тропных гормонов гипофиза.

Собственно либерины, статины, тропные гормоны – это и есть нейро-эндокринная регуляция и вы должны её знать из физиологии. Но если вы только сейчас проснулись от двухлетнего анабиоза, то вот очень грубая схема действия всего этого. Есть гипоталамус. Поскольку у него нет гистогематического барьера, то он может отслеживать, что там находится у нас в крови. И вот скажем он увидел «О МОЙ СКОТЧ, У НАС НЕ ХВАТАЕТ ТИРОКСИНА!!!!», он выделяет тиролиберин, который тут же достигает передней доли гипофиза. Гипофиз, под воздействием тиролиберина, выделяет тиреотропный гормон. Тиреотропный гормон доходит до щитовидки. Щитовидка такая «Okay…» и выделяет больше тироксина. Гипоталамус видит, что концентрация тироксина теперь в норме и перестаёт выделять тиролиберин. Вот так и живём.

106. Инсулин. Глюкагон. Химическая природа, образование, ткани-мишени. Влияние инсулина на углеводный, белковый и липидный обмены.

Инсулин – Полипептид, состоящий из двух полипептидных цепей. Инсулин образуется в результате ограниченного протеолиза вначале как препроинсулин, а затем в проинсулин. Причём проинсулин распадается на инсулин и С-пептид, который имеет диагностическое значение при диабете.(если его мало, то значит и инсулина мало, значит у нас инсулинзависимый диабет). Образуется в бета-клетках островков Лангерганса в поджелудочной железе. Выделяется в ответ на гипергликемию.

Клетки мишени – Мышцы, жировая ткань, печень (частично)

Углеводы: Активирует гликолиз (глюкокиназа, фосфофруктокиназа, пируваткиназа)

Стимулирует гликогенсинтазу

Подавляет гликогенфосфорилазу

Подавляет фосфоенолпируваткарбоксиназы (глюконеогенез)

Короче делает всё, чтобы сахара стало мало в крови, много в тканях.

Жиры: активирует липопротеинлипазу, ацетил КоА карбоксилазу, синтазу жирных кислот

Подавляет ТАГ-липазу.

Короче делает всё, чтобы жир запасался

Белки: стимулирует поступление аминокислот в клетку и синтез белка.

Также, Галактионова просила, чтобы вы помнили, что инсулин влияет на регуляцию роста и дифференцировку клеток.

Глюкагон. Образуется в альфа клетках островков Лангерганса поджелудочной железы. Полипептид (29 аминокислотных остатков). Образуется из проглюкагона путём ограниченного протеолиза.

Клетки мишени – печень, жировая ткань, мышцы (чутка).

Действие на углеводный обмен противоположно инсулину (просто поменяйте местами слова стимулирует и подавляет).

Жиры – стимулирует ТАГ-липазу

Белки – стимулирует распад белков и поступление аминокислот в печень для глюконеогенеза

Транспортных форм нет.

107. Глюкокортикоиды. Химическая природа, образование, ткани-мишени. Влияние глюкокортикоидов на углеводный, белковый и липидный обмены.

Глюкокортикоиды – гормоны, которые выделяются пучковой зоной коры надпочечников, из которых наиболее известен кортизол. О нём и поговорим.

Стероидной природы (холестерол – прегненолон – прогестерон – кортизол).

Ткани мишени – почти все ткани, в основном – мышцы, жировая ткань, печень, почки, лимфатическая ткань. Выделяется в ответ на андренокортикотропный гормон, который выделяется в ответ на кортиколиберин, который выделяется в ответ на стресс.

Транспортная форма – транскортин

Стимулирует глюконеогенез (фосфоенолпируваткарбоксиназы)

Стимулирует распад гликогена (гликогенфосфорилазу)

Стимулирует распад белка в мышечной и лимфатической ткани

Подавляет синтез белка в мышцах

Подавляет синтез коллагена

Стимулирует распад липидов в конечностях и их синтез на туловище, лице.

