Резистентность. Виды резистентности 


Мы поможем в написании ваших работ!



ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

Резистентность. Виды резистентности



Антибиотики

учебное пособие

 

Иркутск

ИГМУ

УДК 615.33 (075.8) ББК 52.815.211.1я73 К-48

Рекомендовано методическим советом медико-профилактического факультета в качестве учебного пособия для студентов всех факультетов ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России (протокол №1 от 6.09.2013)

 

Составители: О.П. Клец – кандидат фармацевтических наук, старший преподаватель кафедры фармакологии ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России.

Л.Н. Минакина – кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России.

 

Рецензенты: И.Ж. Семинский - доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой патологии с курсом клинической иммунологии и аллергологии ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России. Г.Г. Раднаев – кандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России.

 

К – 48 Антибиотики: учебное пособие для студентов всех факультетов /сост.: О.П. Клец, Л.Н. Минакина; ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России –

Иркутск, 2013. – 72с.

 

В учебном пособии изложены основные вопросы темы «Антибиотики», приведены классификации, механизм и спектр действия препаратов, особенности фармакокинетики, побочные эффекты, применение. Для закрепления материала студентам предложены рецептурные задания и вопросы с ответами для самоконтроля. Пособие предназначено для самостоятельной работы студентов всех специальностей ИГМУ.

 

 

УДК 615.33 (075.8) ББК 52.815.211.1я73

 

© Клец О.П., Минакина Л.Н © ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России, 2013

Содержание

1.Введение. 4 2.Резистентность. Виды резистентности. 4 3.Принципы рациональной химиотерапии. 5 4.Причины развития устойчивости микроорганизмов. 6 5.Принципы профилактики резистентности. 7 6.Классификация антибиотиков по механизму действия: 8 7.Пенициллины: биосинтетические, полусинтетические. 9 8.Цефалоспорины. 16 9.Карбапенемы. 21 10.Монобактамы. 22 11.Макролиды: биосинтетические, полусинтетические, комбинированные. 23 12.Азалиды. 26 13.Тетрациклины: биосинтетические, полусинтетические, комбинированные. 28 14.Группа левомицетина. 32 15.Аминогликозиды. 35 16.Полимиксины. 38 17.Линкозамиды. 40 18.Гликопептиды. 42 19.Фузидин натрий. 43 20.Противогрибковые антибиотики.44 21.Рецептурные задания. 48 22.Вопросы для самоконтроля. 49 23.Таблица препаратов. 58 24. Эталоны ответов на рецептурные задания. 59 25. Эталоны ответов на вопросы для самоконтроля. 63 26.Рекомендуемая литература. 69

Введение

Антибиотики — это химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее (бактериостатическое) или губительное (бактерицидное) действие на микроорганизмы.

По происхождению выделяют:

а) природные – продуцируются актиномицетами, плесневыми грибами, некоторыми бактериями;

б) полусинтетические - полученные в результате модификации структуры природных антибиотиков;

в) синтетические.

Классификация антибиотиков по механизму действия

А) Ингибиторы синтеза клеточной стенки: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы, циклосерин, гликопептиды;

Б) Нарушающие функцию цитоплазматической мембраны: полимиксины, нистатин, леворин;

В) Ингибиторы синтеза РНК: рифампицин;

Г) Ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом: тетрациклины, левомицетин, макролиды, аминогликозиды, линкозамиды, фузидин;


Характеристика отдельных групп антибиотиков

Пенициллины

Пенициллины - группа антибиотиков, продуцируемых разными видами грибов рода Реnicillium (P.chrysogenium,P.notatum и др.). В результате жизнедеятельности этих грибов образуются различные виды пенициллинов. Основой молекулы всех пенициллинов является 6-аминопенициллановая кислота - сложное гетероциклическое соединение, состоящее из двух колец- ß-лактамного и тиазолидинового. Это так называемые биосинтетические пенициллины.

Полусинтетические пенициллины получены путем химической модификации 6- аминопенициллановой кислоты при присоединении к ней различных радикалов к аминогруппе. ß-лактамное кольцо играет важную роль в проявлении биологической активности пенициллинов. Разрыв этого кольца сопровождается инактивацией антибиотика. Таким образом, пенициллины инактивируются специфическими ферментами – пенициллиназами (ß - лактамазы).

