Современные представления о механизмах развития иммунного ответа, принципах восстановления нарушенных функций иммунокомпетентных клеток

Стр. 33

ПРЕДИСЛОВИЕ

Успехи цивилизации, научно-технический прогресс, достижения медицины, к сожалению, не привели к снижению инфекционных и неинфекционных болезней среди населения планеты. Напротив, растет число онкологических, сердечно-сосудистых, респираторных, эндокринных заболеваний, нервно-психических расстройств. Появилась группа новых, так называемых эмерджентных инфекций, в том числе СПИД, парентеральные гепатиты и другие. Одной из причин такого положения является снижение коллективной резистентности населения планеты в результате глобального неблагоприятного воздействия на организм человека социальных (недостаточное и неполноценное питание), экологических (загрязнение атмосферы и окружающей среды техногенными факторами), медицинских (неоправданное применение некоторых лекарственных средств, наркотиков, алкоголя, стресс и др.) факторов. Все эти причины отрицательно влияют на иммунную систему, вызывают иммунодефициты.

Одним из основных способов поддержания нормального функционирования иммунной системы и восстановления иммунитета при иммунодефицитных состояниях является применение иммуномодуляторов. К иммуномодуляторам относятся природные и синтетические вещества, способные оказывать стимулирующее или угнетающее действие на иммунную систему. В медицине используется множество иммуномодуляторов, однако, они неравноценны по своей эффективности и по ряду других свойств, определяющих их безвредность, удобство применения, экономичность и прочее (А. А. Воробьев, Вестник РАМН, 2002, №4).

Наиболее приемлемыми и адекватными для организма человека — природные, естественные, так называемые, эндогенные иммуномодуляторы, основу которых составляют вещества, принимающие участие в регуляции иммунных процессов в организме человека и животных.

К таким иммуномодуляторам относится препарат Трансфер Фактор™, представляющий собою концентрат природных пептидов — трансфер факторов, получаемых из молозива коров.Основной функцией этих пептидов в организме является обеспечение иммунной защиты от микробов (бактерий, вирусов, грибов, простейших), раковых клеток и других антигенных веществ, способных привести к нарушению жизненно-важных процессов в организме.

Трансфер Факторы уже многие годы успешно используются для лечения и профилактики бактериальных, вирусных, грибковых инфекций, паразитарных болезней, злокачественных опухолей, аутоиммунных, аллергических и эндокринных расстройств; первичных и вторичных иммунодефицитов; при болезнях, сопровождающихся нарушениями функций иммунной системы.

Препараты Трансфер Фактор™ и Трансфер Фактор Плюс™ широко изучены также в российских клиниках и научно-исследовательских учреждениях, что дало основание обобщить клинические результаты в виде методического письма.

Методическое письмо призвано познакомить широкий круг врачей, студентов медицинских вузов, клинических ординаторов, аспирантов с современными данными о механизмах реагирования иммунной системы на экзогенные факторы вирусной, бактериальной природы и т.д., характеристикой препаратов из линии Трансфер Факторов, с результатами исследований, проведенных по оценке их эффективности при различных патологических состояниях.

Академик РАМН, засл. деятель наук РФ А. Н. Воробьев

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА, ПРИНЦИПАХ ВОССТАНОВЛЕНИЯ НАРУШЕННЫХ ФУНКЦИЙ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК

Последние десятилетия минувшего века и начало XXI – века характеризуются значительным ростом частоты инфекционных заболеваний, связанных как с болезнетворными микроорганизмами, так и с повышением агрессивности условно-патогенной микрофлоры.

Актуальность проблемы профилактики инфекционных заболеваний приобрела особую остроту как в связи с появлением и распространением неизвестных ранее заболеваний (СПИД, вирусные гепатиты и др.), так и из-за отсутствия действенной системы специфической профилактики ряда давно известных и, казалось бы, хорошо охарактеризованных инфекций (острые респираторные заболевания, острые кишечные инфекции и др.).

