По мдк 02. 02 Контроль качества органических лекарственных средств

Рабочая тетрадь

По МДК 02.02 Контроль качества органических лекарственных средств

Лекции

(для студентов очной формы обучения)

 

г. Екатеринбург

2014 – 2015 уч.г.

Составитель: Возякова Л.А. – преподаватель фармацевтической химии

Рецензент: Щипанова Е.В. – преподаватель фармацевтической химии, заслуженный учитель России, зам. директора по УР.

 

 

Настоящее пособие составлено согласно требованиям ФГОС СПО в соответствии с учебным планом по МДК 02.02 «Контроль качества лекарственных средств» в рамках ПМ 02. «Изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля» и предназначено для самостоятельной работы студентов очно-заочной (вечерней) формы обучения на лекционных занятиях.

В пособии представлены «шаблоны» лекций по анализу лекарственных средств: латинские и химические названия ЛС; молекулярная и структурная формула ЛС; подлинность (идентификация); чистота (определение примесей); количественное определение; применение; хранение.

При этомрусское и латинское название, формула лекарственного средства, уравнения реакций в качественном и количественном анализе – уже напечатаны. Остальное (свойства, эффекты реакций, методики анализа, применение, условия хранения лекарственных средств) студенты записывают в тетрадях самостоятельно во время лекционного занятия, либо при работе со справочной литературой

Работа в таких тетрадях экономит время, позволяет четко структурировать записи, избегать ошибок при записывании громоздких формул органических лекарственных средств, способствует более четкой организации труда.

 

 

Рассмотрено и одобрено на заседании кафедры химии и фармацевтической технологии

 

Протокол № ___ от «___»____________20г.

СОДЕРЖАНИЕ

I.	Органические лекарственные средства
1.	Лекарственные средства, производные спиртов
1.1.	Спирт этиловый
2.	Лекарственные средства, производные альдегидов
2.1.	Раствор формальдегида
2.2.	Метенамин
3.	Лекарственные средства, производные углеводов
3.1.	Глюкоза
4.	Лекарственные средства, производные простых эфиров
4.1.	Димедрол
5.	Лекарственные средства, производные карбоновых кислот
5.1.	Кальция глюконат
6.	Лекарственные средства, производные аминокислот.
6.1.	Кислота аминокапроновая. Кислота глютаминовая.
7.	Лактоны ненасыщенных полиоксикарбоновых кислот
7.1.	Кислота аскорбиновая.
8.	Лекарственные средства, производные ароматических кислот
8.1.	Кислота бензойная.
8.2.	Натрия бензоат
9.	Лекарственные средства, производные фенолокислот
9.1.	Кислота салициловая.
9.2.	Натрия салицилат.
10.	Лекарственные средства – эфиры салициловой кислоты.
10.1.	Ацетилсалициловая кислота.
11.	Лекарственные средства, производные аминоспиртов.
11.1.	Эфедрина гидрохлорид.
11.2.	Раствор адреналина гидрохлорида. Адреналина гидротартрат.
12.	Лекарственные средства, производные пара-аминобензойной кислоты.
12.1.	Бензокаин. Прокаина гидрохлорид. Тетракаина гидрохлорид.
13.	Лекарственные средства, производные сульфаниламидов.
13.1.	Общая характеристика сульфаниламидных препаратов.
13.2.	Стрептоцид. Сульфацетамид натрия. Норсульфазол.
14.	Гетероциклические лекарственные средства.
15.	Лекарственные средства, производные фурана
15.1.	Фурацилин.
16.	Лекарственные средства, производные пиразола.
16.1.	Антипирин.
16.2.	Анальгин.
16.3.	Бутадион.
17.	Лекарственные средства, производные имидазола.
17.1.	Пилокарпина гидрохлорид.
17.2.	Дибазол.
18.	Лекарственные средства, производные пиридина.
18.1.	Никотиновая кислота.
19.	Оксиметилпиридиновые витамины
19.1.	Пиридоксина гидрохлорид.
20.	Лекарственные средства, производные пиперидина.
20.1.	Промедол.
21.	Лекарственные средства, производные пиримидина.
21.1.	Лекарственные средства, производные барбитуровой кислоты.
21.1.1.	Барбитураты-кислоты. Барбитал. Фенобарбитал.
21.1.2.	Барбитураты-соли. Балбитал-натрий. Этаминал-натрий.
21.2.	Витамины пиримидинтиазолового ряда.
21.2.1.	Тиамина хлорид. Тиамина бромид.
21.	Алкалоиды.
23.	Лекарственные средства, производные изохинолина.
23.1.	Папаверина гидрохлорид.
23.2	Дротаверина гидрохлорид.
23.3	Никошпан
24.	Лекарственные средства, производные фенантренизохинолина.
24.1.	Морфина гидрохлорид. Этилморфина гидрохлорид.
24.2.	Кодеин. Кодеина фосфат.
25.	Лекарственные средства, производные тропана.
25.1.	Атропина сульфат.
26.	Лекарственные средства, производные пурина.
26.1.	Кофеин.
26.2.	Кофеин-бензоат натрия.
26.3.	Теобромин. Теофиллин.
26.4.	Эуфиллин.
27.	Лекарственные средства, производные изоаллоксазина.
27.1.	Рибофлавин.
28.	Антибиотики
28.1	Левомицетин