Классификация:

1. Биосинтетические пенициллины

а) Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)

-непродолжительного действия

Бензилпенициллина натриевая соль

Бензилпенициллина калиевая соль

-продолжительного действия

Бензилпенициллина новокаиновая соль

Бициллин-1

Бициллин-3

Бициллин-5

б) Для энтерального введения (кислотоустойчивые)

Феноксиметилпенициллин

2. Полусинтетические пенициллины

а) Устойчивые к действию пенициллиназы (антистафилококковые)

Оксациллина натриевая соль

б) Широкого спектра действия (разрушаются пенициллиназой)

Аминопенициллины

Ампициллин

Амоксициллин

Препараты, активные в отношении синегнойной палочки

Карбоксипенициллины

Карбенициллин

Карфециллин

Уреидопенициллины

Азлоциллин

Комбинированные препараты

Ампиокс (ампициллина тригидрат + оксациллина натриевая соль 1:1)

Амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота*)

Сультамициллин (ампициллин-натрий + сульбактам-натрий* 2:1)

Тазоцин (пиперациллин + тазобактам*)

Тиментин (тикарциллин + клавулановая кислота)

* Ингибиторы ß- лактамаз:

Клавулановая кислота

Тазобактам

Сульбактам

Механизм действия пенициллинов связан с нарушением поздних этапов синтеза клеточной стенки. Бактериальные клетки имеют мукопептид муреин, с которым пенициллин имеет структурное сходство (с ацетилмурамовой кислотой). Они способны накапливаться на поверхности микробной клетки и нарушать образование клеточной стенки во время митоза, так что они являются конкурентными ингибиторами ферментов (транспептидаз), катализирующих образование межпептидных связей. Антимикробное действие пенициллина проявляется в отношении молодых вегетативных форм бактерий. В результате такого действия образуются клетки либо лишенные клеточной стенки-протопласты, которые набухают и быстро гибнут, либо клетки, частично покрытые оболочкой - сферопласты. При снижении концентрации антибиотика в крови они быстро достраивают стенку и способны снова размножаться.

Характер действия бактерицидный.

Бициллин-1 (Bicillinum-1)

Дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина

Синонимы: Ретарпен, Экстенциллин.

Применяют только в/м в виде суспензии. Бактерицидная концентрация в крови поддерживается в течение 1-2 недель. Возможна болезненность в месте введения.

Бициллин-3 (Bicillinum-3)

Смесь, содержащая равные части бензилпенициллина натриевой и новокаиновой солей и бициллина-1. Терапевтическая концентрация в крови в зависимости от введенных ЕД, может сохраняться до 2 недель.

Бициллин -5 (Bicillinum-5)

Смесь, содержащая 1 часть бензилпенициллина новокаиновой соли и 4 части бициллина-1. Бактерицидная концентрация в крови поддерживается до 3-4 недель.

Феноксиметилпенициллин (Fenoxymethylpenicillinum)

Синоним: Пенициллин-Фау.

Обладает кислотоустойчивостью, что делает его пригодным для применения внутрь (за 30-60 мин до еды). Быстро всасывается, терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 3-6ч. Назначают его главным образом при инфекциях средней тяжести.

 

Аминопенициллины

Ампициллин (Ampicillinum)

Спектр действия:

-грамположительные микроорганизмы, чувствительные к бензилпенициллину (по влиянию на грамположительные микроорганизмы уступает бензилпенициллинам,но превосходит оксациллин);

В отличие от биосинтетических пенициллинов действует на:

-грамотрицательные палочки: эшерихии, шигеллы, сальмонеллы (последние часто резистентны), клебсиеллы, протей, гемофильная палочка (H. influenzae), хеликобактер;

-более активен в отношении энтерококков (E. faecalis) и листерий;

-менее активен против спирохет, анаэробов.

Ампициллин не активен против синегнойной палочки (P.aeruginosa). Разрушается стафилакокковой пенициллиназой.

Фармакокинетика:

Устойчив в кислой среде. Применяют в/в, в/м, внутрь; из ЖКТ всасывается неполностью (30-40%) и медленно. Практически не подвергается биотрансформации, выделяется в основном почками. Суточную дозу делят на 4-6 приемов. Через ГЭБ проникает незначительно.

Применение:

Показания такие, как у бензилпенициллинов, но дополняется инфекциями, вызванными грамотрицательными микроорганизмами (кишечная инфекция - сальмонеллез, шигеллез; острый отит и синусит; холангит, холецистит и др.).