Высокая частота многих вирусных, бактериальных инфекций связана не только с выработкой устойчивости микроорганизмов к лекарственным веществам, но и с нарушением защитных механизмов макроорганизма вследствие множественных внешних и внутренних факторов риска, врожденных или приобретенных иммунодефицитных состояний.

Несмотря на значительные успехи в области специфической профилактики, антибактериальной терапии инфекционных заболеваний, проблема остается трудно решаемой из-за изменчивости и приспособляемости патогенных микроорганизмов к современным методам лечения, словно идет непрекращающееся соревнование между болезнетворными микроорганизмами и человеческими возможностями в борьбе за выживание в экосистеме.

В этой ситуации возможной альтернативой вакцинации и антибактериальной, антивирусной терапии может быть применение иммуномодулирующих препаратов, повышающих неспецифическую устойчивость организма к инфекции и регулирующих функционирование системы иммунитета. Иммуномодуляторы могут оказаться весьма ценными для усиления специфической иммунопрофилактики, экстренной стимуляции защитных сил организма в эпидемически опасной ситуации, при встрече с неизвестным возбудителем и в других случаях повышенного риска возникновения инфекций или безуспешности традиционных средств лечения.

При определении характера взаимоотношений между чужеродным агентом и хозяином и формировании полноценного специфического защитного иммунитета важная роль отводится иммуногенности антигенов [35, 48].

Уничтожение микроорганизмов, которые не запускают альтернативный путь активации комплемента, либо предотвращают активацию фагоцитирующих клеток, осуществляется с помощью специфических антител. Антитело образует комплекс с антигеном и активирует комплемент по классическому пути с последующим усилением фагоцитоза.

Антитела образуются плазматическими клетками, предшественниками которых служат В-лимфоциты, каждый из которых запрограммирован на синтез антител определенной специфичности, состоящие из Jg A, Jg M, Jg G, Jg E, Jg D.

Другая популяция лимфоцитов представлена Т-лимфоцитами, которые осуществляют контроль за внутриклеточными инфекциями. Как и В-лимфоциты, каждый Т-лимфоцит имеет специфический рецептор, который распознает антиген. В дальнейшем идет дифференциация То-клеток на субпопуляции – с образованием Т-хелперов (Тх), принимающих участие в формировании цитотоксических Т-лимфоцитов, Т-супрессоров (Тс), контролирующих силу иммунного ответа и нормальных киллеров (НК).

Яркой иллюстрацией воздействия антигенов с высоковыраженной иммуногенностью может быть схема двухэтапного развития специфического иммунного ответа, достаточно обоснованная с экспериментальной и клинической точек зрения [49].

Согласно данной концепции, активация макрофагов, фагоцитоз микробов (вирусов) и презентация ими наиболее иммуногенных антигенов Т-лимфоцитам с последующей их дифференциацией осуществляются опосредованным влиянием клеточных медиаторов (цитокинов). Причем, установлено, что в первой фазе иммунного ответа макрофаг активируется как за счет собственных цитокинов (ИЛ-1), так и цитокинами выделяемых Tho лимфоцитами (макрофаг активизирующий фактор, ИЛ –2,4, ИНФ — альфа, ИНФ – гамма).

Считается, что именно этот комплекс цитокинов является индуктором выраженности антигенов 2 класса главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) на мембранах антигенпрезентирующих клеток [49, 51, 56]. Соединяясь с клеточными антигенами, макрофаги и другие антигенпрезентирующие клетки представляют их Т-нулевым лимфоцитам для запуска специфической фазы иммунного ответа.

Следует отметить, что продукция и активация посредников клеточных реакций (цитокинов) в физиологических условиях происходят синхронно. При этом цитокины действуют как единый гармоничный комплекс. Воздействие на любое звено системы неизбежно сказывается на функции различных ее звеньев [50].

Собственно на этом и основана современная теория сетевой регуляции иммунной системы [24, 50], суть которой заключается в том, что каждый единичный элемент цитокиновой регуляции иммунной системы функционально связан со многими другими элементами.