Спирт этиловый

Spiritus aethylicus

Spiritus Vini

C₂H₅OH этанол

Свойства

 

 

Подлинность

1.

 

C₂H₅OH + CH₃СОOH → CH₃СОOC₂H₅ + Н₂О

2.

 

 

C₂H₅OH + 4 I₂ + 6 NaOH → CHI₃↓ + HCOONa + 5 NaI + 5 H₂O

 

3.

 

 

O

//

3C₂H₅OH + K₂Cr₂O₇ + 3 H₂SO₄ → 3CH₃–C–H + Cr₂(SO₄)₃ + K₂SO₄ + 7 H₂O

 

Количественное определение

1.

2.

3.

Метод основан на

O

//

3C₂H₅OH+2K₂Cr₂O₇ +14HNO₃→3CH₃–C–OH + 4Cr(NO₃)₃+ 4KNO₃ + 11H₂O

моль • = экв.

K₂Cr₂O₇ + 6 KI + 14 HNO₃ → 3 I₂ + 2 Cr(NO₃)₃ + 8 KNO₃ + 7 H₂O

 

I₂ + 2 Nа₂S₂О₃ → 2 NаI + Nа₂S₄О₆

 

I₂ + 2 е → 2 I^-

2 S₂О₃ ^2- - 2 е → 2 S₄О₆^2-

f_{экв .}= M_1/z =

Применение

1. 70%-ый спирт –

 

 

2. 40%-ый спирт –

3. 95%-ый спирт –

4. Для получения

 

 

Хранение

 

 

N.B.! Хранение спирта в аптеке регламентирует приказ №

Отпуск спирта из аптеки регламентирует приказ №

Анализ спирта в аптеке регламентирует приказ № (полный химический контроль проводят при приготовлении

)

 

Раствор формальдегида

Формалин

Solutio Formaldehydi

Formalinum

O

// муравьиный альдегид

H – C – H метаналь

Свойства

 

 

Подлинность

1. Реакции окисления (за счет альдегидной группы)

а)

 

О О

// t⁰ //

Н – C – Н + 2[Ag(NH₃)₂]OH → Н – C – ONH₄ + 2Ag ↓ + H₂O + 3NH₃↑

б)

 

СООК СООК

O O

// Н –С –О t⁰ // Н –С –ОН

H – C – H +2 Сu + NaОН Cu₂О↓ + H – C – ONa + 2

Н –С –О Н –С –ОН

СООNa СООNa

в)

 

О О

// //

Н – С – Н + К₂[HgI₄] + 3КОН → Н – С – ОК + Hg↓ 4КI + 2 Н₂О

 

2.

O

HOOC – – H || H – – COOH к. H₂SO₄

+ H – C – H + →

HO OH

HOOC – – CH₂ – – COOH к.H₂SO₄

→ →

HO OH

HOOC – – CH= – COOH

→

HO O

 

3.

 

NH₂ N=CH₂

+ Н – C = O → + H₂O

|

H

R R

 

Количественное определение

Метод, способ ( ГФ)

Метод основан на

Методика:

 

 

О О

// //

Н – С – Н + I₂ + 3 NaОН → Н – С – ОNa + 2 NaI+ Н₂О

моль экв.