Карбоксипенициллины

Карбенициллин (Carbenicillinum)

Спектр действия: влияет на синегнойную палочку (P.aeruginosa), а также на большинство штаммов протея и энтеробактера; лучше, чем пенициллин, действует на неспорообразующие анаэробы, включая бактероиды (в т.ч. B.fragilis). На стрептококки, сальмонеллы, шигеллы действует слабее, чем ампициллин. Разрушается ß-лактамазами.

В настоящее время практически утратил свое значение ввиду высокого уровня устойчивости P.aeruginosa, плохой переносимости и наличия более эффективных препаратов.

Фармакокинетика:

Применяется в/в, в/м. Около 50% препарата связывается с белками плазмы крови. Биотрансформации в печени подвергается незначительно, выделяется почками. Продолжительность действия 4-6 ч.

Уреидопенициллины

Азлоциллин (Azlocillinum)

Аналогичен по спектру действия карбенициллину, более активен в отношении синегнойной палочки, клебсиелл, облигатных анаэробов, клостридий. Разрушается ß – лактамазами.

Уреидопенициллины и карбоксипенициллины - это препараты строгого режима дозирования, с малой терапевтической широтой. Антисинегнойные пенициллины нельзя смешивать с аминогликозидами в одном шприце, т.к. из-за физико-химической несовместимости происходит инактивация антибиотиков.

 

Комбинированные препараты

Важной проблемой является преодоление резистентности ряда микроорганизмов к ß– лактамным антибиотикам, которая обусловлена способностью продуцировать ß – лактамазы. В настоящее время созданы специфические ингибиторы ß –лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам), комбинированное применение которых с антибиотиками повышает устойчивость и активность последних. Данные соединения подобно ß – лактамным антибиотикам, содержат лактамное кольцо. Они «захватываются» ß-лактамазами и защищают пенициллины от гидролиза и инактивации, вследствие чего происходит необратимое ингибирование этих ферментов и при сочетании их с антибиотиками последние имеют возможность полностью проявлять свое антимикробное действие; их активность и спектр действия даже несколько увеличиваются.

Сами ингибиторы лактамаз обладают слабой антимикробной активностью.

На основе использования ингибиторов ß- лактамаз создан ряд высокоэффективных комбинированных препаратов: Амоксиклав (Аугментин), Сультамициллин (Уназин), Тазоцин, Тиментин и др.

Амоксиклав(Amoxyclav) Высокоэффективныйпрепарат, содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту, и действующий на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, включая пенициллиноустойчивые штаммы. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма; выводится преимущественно почками. Применяют внутрь 3 раза в сутки и в/в каждые 6-8 ч. Применение такое же, как и у амоксициллина. В связи с широким спектром действия и высокой активностью амоксиклав рассматривается как препарат, который можно назначать амбулаторным больным для «эмпирической» химиотерапии (до уточнения природы возбудителя инфекционного заболевания) и без исследования фармакокинетики.

Тазоцин (Tazocin)

Содержит пиперациллин и тазобактам. По спектру антибактериального действия и показаниям к применению близок к пиперациллину, высокоэффективен при перитоните и др. Вводят в/в медленно каждые 6-8 ч.

Тиментин (Timentin)

Содержит тикарциллин и клавулановую кислоту. Активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицительных бактерий. Назначают в/в капельно 4-6 раз в сутки.

Побочные эффекты:

-аллергические реакции, которые могут проявляться в виде крапивницы, сыпи на коже и слизистых, артритов, артралгии, поражений почек, эозинофилии, ангионевротического отека, иногда анафилактического шока вплоть до летального исхода;

-при применении препаратов внутрь могут быть диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея), при в/м введении-болезненность, инфильтраты, при в/в- флебиты. Введение больших доз натриевой соли бензилпенициллина, особенно при эндолюмбальном, может вызвать нейротоксические явления (тошнота, рвота, повышение рефлекторной возбудимости, симптомы менингизма, судороги, кома);

-прием кислотоустойчивых пенициллинов, особенно широкого спектра действия, может привести к возникновению дисбактериоза с последующим развитием суперинфекции, вызываемой устойчивыми к нему микроорганизмами (чаще дрожжеподобными грибами);

-у больных с патологией печени применение препарата (н-р, карбенициллина) в высоких дозах может привести к развитию геморрагического синдрома (вследствие нарушения свертывания крови);

-при использовании высоких доз возможны электролитные нарушения (гипернатриемия, гиперкалиемия), которые у больных с хронической сердечной недостаточностью могут сопровождаться нарастанием отеков, а у больных с хронической почечной недостаточностью-нарушением сердечного ритма;

-перекрестная аллергия между всеми пенициллинами, частично с цефалоспоринами;

-нефротоксичность.

