Возбудитель эпидемического паротита. Таксономия, характеристика возбудителя. Микробиологическая диагностика. Специфические лечебно-профилактические препараты.

Неспецифические факторы защиты организма. Иммунное воспаление.

Неспецифические факторы защиты

Неспецифические факторы защиты - механические, физические и гуморальные факторы неспецифической резистентности организма.

Главными механическими барьерами зашиты являются кожа и слизистые оболочки. Здоровая кожа наряду с механической барьерной функцией обладает выраженными бактерицидными свойствами, обусловленными наличием нормальной микрофлоры на её поверхности. Определение степени бактерицидности кожи широко применяется в гигиенических и клинических исследованиях.

Неспецифические факторы защиты слизистых оболочек те же, что и у кожи, например кислая реакция (рН) желудочного сока (ниже 3), влагалища (4—4,5). Кроме того, клетки слизистых оболочек содержат лизоцим и секреторный иммуноглобулин класса А (SIgA), играющие важную роль в устойчивости кишечника, респираторных и мочеполовых путей к повреждающим агентам.

К механическим факторам относятся физиологические и патологические процессы, обеспечивающие удаление патогенных микроорганизмов, кашель, повышенное слизеотделение, чихание, рвота, потоотделение и др. Физическими фактором саногенеза, мобилизующим защитные реакции организма, является повышение температуры тела, наблюдаемое при многих заболеваниях.

Особое место среди неспецифических факторов защиты принадлежит фагоцитозу. К гуморальным неспецифическим факторам защиты относятся естественные антитела, комплемент, лизоцим, пропердин, бета-лизины, лейкины, интерферон, ингибиторы вирусов и другие вещества, постоянно присутствующие в сыворотке крови, секретах слизистых оболочек и тканях организма.

Значительную роль в обеспечении неспецифической резистентности организма играют также гормоны коры надпочечников (глюко- и минералокортикоиды).

Фагоцитоз — процесс поглощения, разрушения и выделения из организма патогенов.

В человеческом организме ответственными за него являются моноциты и нейтрофилы.

Процесс фагоцитоза бывает завершенным и незавершенным.

Завершенный фагоцито з состоит из следующих стадий:
• активация фагоцитирующей клетки;
• хемотаксис или движение к фагоцитируемому объекту;
• прикрепление к данному объекту (адгезия);
• поглощение этого объекта;
• переваривание поглощенного объекта.

Незавершенный фагоцитоз прерывается на стадии поглощения, при этом патоген остается живым.

Стадии фагоцитоза

В процессе фагоцитоза образуются следующие структуры:

· фагосома – образуется после прикрепления фагоцита к объекту путем замыкания его мембраны вокруг патогена;

· фаголизосома – образуется в результате слияния фагосомы с лизосомой фагоцитирующей клетки. После ее образования начинается процесс переваривания.

Вещества из лизосомальных гранул (гидролитические ферменты, щелочная
фосфатаза, миелопероксидаза, лизоцим) могут разрушать чужеродные вещества двумя механизмами:

· кислороднезависимый механизм —осуществляется гидролитическими ферментами;

· кислородзависимый механизм — осуществляется при участии миелопероксидазы, перекиси водорода, супероксидного аниона, активного кислорода и гидроксильных радикалов.

 

C-белки системы комплемента

Все белки классического пути активации комплемента и белки лизирующего мембрану комплекса имеют буквенное обозначение "C" и арабскую цифру, отражающую последовательность открытия белка, но не последовательность его включения в реакцию. Реакционная последовательность представляет следующий ряд:

C1, C1q, C1r, C1s, C4

Заметим, что при расщеплении компонентов системы комплемента большему продукту присваивается символ "b", а меньшему - символ "a". Из этого правила есть одно исключение: C2b означает меньший, а C2a - больший фрагмент.

Среди этих белков них много предшественников ферментов - проферментов, которые приобретают активность только после расщепления. Обозначение активного фермента отличается от обозначения его неактивного предшественника обычно надбуквенной чертой, а в данном обзоре - волнистой, например: C1r~.

Белок C1 построен из 5 молекул: одной C1q, двух C1r и двух C1s (рис. 9.22). Пары молекул C1r и C1s располагаются поперек молекулы C1q. Соединение этих молекул зависит от ионов кальция.

С1q состоит из шести идентичных субъединиц, конформационно напоминающих булаву с коллагеноподобной рукоятью.