I₂ + 2 Nа₂S₂О₃ → 2 NаI + Nа₂S₄О₆

I₂ + 2 е → 2 I^-

2 S₂О₃ ^2- - 2 е → 2 S₄О₆^2-

f_экв. = M_1/z =

Применение

 

 

Хранение

 

 

Метенамин*

Гексаметилентетрамин

Уротропин

Methenaminum*

Hexamethylentetraminum

Urotropinum

N

CH₂ CH₂ CH₂

N

N —CH₂ CH₂--N

(CH₂)₆N₄

CH₂

Свойства

 

Подлинность

1.

t⁰

(CH₂)₆N₄ + 2 H₂SO₄ + 6 H₂O → 6 HCOH↑ + 2 (NH₄)₂SO₄

(NH₄)₂SO₄ + 2 NaOH → 2 NH₃↑ + 2 H₂O + Na₂SO₄

 

^2. Реакция на остаток формальдегида –

t⁰

(CH₂)₆N₄ + 2 H₂SO₄ + 6 H₂O → 6 HCOH↑ + 2 (NH₄)₂SO₄

 

O

HOOC – – H || H – – COOH к. H₂SO₄

+ H – C – H + →

HO OH

HOOC – – CH₂ – – COOH к.H₂SO₄

→ →

HO OH

HOOC – – CH = – COOH

→

НО О

3. Реакции на третичный атом азота:

А)

-

-

Б)

- 2 (CH₂)₆N₄ • 3 AgNO₃↓

- (CH₂)₆N₄ • CaCl₂↓

Количественное определение

По ГФ

Метод, вариант, способ

Метод основан на

Методика:

 

t⁰

(CH₂)₆N₄ + 2 H₂SO₄ + 6 H₂O → 6 HCOH↑ + 2 (NH₄)₂SO₄

моль • = экв.

H₂SO₄ + 2 NaOH → 2 H₂O + Na₂SO₄

f_{экв .} = M_1/z =

Экспресс-анализ

Метод, способ

Метод основан на

Методика:

 

 

(CH₂)₆N₄ + HCl → (CH₂)₆N₄•HCl

моль экв.

f_экв. = M_1/z =

 

Применение

 

 

Хранение

 

Глюкоза

Glucosum

Глюкоза безводная

Glucosum anhydricum

C₆H₁₂O₆

CH₂OH O H

O \\ /

H C

H H |

H – C – OH

HO OH H OH |

HO – C – H

|

H OH H – C – OH

|

H – C – OH

|

CH₂ – OH

Свойства

 

 

Подлинность

а)

 

 

О СООК

С t⁰

Н Н –С –О

(СНОН)₄ +2 Сu + NaОН Cu₂О +

Н –С –О

СН₂ОН

СООNa

О СООК

С

ОNa Н –С –ОН

+ (СНОН)₄ + 2

Н –С –ОН

СН₂ОН

СООNa

б)

в)

 

О t⁰

R - C + 2[Ag(NH₃)₂]OH ® RCOONH₄ + 2Ag ↓ + H₂O + 3NH₃↑

Н

г) С реактивом Несслера (щелочной раствор тетрайодомеркурат (II) калия) – осадок темно-серого цвета.

О О

RС + К₂[HgI₄] + 3КОН ® RС + Hg↓ 4КI + 2Н₂О

Н ОК

д) С концентрированной серной кислотой и тимолом – темно-красное окрашивание

 

Количественное определение

ГФ – не дает

2. Экспресс-анализ проводят в зависимости от концентрации глюкозы в растворе:

А) Если массовая доля глюкозы менее 5%

Метод, способ

Метод основан на

 

 

Методика:

 

.

О О

R - С + I₂ + 3NaОН → R - С + 2 NaI+ 2Н₂О

моль Н экв. ОNa

 

I₂ + 2 Nа₂S₂О₃ = 2 NаI + Nа₂S₄О₆

 

I₂ + 2 е → 2 I^-

2 S₂О₃ ^2- - 2 е → 2 S₄О₆^2-

 

f_{экв .}= M_1/z =

Б) Если массовая доля глюкозы 5% и более - метод

Применение

 

 

Хранение

N.B.! В растворахглюкоза за счет альдегидной группы открытой формы способна окисляться, поэтому все растворы глюкозы для инъекций стабилизируют!!!