Противопоказания: повышенная чувствительность к пенициллину, больные с бронхиальной астмой, крапивницей, сенной лихорадкой и иными аллергическими заболеваниями.

Цефалоспорины

 

Цефалоспорины – ß- лактамные антибиотики. В отличие от пенициллинов в основе их химического строения лежит 7 -аминоцефалоспорановая кислота, которая состоит из 2 колец: ß- лактамного и дигидротиазинового. Первый антибиотик из группы цефалоспоринов (цефалоспорин С) был выделен из гриба Cephalosporinum acremonium.

Основными особенностями цефалоспоринов по сравнению с пенициллинами являются их большая резистентность по отношению к ß- лактамазам и расширенный спектр действия, включая влияние на грамотрицательные микроорганизмы. Но полной устойчивостью к ß –лактамазам не обладают. Будучи резистентными в отношении плазмидных лактамаз, они разрушаются хромосомными ß–лактамазами, которые вырабатываются грамотрицательными бактериями(н-р, P.aeruginosa). Для повышения устойчивости цефалоспоринов, расширения спектра антимикробного действия, улучшения фармакокинетических параметров были синтезированы их многочисленные полусинтетические производные.

Исходя из структуры, спектра действия и устойчивости к ß –лактамазам цефалоспорины делят в настоящее время на 4 поколения:

 

Путь введения Поколения цефалоспоринов
І ІІ ІІІ ІV
Парентеральный (в/в, в/м) Цефазолин Цефалотин     Цефуроксим Цефокситин Цефамандол     Цефотаксим Цефтриаксон Цефоперазон Цефтазидим     Цефепим Цефпиром    
  Энтеральный Цефалексин Цефадроксил Цефаклор Цефуроксим аксетил Цефиксим    

 

Механизм действия цефалоспоринов связан с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки за счет угнетения фермента транспептидазы.

Характер действия: бактерицидный.

Все парентеральные (вводят в/в, в/м) препараты кислотонеустойчивы, поэтому не применяются внутрь.

Цефалоспорины І поколения

Спектр действия:

-грамположительные кокки: - стафилококки (в т.ч. ß – лактамообразующие);

- стрептококки;

- пневмококки

-грамотрицательные кокки: - гонококки и менингококки чувствительны in vitro, но клинического значения это не имеет;

-грамотрицательные палочки: - кишечная палочка, протей (индолнегативный), но уступают по активности цефалоспоринам ІІ-ІV поколений,сальмонеллы,клебсиеллы;

-спирохеты.

Не действуют на синегнойную палочку, энтерококки, листерии, ß-лактамазопродуцирующие штаммы H.influenzae, MRSA.

Цефазолин (Cephazolin)

Синонимы:Цефамезин, Кефзол.

При парентеральном введении хорошо проникает в различные органы и ткани, проникает через плацентарный барьер. Плохо проникает через ГЭБ (для лечения менингита не используется), в предстательную железу. Дает стабильные концентрации в крови и моче при введении 2-3 раза в сутки.

Цефалотин (Cephalotin)

Синоним: Кефлин.

В отношении кишечной палочки и клебсиелл уступает по активности цефазолину. Вводят 4-6 раз в сутки. При почечной недостаточности дозу уменьшают. При одновременном применении с аминогликозидами и полимиксином В повышается нефротоксичность.

Цефалексин (Cephalexinum)

Синоним:Цепорекс.

По спектру действия и активности близок цефазолину. При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4-6 ч. Выделяется преимущественно с мочой в неизменном виде. Моча у больных, принимающих цефалексин, может дать ложную положительную реакцию на глюкозу.

Цефадроксил (Cefadroxil)

Синонимы: Дроксил, Дурацеф.

Вводят 1-2 раза в сутки. Быстро всасывается; выделяется в основном почками в неизменном виде. Хорошо проникает в органы и ткани (за исключением головного мозга и спинномозговой жидкости).