108. Гормоны щитовидной железы. Химическая природа, образование, ткани-мишени. Регуляция тироксином обмена веществ.

Тетрайодтиронин (тироксин) и трийодтиронин. Производные тирозина. Образуются так. Есть тиреоглобулин, в состав которого входит тирозин. И есть йод, который поступает к нам с пищей. Йод поступает в щитовидку (предварительно меняя свой заряд под воздействием тиреопероксидазы и перекиси водорода с – на +), связывается с молекулой тирозина в составе тиреоглобулина. Так образуется моно и дийодтирозины, которые способны конденсироватсья до три и тетрайодтиронинов. Причём нужно помнить, что трийодтиронин в 10 раз активней, чем тетрайодтиронин, так что в тканях происходит дейодирование Т4 до Т3. Да, я знаю, это никому нафиг не интересно, но ты уже это прочитал, так что не ной.

Ткани мишени – печень, сердце, почки, мышцы, жир и др.

Транспортная форма – тироксинсвязывающий глобулин

Стимулирует гликолиз в печени, там же распад гликогена, там же синтез холестерина, там же синтез желчных кислот

Стимулирует липолиз в жировой ткани

Стимулирует синтез белка в мышцах.

Также регулирует пролиферацию и дифференцировку клеток.

Также от себя добавлю. Что гормоны щитовидной железы увеличивают общий энергетический обмен, что повышает температуру.

109. Гормональная регуляция репродуктивной функции организма.

Все половые гормоны имеют стероидную природу. Вначале холестерол – прегненолон – прогестерон – тестостерон – эстрадиол или дигидротестостерон (он дофига активней просто тестостерона). Вырабатываются в половых клетках в ответ на лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормон.

Тестостерон – 95% семенники, 5% кора надпочечников.

Переносится альбумином и СГСГ (сексгормонсвязывающий глобулин)

Клетки мишени – простата, семенные пузырьки, мышцы, кости, почки, мозг и др.

Регулирует сексуальную дифференцировку, сперматогенез, вторичные половые признаки, психофизический статус мужчины, стимулирует анаболизм.

Эстроген – яичники, переносится СГСГ

Клетки мишени – эпителий матки, кости, хрящи, кожа, сосуды и др.

Стимулирует развитие тканей, анаболизм в костях и хрящах, отвечает за развитие вторичных половых признаков, стимулирует синтез транспортных белков, что понижает риск атеросклероза. Ну и много чего ещё, там сам придумай.

Прогестерон – жёлтое тело, которое образуется на месте фолликула после овуляции.

Отвечает за правильное развитие беременности.

110. Основные компоненты внеклеточного матрикса соединительных тканей: коллагеновые волокна, эластиновые волокна, глюкозамингликаны, протеогликаны. Структура и роль.

Коллагеновые волокна, как бы это неожиданно было, состоят из коллагена. Коллаген – фибриллярный водонерастворимый белок, который имеет трёхнитчатую структуру, в котором много аминокислот пролина и лизина. В разных тканях разный коллаген (всего коллагена 19 типов), который имеет разное строение. В кости коллаген в центре продольный, а к периферии поперечный или под углом. В сухожилиях строго параллельные продольные волокна, в хряще в виде фибриллярной сети, в коже коллаген формирует сеть, особенно хорошо развитую в тех участках кожи, которые испытывают большие нагрузки. А в заживающей ткани коллаген расположен хаотично.

Роль – обеспечивает прочность тканей, является матрицей для минерализации костей.

Эластические волокна – состоят из эластина (ЕЩЁ НЕОЖИДАННЕЙ). Эластин – водонерастворимый гликопротеид состоит из 800 аминоостатков, с реди которых преоблодают кислоты с неполярными радикалами, типо – глицин, валин, аланин. Благодаря наличию большого количества гидрофобных радикалов цепи эластина не формируют вторичные и третичные структуры, что и обуславливает эластичность ткани.