Таким образом, вся цитокиновая система представляет сетевую структуру, в которой постоянно происходит кооперация. Поэтому основу патологических проявлений при многих болезнях составляет дисбаланс в функции цитокиновой сети [41]. От баланса клеточных медиаторов зависит как тип иммунного реагирования, так и процессы пролиферации и дифференцировки клеток в кроветворной и иммунной системе.

В настоящее время Р. М. Хаитовым, Б. В. Пинегиным [49] представлена схема поэтапного развития специфического иммунного ответа на воздействие высокоиммуногенного антигена бактериального, вирусного генеза. В соответствии с представленной схемой инфекционные агенты первоначально активируют неспецифические доиммунные механизмы резистентности, которые включают:

· факторы естественной резистентности, наиболее активно работающие в течение первых 4-х часов;

· факторы раннего индуцибильного ответа, продолжительность которого около 96 часов.

На всех этапах развития иммунного ответа, с учетом современных данных, определены взаимосвязь и роль популяций, субпопуляций лимфоцитов, цитокинов, подробно освещены механизмы взаимодействия всех факторов неспецифического моноцитарно-макрофагального звена, подчеркнута значимость выраженности АГ ГКГ 1 и 2 классов для развития специфической фазы иммунного ответа.

Воздействие антигенов, характеризующихся слабовыраженной иммуногенностью, резко отличается от антигенов с выраженными иммуногенными свойствами. У них отсутствует способность реагировать с антигенпрезентирующими клетками, вызывать активацию макрофагального звена иммунной системы с продукцией цитокинов первой фазы и увеличивать количество АГ ГКГ 2 класса [1, 2].

При хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызываемых условно-патогенной флорой, не происходит активации моноцитарно-макрофагальной фазы и, следовательно, не происходит презентации комплекса (антиген плюс детерминанта ГКГ 2 класса) Th0-лимфоцитам с последующим развитием специфической фазы иммунного ответа.

Выработка адекватного и устойчивого иммунитета на специфическую иммунопрофилактику у детей и взрослых зависит не только от иммуногенных свойств, вводимых антигенов, но и силы, а также направленности ответной реакции организма. Слабый иммунный ответ, частые атопические реакции не позволяют создать высокую индивидуальную и коллективную резистентность к инфекции.

Преимущественная выработка и активация тех или иных клеточных медиаторов может быть маркером патологического состояния. Так, у детей, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей, протекающими с частыми обострениями и плохо поддающимися традиционной терапии, выявлена направленность выработки клеточных медиаторов в сторону увеличения провоспалительных цитокинов [47]. Вероятно, длительное функционирование иммунной системы в условиях хронической рецидивирующей инфекции способствует перестройке баланса цитокинов на новом качественном и количественном уровне с постоянной потребностью экспрессии цитокинов, поддерживающих воспалительный процесс. В этих условиях назначение иммуномодулирующей терапии может способствовать стимуляции, в первую очередь, – выработку провоспалительных цитокинов с активацией вялотекущего процесса. На этом принципе основан известный подход к лечению вялотекущих персистирующих инфекций, направленный на их провокацию, с последующей эффективной комплексной терапией.

В настоящее время имеются убедительные клинические и экспериментальные данные, полученные при использовании некоторых иммуномодуляторов, стимулирующий эффект которых выражается в активации моноцитарно-макрофагального звена иммунной системы[15, 3]. К ним, в частности, относятся достаточно известные по механизмам воздействия препараты: нуклеинат натрия, миелопид, ликопид, полиоксидоний, эхинацея и др. [14, 17, 23,].

Основным направлением активной неспецифической иммунотерапии является применение индукторов интерферона (ИНФ) — амиксин, циклоферон, неовир, стимуляторов макрофагов, В — и Т- лимфоцитов (препараты тимуса, пирогенал, продигиозан и др.), естественных и рекомбинантных ИФН, обладающих противовирусным и иммуномодулирующим действием, а также интерлейкинов и других цитокинов. У некоторых больных на фоне ИФН-терапии наблюдаются побочные явления и ИФН являются индуктором аутоиммунных процессов.