 

Цефалоспорины ІІ поколения

 

Препараты этой группы в отличие от препаратов І поколения обладают более широким спектром действия:

- грамположительные кокки: по активности уступает цефалоспоринам І поколения;

-грамотрицательные кокки: менингококки, гонококки;

-грамотрицательные палочки: кишечная палочка, сальмонелла, шигелла, клебсиеллы, протеи;

-ряд анаэробов: клостридии, бактероиды;

Синегнойная палочка не чувствительна к ним.

Хорошо проникают в органы и ткани, за исключением ГЭБ.

Цефуроксим (Cefuroxim)

Синонимы: Аксетин, Зинацеф.

Устойчив к действию большинства лактамаз. По эффективности в отношении стафилококков превосходит другие цефалоспорины. Проникает через ГЭБ (при воспалении оболочек мозга). Вводят 3-4 раза в сутки. Выводится преимущественно почками в неизменном виде.

За рубежом выпускается производное цефуроксима Цефуроксим аксетил (Cefuroxime axetil)-препарат (пролекарство), предназначенный для приема внутрь. Замена карбоксигруппы более сложным эфирным радикалом позволила получить кислотоустойчивое соединение и разлагающееся в кишечнике с высвобождением активного цефуроксима. Применяют 1-2 раза в сутки.

Цефаклор (Cеfaclor)

Синоним: Цеклор.

Отличается тем, что не действует на анаэробы, большинство энтерококков, листерии. Устойчив в отношении ß- лактамаз. Назначают 3 раза в сутки.

 

Цефалоспорины ІІІ поколения

 

Препараты этой группы характеризуются более широким спектром действия, чем препараты І и ІІ поколений:

-грамположительные кокки (по активности уступают препаратам І и ІІ поколений);

-грамотрицательные бактерии (активность высокая), а некоторые влияют и на синегнойную палочку;

-антианаэробная активность низкая;

-не действуют на энтерококки.

Хорошо проникают в органы и ткани, в т.ч. через ГЭБ.

Цефотаксим (Cefotaxim)

Синонимы:Клафоран.

Фармакокинетика:

Хорошо проникает в различные ткани, проходит через ГЭБ. Не вытесняет билирубин из соединения с альбуминами плазмы, поэтому предпочтителен у новорожденных.

Метаболизируется в печени, причем метаболит (дезацетилцефотаксим) обладает

антимикробной активностью. Выделяется почками. Т½- около 1ч., метаболита - около 1,5ч.

Цефтриаксон (Ceftriaxon)

Синонимы: Роцефин, Цефтриабол.

Отличительной особенностью препарата является:

-медленное выведение из организма, что позволяет вводить препарат 1 раз в сутки, в тяжелых случаях 2 раза (высокая степень связывания с белками плазмы);

-широкий спектр действия (назначают при устойчивости микроорганизмов к другим цефалоспоринам, пенициллинам, аминогликозидам).

Не разрушается ß-лактамазами (плазмидными и большинством хромосомных). Выводится преимущественно почками в неизменном виде. Нельзя смешивать с другими антибиотиками.

Цефоперазон (Cefоperazone)

Синоним: Цефобид.

Активен в отношении синегнойной палочки. Разрушается ß- лактамазами. Практически не проникает через ГЭБ; выделяется преимущественно желчью в неизменном виде. Вводят 2-3 раза в сутки. При употреблении алкоголя в период лечения возможна тетурамподобная реакция. Растворы цефоперазона несовместимы с растворами аминогликозидов.

Цефтазидим (Ceftazidime)

Синонимы: Фортум, Цефтидин.

Высоко активен в отношении синегнойной палочки, часто превосходит аминогликозиды и ципрофлоксацин. Также действует на ряд анаэробов (пептококки, пептострептококки). Менее активен в отношении грамположительных кокков (стафилококков, пневмококков). Вводят 2-3 раза в день. Не метаболизируется, выделяется в основном почками (80-90%).

Цефалоспорины ІV поколения

 

Характеризуются:

-повышенной по сравнению с препаратами ІІІ (но не І) поколения активностью в отношении грамположительной флоры;

-высокой активностью в отношении грамотрицательных бактерий, включая синегнойную палочку и анаэробов (в отличие от других цефалоспоринов);

-не действуют на бактероиды, MRSA, энтерококки.