В качестве стабилизатора применяют стабилизатор Вейбеля, который добавляют в количестве 5% от объема ЛФ, независимо от концентрации раствора.

Состав стабилизатора Вейбеля:

- натрия хлорида 5,2

- кислоты хлористоводородной 8,3% - 4,4 мл

- воды для инъекций до 1000 мл

 

Если объем раствора глюкозы для инъекций 1 л и более – для стабилизации отдельно добавляют – на 1 л раствора глюкозы для инъекций: натрия хлорид – 0,26; раствор хлористоводородной кислоты 0,1М – 5 мл

 

Согласно требованиям Приказа № МЗ РФ все растворы для инъекций, приготовленные в аптеке подвергаются химическому контролю.

 

Димедрол

Diphenhydramine Hydrochloride *

Dimedrolum

C₆H₅ CH₃

\ /

CH – O – CH₂ – CH₂ –N • HCl

/ \

C₆H₅ CH₃

ß – диметиламиноэтилового эфира бензгидрола гидрохлорид

Свойства

 

 

Подлинность

1.

2.

3.

4.

 

C₆H₅ CH₃ C₆H₅ CH₃

\ / \ + /

CH – O – CH₂ – CH₂ –N + H₂SO₄ → CH – O – CH₂ – CH₂ –N HSO₄^-

/ \ / | \

C₆H₅ CH₃ C₆H₅ H CH₃

Желтое окрашивание

 

C₆H₅ CH₃

\ + + /

→ CH – O – CH₂ – CH₂ –N SO₄^2-

/ | / \

C₆H₅ H H CH₃

Кирпично-красное окрашивание

 

 

5. На хлорид-ион –

 

R₃N • HCl + AgNO₃ → AgCl↓ + R₃N •HNO₃

 

6. За счет третичного атома азота:

-

-

-

Количественное определение

По ГФ

Метод

Метод основан на

Методика:

 

 

O

//

C₆H₅ CH₃ CH₃ – C C₆H₅ CH₃ O O

\ / \ \ +/ // //

CH – O – CH₂ – CH₂ –N • HCl + HClO₄ + O → CH – O – CH₂ – CH₂ –N ClO₄ + CH₃ – C +CH₃ – C

/ \ / / / \ \ \

C₆H₅ CH₃ CH₃ – C C₆H₅ H CH₃ Cl ОН

моль экв. \\

O

 

f_экв. = M_1/z =

 

Экспресс-анализ

А) Метод, вариант

Метод основан на

Методика:

 

 

R₃N • HCl + NaOH → NaCl + R₃N + H₂O

моль экв.

f_{экв .} = M_1/z =

 

Б) Метод

Метод основан на

Методика:

 

 

R₃N • HCl + AgNO₃ → AgCl↓ + R₃N •HNO₃

моль экв.

f_{экв .} = M_1/z =

 

Применение

 

 

Хранение

Список

Кальция глюконат

Calcii gluconas

O O^-

\\ /

C

|

H – C – OH

|

HO – C – H Ca²⁺ • H₂O

|

H – C – OH

|

H – C – OH

|

CH₂ – OH 2

Свойства

 

Подлинность

Реакции на ионы кальция

А)

[R – COO]₂Ca + (NH₄)₂C₂O₄ ® CaC₂O₄↓ + 2 R – COONH₄

Б) « Сухим путем» –

 

Реакции на глюконат-ион

А)

 

3 [R – COO]₂Ca + 2 FeCl₃ ® CaCl₂ + 2 [R – COO]₃Fe₂

Б)

 

Количественное определение

Метод

Метод основан на

 

Методика:

 

 

[ R – COO]₂Ca + Н₂Ind ↔ CaInd + 2 R – COOH

CaInd + Na₂H₂Tr → Ca Na₂Tr+ Н₂Ind

 

f_{экв .}= M_1/z =

Применение

 

-

-

-

-

 

Хранение

Кислота аскорбиновая

Acidum ascorbinicum

Vitaminum C

Ascorbic acid ^*

 

 

H

|

HO – CH

|

CH₂ - OH

γ-лактон-2,3-дегидро-L-гулоновой кислоты

Свойства

 

 

ОН ОН ОNa ОН

+ NaOH → + Н₂О

 

ОН ОН [O] О О

→

 

ендиольная форма кето-форма

 

 

Подлинность

1.