Взаимодействие С1q с иммунными комплексами приводит к активации комплемента.

C1s содержит участки аминокислотной последовательности из сериновой эстеразы и рецептора липопротеинов низкой плотности, а также короткий общий повтор, встречающийся в суперсемействе регуляторных белков комплемента.

Наиболее важным компонентом системы комплемента является C3, присутствующий в плазме крови в той же концентрации (1-2 мг/мл), что и некоторые иммуноглобулины.

C3- это бетаглобулин с мол. массой равной 195 кД, секретируется (как про-С3) макрофагами.

C3 постоянно расщепляется на C3а и C3b. Внутренняя тиоэфирная связь в нативной молекуле C3 чувствительна к спонтанному гидролизу. Эта постоянная, происходящая на низком уровне самопроизвольная активация C3 в плазме называется "холостой", и она поддерживает в плазме крови небольшую концентрацию C3b.

Расщепление C3 на C3a и C3b (C3-конвертазой в процессе активации системы) является центральным моментом любого из каскадов комплемента.

C4 (C4-bp - binding protein) - гептамерный белок плазмы, молекула которого имеет паукообразную форму; относится к суперсемейству регуляторных белков комплемента.

Каскад всех реакций активации комплемента завершается образованием лизирующего (атакующего) мембрану комплекса (ЛМК).

Первый этап образования комплекса - это ферментативное расщепление C5-белка комплемента. Белок C5 гомологичен белкам C3 и C4, но не содержит внутренней тиоэфирной связи. Прежде чем подвергнуться расщеплению C5-конвертазой, белок C5 избирательно связывается с C3b, который находится в составе конвертазы.

При расщеплении C5 высвобождаются небольшой фрагмент C5a и фрагмент C5b. C5a является высокоактивным анафилатоксином. С фрагмента C5b начинается следующий этап формирования ЛМК.

C6, C7, C8 и C9 - компоненты лизирующего мембрану комплекса, свойства которых аналогичны перфорину цитотоксических T-клеток и катионному белку эозинофилов.

Опсонины

Опсонины, связываются с клетками-мишенями и облегчают их фагоцитоз.

Нейтрализация антигенов представляет собой лишь начальный этап освобождения организма от патогенов. Следующий, наиболее результативный этап связан с опсонизацией корпускулярных или растворимых антигенов, их захватом фагоцитирующими или иными иммунологически активными клетками и внутриклеточным разрушением патогенов. Процесс усиления фагоцитоза за счет гуморальных факторов вообще (например, белков комплемента) и специфических антител в частности получил название опсонизации.

 

Хлорактивные препараты.

Обладают широким антимикробным спектром действия. Вызывают коррозию металлов (Хлормисепт-Р)

Йодоактивные препараты.

Не воздействуют на споры бактерий. Недостатком при использовании р-райода является дубящее и прожигающее действие на ткани организма и развитие гиперчувствительности (Йодискин и др. кожные антисептики).

З. спирты.

Самые распространенные компоненты кожных антисептиков. Обладают

антимикробным действием, быстра испаряются, при испарении не оставляют следов.

Фенолы.

Используются в противотуберкулезных диспансерах и в очагах для дезинфекции поверхностей, белья и выделений больного. Особенностью фенолов является их способность создавать остаточную пленку на дезинфицированных поверхностях.

Производные фенола - бифинилол - активный туберкулоцид.

Гуаницины.

Многокомпонентные препараты на основе производных гуаницина, рекомендованы для низко и среднего уровня обработки поверхностей, проведение текущей уборки с пролонтированным действием. Примером является «Полидез».

Альдегиды.

Среди альдегидов применение нации формальдегид, глутаровый и ортафталевый альдегиды, имеющие широкий спектр активности, включая споры. Не вызывают коррозии инструментов, не повреждают ткани поверхности, обладают хорошей проникающей способностью «Сайдекс», «Лизоформин», «КДИ».

Возбудитель эпидемического паротита. Таксономия, характеристика возбудителя. Микробиологическая диагностика. Специфические лечебно-профилактические препараты.