Устойчивы не только к плазмидным, но и к хромосомным ß- лактамазам. Хорошо проникают в органы и ткани, но плохо через ГЭБ.

Цефпиром (Cefpirom)

Синоним: Кейтен.

Назначают 2 раза в сутки. Выделяется в основном почками, в небольших количествах с желчью. В связи с широким спектром действия и высокой эффективностью рекомендуется для использования в больничных и внебольничных условиях, в т.ч. для «эмпирической» терапии. Может применяться в сочетании с другими антибиотиками. Вводят в/в.

Цефепим (Cefepim)

Синоним: Максипим.

Назначают 2-3 раза в сутки. Подвергается биотрансформации, выводится преимущественно почками. Вводят в/в, в/м.

Созданы комбинированные препараты, содержащие цефалоспорины в сочетании с ингибиторами разрушающих их ферментов (н-р, сульбактам):

Сульперазон (Sulperazonum)

Препарат, содержащий цефоперазон в сочетании с сульбактамом. За счет сульбактама повышаются стабильность, антибактериальная активность и лечебная эффективность. Вводят в/в 2 раза в день.

Фармакокинетика:

Большинство цефалоспоринов плохо всасывается из пищеварительного тракта (вводят в/в, в/м). Часть препаратов всасывается достаточно хорошо. Цефалоспорины хорошо проникают в различные органы и ткани (в т.ч. в костную). Хорошо проникают через ГЭБ (ІІІ поколение). Цефалоспорины проникают через плацентарный барьер. Выводятся почками (большинство препаратов), некоторые с желчью в кишечник.

Применение:

-инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, плеврит);

-инфекции желчевыводящих путей;

-инфекции мочеполовой системы;

-инфекции ЛОР-органов;

-гнойные и раневые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

-перитониты, эндокардиты; инфицированные ожоги;

-менингит;

-сепсис;

-гонорея и т.д.

Пероральные цефалоспорины назначают при среднетяжелом течении инфекции, в связи с меньшей антибактериальной активностью.

Побочные эффекты:

-раздражающее действие - при в/м введении могут быть болезненность, инфильтраты, при в/в- флебиты, при приеме внутрь - диспепсические расстройства (тошнота, рвота, анорексия, диарея);

-нефротоксичность, гепатотоксичность;

-угнетение кроветворения (лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения);

-псевдомембранозный колит (иногда);

-дисбактериоз, с последующим развитием суперинфекции (чаще кандидоз);

-аллергические реакции (крапивница, дерматит, зуд, сыпь, отек Квинке);

-псевдолитиаз;

-иногда перекрестная сенсибилизация с пенициллинами.

-нейротоксическое действие (нистагм, галлюцинации, судороги). Противопоказания: беременность, лактация, возраст до 2,5 л., почечная и печеночная недостаточность.

Больным с нарушением функции почек дозу уменьшают во избежание кумуляции.

 

 

Карбапенемы

 

Карбапенемы – ß- лактамные антибиотики, имеющие в своей структуре ß- лактамное кольцо. Они характеризуются наиболее широким спектром антибактериального действия в отношении многих микроорганизмов: грамположительные, грамотрицательные, включая синегнойную палочку, анаэробные бактерии; не инактивируются большинством ß- лактамаз, в т.ч. инактивирующими пенициллины и цефалоспорины. К карбапенемам не чувствительны хламидии, микоплазмы, коринебактерии, микобактерии туберкулеза и лепры, простейшие.

І поколение: Имипенем, Тиенам

ІІ поколение:Меропенем.

Механизм действия их связан с нарушением синтеза клеточной стенки, за счет которого оказывают бактерицидное действие.

Имипенем (Imipenem)

Полусинтетический антибиотик; является производным тиенамицина, продуцируемого

Streptomyces cattleya. Разрушается дигидропептидазой - І проксимальных почечных канальцев, тем самым снижается активность имипенема и усиливается его выведение почками, чем объясняется низкая концентрация препарата в моче. Вводят в/в по 2 г. в сутки. Тиенам (Tienam)

Препарат, сочетающий имипенем и ингибитор фермента дигидропептидазы почек циластатин. В результате повышается концентрация имипенема в моче и крови. ß- лактамазы циластатин не ингибирует и собственной антибактериальной активностью не обладает. Вводят в/в, в/м 2-4 раза в сутки.