Таким образом, даже широко популярные в настоящее время такие препараты, как ИФН, не являются панацеей, тем более что при некоторых вирусных инфекциях их эффективность не превышает 30–50%. Все это побуждает искать другие средства, действующие на реактивность макроорганизма.

Известно, что цитокины, регулирующие функцию и других антигенпрезентирующих клеток, значительно снижает период выработки специфических антител, ускоряя представление антигенов иммунокомпетентным клеткам.

Хроническое воспаление — состояние неустойчивого равновесия между клинически слабо выраженными, длительно текущими воспалительными процессами и ответом на них иммунокомпетентных клеток. Срыв этого равновесия может быть индуцирован присоединением дополнительной инфекции или иммуносупрессивными факторами, подавляющими эффекторные функции иммунной системы. Каждое обострение хронического воспалительного процесса активирует иммунную систему и восстанавливает равновесие уже на другом, обычно более низком уровне защиты.

Иммунокоррегирующую терапию целесообразно проводить и в период ремиссии хронических инфекционно-воспалительных заболеваний. Это может быть трехэтапная схема:

При существующем разнообразии средств, оказывающих стимулирующее или угнетающее действие на иммунную систему, нашей целью явилось научное обоснование использования препаратов из линии Трансфер Факторов у больных с различной патологией, требующей иммунокоррекции.

За период с 2000 по 2003 г.г. в различных клиниках России проведены исследования, показавшие высокую клинико-иммунологическую эффективность использования препаратов ТФ и ТФ+ фирмы «4Life Research», США при лечении больных различными заболеваниями (ВИЧ-инфекция, гепатиты В и С, герпес, урогенитальный хламидиоз), при тяжелых бактериальных инфекциях (остеомиелит), при глистных инвазиях (описторхоз), а также при злокачественных опухолях (рак желудка), дерматозах (псориаз, атопический дерматит) и язвенной болезни 12-перстной кишки

Результаты проведенных исследований, как составляющие настоящих рекомендаций, позволили оценить эффективность и безопасность препаратов из линии Трансфер Факторов ™, возможные сроки и дозы назначения, тенденции его применения не только при рассматриваемых заболеваниях, но и определить роль и место в комплексной терапии различных патологических состояний.

Важность решения этих вопросов определяется и стоимостью лечения одного больного, которое, в частности, с хронической формой гепатита С, обходится бюджету свыше 10-15 тыс. долларов США. Кроме того, назначение противовирусной терапии имеет перечень показаний, введение интерферонов порой чрезвычайно тяжело переносится больными, сам макроорганизм отвечает на рекомбинантные интерфероны продукцией антител.

Поэтому вполне объясним дальнейший поиск средств терапии больных вирусными гепатитами, имеющих патогенетически обоснованную направленность действия. Первые результаты, полученные у взрослых больных, в лечение которых были включены ТФ, свидетельствуют о высокой эффективности использования клеточных цитокинов при этой патологии [9].

Наряду с нормализацией биохимических показателей и снижением вирусной нагрузки (у 62 % больных) все пациенты отмечали значительное улучшение самочувствия, повышение работоспособности, исчезновения повышенной утомляемости и дискомфорта в правом подреберье.

Дальнейшие исследования, проведенные этой же группой авторов [19, 21] у больных с острыми и хроническими формами вирусных гепатитов В и С, позволили получить сравнимые данные с группой больных, получивших традиционную интерферонотерапию. Наблюдения над больными продолжались в течение 6 мес. после проведения лечения.

Лечение ТФ проводилось у 50 больных хроническим вирусным гепатитом В и С и у 15 больных острым вирусным гепатитом В. Препарат ТФ назначался по 1 капсуле 3 раза в день в течение 14 дней. 24 больным острым гепатитом В и 34 пациентам хроническим гепатитом С назначался ТФ+ по 1 капсуле 3 раза в день в течение 14 дней.