2.

3.

 

ОН ОН О О

+ 2 AgNO₃ → + 2 Ag↓ + 2 HNO₃

 

4.

 

ОН ОН О О

+ I₂ → + HI

 

 

Экспресс-анализ

1.

 

ОН ОН О О

+ 2 FeCl₃ → + 2 FeCl₂ + 2 HCl

 

2.

ОН ОН О О

+ KMnO₄ → + Mn²⁺

 

3.

 

 

ОН ОН Cl О О

+ O N OH→ +

Cl синий

Cl

+ HO NH OH

Cl Бесцветный

 

4.

5.

ОН ОН COONa О О COONa

t⁰

+ 2 HC – O → + Cu₂O↓ + HC - OH

\ |

Cu HC -OH

/ |

HC – O COOK

|

COOK

6.

 

ОН ОН t⁰ О О

+ 2 [Ag(NH₃)₂]OH → + 2 Ag↓ + 4 NH₃↑ + 2 H₂O

 

7.

 

ОН ОН О О

+ K₂[HgI₄] + 2 KOH → + Hg↓ + 4 KI + 2 H₂O

 

(Реакции 5,6,7 –

)

8.

 

 

ОН ОН О О

2 + 4 K₃[Fe(CN)₆] → 2 + 3 К₄[Fe(CN)₆] + H₄[Fe(CN)₆]

 

3 К₄[Fe(CN)₆] + 4 FeCl₃ → Fe₄[Fe(CN)₆]₃ + 12 КCl

Количественное определение

По ГФ

Метод, способ

Метод основан на

 

 

Методика:

 

ОН ОН О О

3 + КIО₃ → 3 + КI + 3 Н₂О

моль экв.

KIO₃ + 5 KI + 6 HCl → I₂ + 6 KCl + 3 H₂O

f_экв = М_1/z =

Экспресс-анализ

Метод, способ

Метод основан на

 

 

Методика:

 

(NB! При титровании растворов аскорбиновой кислоты для инъекций следует учитывать восстановительную способность стабилизатора – гидросульфита натрия – поэтому перед началом титрования к такому раствору добавляют формалин, который будет связывать стабилизатор.)

(NaHSO₃ + HCOH → HO-CH₂- O-SO₂Na)

 

ОН ОН О О

+ I₂ → + HI

моль экв.

f_экв = М_1/z =

2. Метод, вариант

Способ

Метод основан на

 

 

Методика:

 

 

ОН ОН ОNa ОН

+ NaOH → + Н₂О

моль экв.

 

f_экв = М_1/z =

Применение

 

 

Хранение

 

.

 

 

Лекарственные средства, производные ароматических кислот

Кислота бензойная.

Acidum benzoicum

С₆Н₅- СООН

 

Свойства:

 

Подлинность

1.

 

 

Реакция выполняется в среде, т.к.

 

2.

 

Количественное определение

Метод, вариант

Способ

Метод основан на

Методика:

 

 

моль экв.

f_экв. = M_1/z =

Применение

 

Хранение

 

 

Натрия бензоат

Natrii benzoas

Natrium benzoicum

 

Натриевая соль бензойной кислоты.

С₆Н₅СООNa

 

Свойства

 

Подлинность

Реакции на ионы натрия

А) (ГФ XII)

Na⁺ + K[Sв(OH)₆] ® Na[Sв(OH)₆]↓ + K⁺

Б) «сухим путем» –

В) (ГФ XI)

Zn(UO₂)₃(CH₃COO)₈ + Na⁺ + CH₃COOH + 9 H₂O ®

® NaZn[(UO₂)₃(CH₃COO)₉]9H₂O↓ + H⁺

 

Г) МКС)

 

 

Реакции на бензоат-ион

А)

 

Б)

 

 

 

Количественное определение

Метод, вариант

Способ

Метод основан на

Методика:

 

моль экв.

f_экв. = M_1/z =

 

Применение

 

Хранение

 

 

Кислота салициловая

Acidum salicylicum

Свойства

 

Подлинность

1. На фенольный гидроксил –

 

2.

 

3.

 

 

CO₂ + Ca(OH)₂ → CaCO₃ ↓ + H₂O

4.

5.