Меропенем (Meropenem)

По структуре и действию близок к имипенему, но более устойчив к действию почечной дигидропептидазы. В связи с этим может применяться без добавления циластатина. Назначают в/в и в/м 3 раза в сутки. Хорошо проникает через тканевые барьеры. Метаболизируется в печени.

Применение:

-инфекции нижних дыхательных путей (включая внутрибольничную пневмонию);

-инфекции мочеполовой системы;

-инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов;

-перитонит, эндокардит;

-сепсис;

-гонорея;

-менингит (меропенем).

Побочные эффекты:

-раздражающее действие (болезненность, инфильтраты, тромбофлебиты в месте инъекции);

-диспепсические расстройства;

-нарушение функций печени и почек;

-аллергические реакции;

-судорожные реакции, парестезии, головная боль;

-суперинфекция (кандидоз);

-нарушение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения).

Монобактамы

Монобактамы - ß-лактамные антибиотики. В отличие от пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов, их структурной основой является не бициклическая, а моноциклическая лактамная система. Получают синтетическим путем.

Азтреонам (Aztreonam)

Механизм действия связан с нарушением синтеза клеточной стенки за счет ингибирования фермента транспептидазы.

Характер действия: бактерицидный.

Спектр действия: аэробные грамотрицательные микроорганизмы (эшерихии, клебсиеллы, протей, морганеллы, синегнойная палочка, серрации, нейсерии, гемофильная палочка).

Вводят в/в, в/м 3-4 раза в сутки. Биодоступность при в/м введении 100%, связывание с белками плазмы крови до 60%. Хорошо проникает в ткани, создает высокие концентрации в желчи, в плевральной, синовиальной жидкости. Выводится почками (секрецией).

Применение:

-инфекции мочевыводящих путей;

-инфекции нижних дыхательных путей;

-инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

-гонорея;

-перитонит, сепсис и др.

Побочные эффекты:

-раздражающее действие в месте инъекции;

-диспепсические расстройства;

-аллергические реакции;

-тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени;

-возможны суперинфекция и гепатотоксическое действие (редко);

-псевдомембранозный колит (как правило, при комбинированном применении с другими антибиотиками).

Макролиды

Основой химической структуры всех макролидов является лактонное кольцо. Эритромицин, рокситромицин, кларитромицин и некоторые другие препараты содержат 14-членное кольцо; азитромицин – 15-членное кольцо; спирамицин и джозамицин – 16-членное. К лактонным кольцам присоединены различные заместители, существенно влияющие на свойства отдельных препаратов.

1. Биосинтетические макролиды:

Эритромицин

Олеандомицин

Спирамицин

Джозамицин

2. Полусинтетические макролиды:

Кларитромицин

Рокситромицин

3.Комбинированные препараты:

Олететрин (олеандомицин + тетрациклин)

Механизм действия:

Подавление синтеза белка микробной клетки на уровне рибосом, что связано с угнетением фермента пептидтранслоказы. Персистирующее ингибирование жизнедеятельности бактерий после их кратковременного контакта с антибактериальным препаратом, снижение вирулентности микроорганизмов.

Характер действия: бактериостатический.

Эритромицин – первый природный макролид.

Спектр действия эритромицина:

–грамположительные кокки: стафилококки, включая PRSA (пенициллинрезистентные); стрептококки и пневмококки. Энтерококки устойчивы;

–грамположительные палочки: палочка дифтерии, листерии;

–грамотрицательные кокки: M. catarrhalis;

– грамотрицательные палочки: B. pertussis, легионеллы. H. influenzae – низкая активность;

–хламидии, микоплазмы;

–спирохеты.

Отсутствие перекрестной аллергии с β-лактамами.

Фармакокинетика:

Биосинтетические препараты из ЖКТ всасываются неполно, но в достаточной степени, чтобы в крови и тканях создались бактериостатические концентрации. В кислой среде желудка частично разрушаются, поэтому эти препараты необходимо вводить в капсулах или таблетках (драже) со специальным покрытием, обеспечивающим высвобождение препарата только в тонком кишечнике.

Препараты, полученные полусинтетическим путем, обладают улучшенными фармакокинетическими свойствами при высокой антибактериальной активности. Они хорошо всасываются, проникают в различные ткани (дыхательных путей, урогенитального тракта, мягкие ткани), хорошо проникают внутрь клеток, что важно для элиминации внутриклеточных возбудителей.Проникают через плаценту.Через неповрежденный ГЭБ не проходят. Выделяются макролиды с желчью и частично почками.

