Механизм действия неопиойдных анальгетиков.

 

Фосфолипиды клеточных мембран

фосфолипазы (А₂) + повреждение

тканей

Арахидоновая кислота

ЦОГ (ЦОГ-1, ЦОГ-2, - НОА

ЦОГ-3)

 

+

 

 

Воспаление – защитная реакция на повреждение тканей.

При воспалении, болевой реакции, лихорадке в организме в организме синтезируется большое количество ПГ.

В результате:

а) ПГ воздействуют на болевые рецепторы, возбуждая их; повышают чувствительность болевых рецепторов к воздействию экзогенных и эндогенных (брадикинин, серотонин, гистамин) раздражителей;

б) расширяют сосуды, повышают их проницаемость для воды, что приводит к развитию отёка и воспалению; отёк оказывает давление на болевые механорецепторы;

в) простагландины активизируют центр теплорегуляции, что приводит к подъёму Т⁰ тела (усиливается теплообразование и уменьшается теплоотдача).

НОА угнетают ЦОГ, что приводит к уменьшению синтеза ПГ. ПГ-Е₂ накапливается в очаге воспаления и в восходящих путях проведение болевых импульсов в спинном мозге. Снижение концентрации ПГ Е₂ (медиатора воспаления и боли) уменьшает активацию простанойдных рецепторов ЕР-типа. В результате наблюдается анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.

Быстрое снижение Т⁰ тела связано с расширением сосудов кожи, усилением теплоотдачи (потоотделение), более стабильное во времени ¯ Т⁰ тела связано с уменьшением теплообразования.

По анальгезирующему действию НОА уступают опиойдным (в десятки раз). При болях, связанных с травмами, операциями и т.п., как правило не используются.

Анальгезирующее действие часто является производным от противовоспалительного. Уменьшение воспалительной реакции снимает боль. Часто применяется при болях связанных с воспалением.

НОА угнетают синтез ПГ на периферии (очаг воспаления и боли) – ЦОГ-1, ЦОГ-2, ↓ ПГ – Е₂ и в ЦНС – ЦОГ-3 – действует на восходящие пути проведения боли (ядра таламуса, спинной мозг).

НОА являются синтетическими веществами, которые по строению относятся к различным химическим группам:

1. Производные пиразолона (анальгин, бутадион);

2. Производные анилина (парацетамол) - парааминофенол;

3. Производные салициловой кислоты (аспирин, холина салицилат);

4. Производные индолуксусной кислоты (индометацин);

5. Производные фенилуксусной кислоты (диклофенак);

6. Производные пропионовой кислоты (ибупрафен, напроксен, кетопрофен);

7. Оксикамы (пироксикам, ларноксикам, мелоксикам);

8. Различного строения (кеторолак, целекоксиб, нимесулид).

В зависимости от преобладания того или иного эффекта НОА можно разделить на подгруппы:

а) Анальгетики – антипиретики.

б) Нестеройдные противовоспалительные средства (НПВС).

в) Препараты с выраженным анальгезирующим эффектом.

Анальгетики – антипиретики.

Наиболее ярко проявляется болеутоляющее и жаропонижающее действие и почти отсутствует противовоспалительное.

Метамизол натрия (анальгин) – хорошо всасывается из ЖКТ, быстро создаёт высокую концентрацию в крови. Вводят внутрь парентерально.

Ф.в.: табл. 0,5, амп. 25%, 50% р-р 1 и 2 мл

В настоящее время во многих странах не используется из-за серьёзных побочных эффектов со стороны кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз) + аллергия, поражение почек, анафилактический шок; у детей – гипотермия, гипотония.

Парацетамол (М.Н.-ацетоминафен).

Синонимы – панадол, парамоша, эффералган, калпол, проходол.

Механизм действия парацетамола связан с блокадой ЦОГ-3 в ЦНС, не влияет на синтез ПГ на периферии, противовоспалительным действием не обладает. Хорошо всасывается из ЖКТ. Метаболизирует в печени с образованием конъюгатов (глюкурониды и сульфаты). Не токсичные вещества. Но при использовании токсических доз → токсические метаболиты → гепато- и нефротоксичность.

По анальгезирующей активности уступает анальгину, но менее токсичен. По сравнению с другими НОА не влияет на систему крови, не вызывает язвы ЖКТ, меньше влияет на ЦНС.

ПбД: повышенная чувствительность, диспепсия, аллергия.

Широко применяется в детской практике (с 3-х месяцев). Назначают внутрь и ректально.

Ф.в.: табл., капс., шипучие формы, сиропы, суппозитории.

В.Р.Д. – 0,5/1,0 В.С.Д. – 4,0

Анальгетики – антипиретики применяют:

а) при умеренном и слабом болевом синдроме различного происхождения (головная, зубная боль, дисменорея, невралгии, боли в горле …);

б) простудные заболевания, грипп, ОРЗ, лихорадка.

Анальгин и парацетамол широко используются в составе комбинированных препаратов в сочетании с другими анальгетиками, кофеином, антигистаминными и сосудосуживающими средствами: «Пентальгин», «Темпальгин», «Андипал», «Колдрекс», «Цитрамон», «Фервекс», «Седальгин», «Гриппостад», «Солпадеин» и др.

Отдельно выделяют группу спазмоанальгетиков. Сочетание анальгетика и спазмолитика даёт выраженный болеутоляющий эффект при спазме гладких мышц: «Баралгин», «Брал», «Спазган», «Триган», «Спазмалгон», «Максиган» и др.