Семейство – Paramyxoviridae Род - Paramyxovirus Парамиксовирусы (Paramyxoviridae от лат. para - около, myxa - слизь) - семейство оболочечных РНК-содержащих вирусов. Включает два подсемейства: Paramyxovirinae, которое содержит 5 родов - Morbillivirus, Respirovirus, Rubulavirus, Avulavirus и Henipavirus, подсемейство Pneumovirinae, которое содержит 2 рода - Pneumovirus, Metapneumovirus. В семейство входят респираторно- синтициальный вирус, вирусы кори, паротита, парагриппа, метапневмовирус человека и др. Парамиксовирусы передаются респираторным механизмом.

Эпидемический паротит (синоним свинка) - острое инфекционное заболевание, возникающее в основном у детей и характеризующееся преимущественным поражением околоушных слюнных желез. полиморфный, но чаще имеет сферическую форму, диаметр 150-200 нм. Вирион содержит NP- белок, соединенный с геномом - однонитевой нефрагментированной линейной минус-РНК. Снаружи вирион покрыт оболочкой с гликопротеиновыми шипами (HN- и F-белки). Вирус агглютинирует эритроциты кур, морских свинок и других животных. Проявляет нейраминидазную и симпластообразующую активность.

Культивирование вирусов производят на культуре клеток и курином эмбрионе. Экспериментальная инфекция возможна при инфицировании обезьян вируссодержащим материалом.

О размножении вирусов в культурах клеток свидетельствуют образование гигантских многоядерных клеток, симпластов, формирование цитоплазматических включений, способность пораженных клеток к гемадсорбции. Антигены. Вирус паротита содержит V-и S-антигены. Известен только 1 серотип вируса.

После заболевания и в период реконвалесценции обнаруживаются комплементсвязывающие и вируснейтрализующие антитела, причем антитела против V-антигена сохраняются дольше, чем против S-антигена. Последние исчезают сразу после выздоровления.

Эпидемиология. Источник инфекции - больной человек, выделяющий вирус за 2 дня до начала болезни и в течение 9 дней болезни. Возбудитель передается воздушно-капельным путем или через загрязненные слюной предметы. Наиболее восприимчивы дети от 5 до 15 лет, но могут болеть и взрослые.чаще поражает детей в возрасте от 3 до 15 лет. Могут болеть и взрослые.

Патогенез и клиническая картина. Входные ворота инфекции - слизистые оболочки дыхательных путей, полости рта и конъюнктива глаза (размножение) > кровь и разносятся по организму, попадая в яички, поджелудочную и щитовидную железы, мозговые оболочки и другие органы, вызывая их воспаление. Инкубационный период от 11 до 23 дней (чаще 13-19 дней). У некоторых за 1-2 дня продромальные явления (разбитость, недомогания, боли в мышцах, головные боли, познабливания, нарушения сна и аппетита). С развитием воспалительных изменений слюнной железы интоксикации становятся более выраженными, отмечаются признаки поражения слюнных желез: сухость во рту, боли в области уха, усиливающиеся при жевании, разговоре.

Лихорадка максимальна на 1-2-й день, продолжается 4-7 дней. Увеличение слюнных желез в течение 3 дней достигает максимума, держится 2-3 дня и постепенно (в течение 7-10 дней) уменьшается. Болезнь продолжается около недели. Вирусы паротита обладают тропизмом к железистым органам и нервной ткани. Заболевание характеризуется лихорадкой, воспалением и опуханием слюнных желез (главным образом околоушных). В тяжелых случаях при генерализации процесса вирус поражает другие железистые органы и ЦНС - возникают осложнения: воспаление яичка у мальчиков (орхит), (что приводит к бесплодию), менингит, менингоэнцефалит, панкреатит.

Лабораторная диагностика. В качестве исследуемого материала можно использовать слюну, отделяемое носоглотки, мочу, при поражениях ЦНС - спинномозговую жидкость. Экспресс-метод диагностики - РИФ. Вирус выделяют в культурах клеток или на куриных эмбрионах. Идентификацию выделенного вируса осуществляют с помощью РИФ, РН, торможения гемадсорбции, РТГА, РСК. Для серодиагностики используют РТГА, РСК, ИФА определяют 4-х кратное увеличение титра антител в сыворотке крови больного; выявляют IgM-,IgG-антитела.

Специфическая профилактика и лечение. Для лечения и поздней профилактики можно использовать специфический иммуноглобулин. Активный иммунитет у детей старше 1 года создают введением ассоциироанной живой вакцины (против кори, паротита и краснухи). Имеются живая паротитная аттенуированная вакцина.