Длительность действия эритромицина, олеандомицина примерно 4-6 часов.

Полусинтетические макролиды активнее биосинтетических в 2-4 раза, длительность их действия составляет 10-14 часов.

Применение:

–при инфекциях дыхательных путей (пневмонии, пневмоплевритах, хроничеком бронхите в стадии обострения, тонзиллите и фарингите, скарлатине);

–хламидиозе, легионеллезе, коклюше, дифтерии;

–инфекциях кожи и мягких тканей (включая угревую сыпь);

–при септических состояниях, рожистом воспалении;

–мастите;

–остеомиелите;

–перитоните;

–инфекциях органов малого таза;

–гнойном отите;

–инфекциях глаз и других гнойно-воспалительных процессах;

–назначают также больным гонореей и сифилисом, для профилактики и лечения ревматизма, при непереносимости антибиотиков группы пенициллинов;

–в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки применяют мидекамицин и кларитромицин;

–микоплазменные инфекции (рокситромицин, кларитромицин, эритромицин);

–токсоплазмоз (спирамицин, кларитромицин);

–атипичные микобактериозы при СПИДе (клацид, сумамед).

При тяжелых формах инфекционных заболеваний, когда прием макролидов внутрь малоэффективен или невозможен, прибегают к внутривенному введению (эритромицин фосфат).

Побочные эффекты: макролиды являются малотоксичными антибиотиками и относительно редко вызывают побочные эффекты. При длительном применении возможны реакции со стороны печени (желтуха). Могут быть диспепсические расстройства. В отдельных случаях может наблюдаться повышенная чувствительность к препаратам с появлением аллергических реакций, суперинфекции.

Противопоказанымакролиды при индивидуальной повышенной чувствительности к ним и при тяжелых нарушениях функции печени.

 

Биосинтетические макролиды

Спирамицин (Spiramycin)

Синоним: ровамицин.

Спирамицин эффективен при токсоплазмозе, хламидиозе.

Отличия от эритромицина:

–активен против некоторых пневмококков, резистентных к 14 и 15- членным макролидам;

–действует на токсоплазмы;

–биодоступность (30-40%) не зависит от пищи;

–более высокие концентрации в тканях;

–лучше переносится.

Как и эритромицин, может применяться у беременных.

Джозамицин (Josamycin)

Синоним: вильпрафен

Отличия от эритромицина:

–менее активен против большинства эритромициночувствительных микроорганизмов;

–действует на ряд стафилококков, пневмококков, резистентных к 14 и 15-членным макролидам;

–более кислотоустойчив, биодоступность не зависит от пищи;

–реже вызывает нежелательные реакции со стороны ЖКТ, иногда может вызывать гипотензию.

 

Полусинтетические макролиды

Основной особенностью полусинтетических макролидов является преимущественное действие (высокая активность) в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей (хламидий, легионелл). Слабо или совсем не влияют на микобактерии, мелкие и средние вирусы, грибы.

Олететрин (Oletetrinum)

Устойчивость к препарату развивается медленнее, чем к отдельным его компонентам. Назначают внутрь. Может применятся для профилактики инфекционных послеоперационных осложнений.

 

Азалиды

Тетрациклины

В основе их химического строения лежит конденсированная четырехциклическая система, имеющая общее название «тетрациклин».

1. Биосинтетические тетрациклины:

Тетрациклин

Окситетрациклина гидрохлорид

2. Полусинтетические тетрациклины:

Доксициклина гидрохлорид

3. Комбинированные препараты:

А) для наружного применения:

Гиоксизон (окситетрациклин + гидрокортизон)

Полькортолон (тетрациклин + триамцинолон)

Б) для внутреннего применения:

Олететрин (тетрациклин + олеандомицин)

Механизм действия: подавление синтеза белка микробной клетки на уровне рибосом. Также тетрациклины необратимо связывают металлы (Ca, Fe, Mg, Mn), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы.

Характер действия: бактериостатический.

Спектр действия:

-грамположительные кокки: стафило



Поделиться:


Последнее изменение этой страницы: 2017-02-17; просмотров: 507; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы!

infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 34.227.112.145 (0.244 с.)