 

Количественное определение:

Метод, вариант

Способ

Метод основан на

Методика:

 

 

- СООН - COONa

+ NaOH → + Н₂О

\ \

ОН ОН

моль экв.

f_экв. = M_1/z =

 

Применение

 

Хранение

 

 

Натрия салицилат

Natrii salicylas

Natrium salicylicum

 

Натриевая соль салициловой кислоты

Свойства

 

Подлинность

Реакции на ионы натрия

А) (ГФ XII)

Na⁺ + K[Sв(OH)₆] ® Na[Sв(OH)₆]↓ + K⁺

Б) «сухим путем» –

В) (ГФ XI)

Zn(UO₂)₃(CH₃COO)₈ + Na⁺ + CH₃COOH + 9 H₂O ®

® NaZn[(UO₂)₃(CH₃COO)₉]9H₂O↓ + H⁺

Г) МКС)

 

На салицилат-ион

А) На фенольный гидроксил –

 

Б)

 

 

- СООNa - COOН

+ HNO₃ → ↓ + NaNO₃

\ \

ОН ОН

 

Количественное определение

Метод, вариант

способ

Метод основан на

Методика:

 

 

моль экв.

f_экв. = M_1/z =

Применение

 

Хранение

 

 

Кислота ацетилсалициловая

Acidum acetylsalicylicum

Aspirinum

Салициловый эфир уксусной кислоты

Свойства

 

 

Подлинность

1.

 

 

 

 

Наличие салициловой кислоты подтверждается

 

Наличие уксусной кислоты подтверждается

 

2.

 

 

Образующуюся салициловую кислоту определяют

 

 

3.

Количественное определение

Метод, вариант

Способ

Метод основан на

Методика:

 

моль экв.

f_экв. = M_1/z =

Применение

 

 

Хранение

Сводная таблица по ароматическим кислотам, фенолокислотам и их производным

Характеристика	Бензойная кислота	Натрия бензоат	Салициловая кислота	Натрия салицилат	Ацетилса-лициловая кислота
Строение
Функциональные группы
Свойства
Внешний вид
Возгоняются при нагревании
Перегоняются с водяным паром
Гидролизуются
Растворимы в воде
Растворимы в спирте
Подлинность
Реакция с FeCl3
Реакции на ионы Na^+
Реакция с HNO3 (HCl)
Реакция декарбоксилирования
Реакция гидролиза
Количественное определение
Метод алкалиметрии
Метод ацидиметрии
Применение
Применение
Хранение
Хранение

Эфедрина гидрохлорид

Ephedrini hydrohcloridum

Ephedrine Hydrochloride *

CH – CH – NH • HCl

| | |

OH CH₃ CH₃

l - эритро-2-метиламино-1-фенилпропанола-1 гидрохлорид

Свойства

 

Подлинность

1.

2.

3.

4.

R₃N • HCl + AgNO₃ → AgCl ↓ + R₃N • HNO₃

5.

 

 

2 CH – CH – NH • HCl + CuSO₄ + NaOH → Na₂SO₄ + 2 H₂O +

| | |

OH CH₃ CH₃

+ CH – CH – NH Cu

| | |

O^- CH₃ CH_{3 2}

6.

 

t^o, NaOH,

K₃[Fe(CN)₆]

CH – CH – NH → C = O↑ + CH₃ – CH₂ – NH

| | | | |

OH CH₃ CH₃ H CH₃

 

 

Количественное определение

По ГФ

Метод, вариант

Метод основан на

Методика:

 

 

CH₃ – C = O

\

CH – CH – NH • HCl + HClO₄ + O →

| | | /

OH CH₃ CH₃ CH₃ – C = O

Моль экв.

+

→ CH – CH – NH₂ ClO₄^- + CH₃ – C = O + CH₃ – C = O

| | | | |

OH CH₃ CH₃ Cl OH

 

f_экв. = M_1/z =

Экспресс-анализ

1. Метод, вариант

Метод основан на

Методика:

 

R₃N • HCl + NaOH → NaCl + R₃N + H₂O

моль экв.

f_экв. = M_1/z =

Метод

Метод основан на

Методика:

 

R₃N • HCl + AgNO₃ → AgCl↓ + R₃N •HNO₃

моль экв.

f_экв. = M_1/z =

Применение

Хранение

Список