Основные компоненты внеклеточного матрикса соединительных тканей: гликозаминогликаны и протеогликаны. Структура и роль этих компонентов.

111. Механизм синтеза и распада коллагена. Промежуточные продукты маркеры резорбции и образования костной ткани.

Коллаген образуется путём ограниченного протеолиза от молекулы проколлагена N и C терминальных пропептидов. Они и служат маркерами образования коллагена костной такни.

Разрушение коллагена осуществляется активными формами кислорода или ферментативно (коллагеназы). Есть 2 типа коллагеназ. Тканевая коллагеназа секретируется у человека фибробластами и макрофагами. Она содержит двухвалентный цинк. Есть 4 изоформы этого фермента. Активируют фермент плазмин, калликреин и катепсин В. Коллагеназа перерезает тройную спираль примерно на ¼ расстоянии от С-конца (хз зачем такие подробности), между остатками глицина и лейцина (изолейцина). Тройная спираль коллагена распадается на отдельные фрагменты, которые денатурируют при температуре тела и становятся доступны для других протеолитических ферментов.

Бактериальная коллагеназа (второй тип коллагеназ). Про них чтото конкретное сказать сложно, кроме того, что они разрушают коллаген для проникновения в макроорганизм.

Маркеры распада –

112. Костная ткань как твердая разновидность соединительной ткани, ее основные функции. Особенности структуры гидроксиапатита и их связь с биологической функцией костной ткани.

Формирует кости тела, которые каркас тела, в которых под защитой находится костный мозг, к которым крепятся мышцы и придумай сам всё что угодно насчёт костей, ты анатомию сдал, знаешь зачем они нужны.. Также являются депом кальция, который играет свою роль в нервной и мышечной системе.

Костная ткань состоит из органической части (белки (коллаген 1 типа), липиды и чутка протеогликанов) и неорганической – кальций, фосфор, магний, натрий и др. Кальций находится в виде гидроксиапатита. Причём коллаген расположен так, что молекулы коллагена смещаются на1/4 при соединении друг с другом. В результате образуются пустоты, которые заполняются фосфатом кальция и преобразуются в гидроксиапатит.

113. Ремоделирование костной ткани. Фазы ремоделирования. Понятие о костной ремоделирующей единице. Лабораторные маркеры резорбции и формирования костной ткани.

Ремоделирование костной ткани – процесс замены старой костной ткани новой костной тканью. Ремоделирующая еденица – участок кости, где идёт ремоделирования…

Фазы:

1.Стадия активации - активируются остеоциты, остеоциты продуцируют хемокины для мононуклеаров крови,моноциты дифференцируются в остеокласты

2. Резорбция - остеокласты разрушают сначала минеральные, потом органические вещества, образуются лакуны (пустоты), компоненты костного матрикса разрушаются коллагеназами

3. Реверсия - остеокласты погибают путем апоптоза, остеогенные клетки трансформируются в остеобласты

4. Формирование - остеобласты формируют органические компоненты

5. Стадия покоя

Лабораторные маркеры теже что и для коллагена + для резорбции увеличение кислой фосфатазы, для формирования – щелочной.

114. Костный баланс. Факторы, влияющие на костный баланс. Гормональная регуляция ремоделирования костной ткани. Роль кальцитриола, паратгормона, кальцитонина, половых гормонов.

Костный баланс – разница между образованием и разрушением костнйо ткани. Положительно на костный баланс влияют физические нагрузки, половые гормоны, соматотропный гормон, кальцитриол, кальцитонин, паратгормон. К отрицательному костному балансу ведут гиподинамия и лечение глюкокортикоидами (приближают апоптоз клеток кости… хотя это не совсем верное утверждение. На самом деле они не приближают апоптоз, они замедляют синтез ДНК и РНК, что уменьшает их жизнепродолжительность. Но я зануда, и времени, которое ты потратил на прочтение этого, уже не вернуть). Далее я пожалуй скопирую то, что отвечал к лабе.