В группах сравнения 15 больных ХВГС по показаниям получали противовирусную ИФН-терапию реафероном по 3000000 МЕ в/м 3 раза в неделю, остальным проводилась базисная терапия, направленная на улучшение желчеотделения (холосас или хофитол), метаболизма в печени (рибоксин per os).

Отмечался абсолютно одинаковый иммунокоррегирующий эффект в группах больных получивших ТФ в течение 2-х недель и интерферонотерапию в течение 3-х месяцев. Однако была выявлена клинически более ранняя положительная динамика симптомов у больных, получивших ТФ.

Все это требовало дополнительного назначения к основной терапии препаратов, улучшающих функцию печени, ферментных и других биопрепаратов, проведении противогрибковой терапии, что удлиняло сроки и стоимость лечения.

Известно, что 1 фаза специфического защитного иммунного от­вета начинается с активации целого комплекса цитокинов (интер­лейкинов, интерферонов, молекул адгезии и т.д.), т.е. в целом активации моноцитарно-макрофагальной фазы [48, 49].

У 45 больных урогенитальным хламидиозом до лечения и после проводимой терапии оп­ределяли уровень концентраций ИЛ-1бета (IL-1β), ИЛ-2 (IL-2), ИНФ-гамма (IFN-γ).

Полу­ченные данные свидетельствуют о дисбалансе содержания исследованных цитокинов. Досто­верно выражено различие между концентрацией основного провоспа­лительного ИЛ-1бета и его нормативным значением.

ИЛ-2 — классический интерлейкин, участвующий в индукции клеточного иммунитета, причем, отвечающий за его основную функ­цию — деструкцию клеток, пораженных экзогенами. Он также активирует Т-клетки, ЕК-клетки — натуральные киллеры, и все кле­точные элементы, способные осуществлять микробную и клеточную деструкцию (макрофаги, нейтрофилы и др.).

Высокие титры ИЛ-2 были установлены в первые дни развития воспалительного процесса. В то же время исследование уровня концентрации IFN-γ у больных урогенитальным хламидиозом выявило его достоверное снижение при сравнении с показателями в группе контроля.

Не было выявлено существенной разницы при применении ТФ и ТФ+ в клинических группах, как по динамике клинических проявлений, так и иммунологических сдвигов. Это лишний раз подтверждает, по нашему мнению, что основным действующим началом в указанных продуктах являются именно цитокины, а дополнительные компоненты потенциируют их эффект.

Урологи часто отдают предпочтение ТФ+. И это вполне объяснимо, так как входящий в состав ТФ+ микроэлемент Zn влияет на состояние половой функции, нередко страдающей у таких больных. Цинк также предотвращает гипертрофические процессы в предстательной железе, способствуя направленной профилактике ее доброкачественного увеличения.

Следует отметить, что сочетание интерфероновых препаратов и антибио-тикотерапии у больных хламидиозом [41], лейкинферона и антибиотиков у детей, страдающих хроническим пиелонефритом [28], оказывает протективный (защитный) эффект от токсического действия антибактериальных препаратов, приводит к минимуму возможность развития дисбактериоза кишечника.

Благодаря сочетанному применению интерфероновых препаратов, цитокинов и антибактериальной терапии достигается выраженный терапевтический эффект при более низких дозах каждого используемого компонента лечения. При этом выявляется потенцирующий эффект цитокиновых препаратов, позволяющий значительно снизить эффективную дозу антибиотиков и снизить до минимума их отрицательное воздействие на организм.

Такая возможность открывает новые перспективы использования именно пероральных вариантов цитокиновых препаратов у больных, страдающих острыми кишечными инфекциями, дисбиозом кишечника, при внутриклеточных персистирующих инфекциях. Использование ТФ позволит потенциировать действие эубиотиков, ферментных препаратов, адаптогенов.

Стандартная схема лечения включала оперативное лечение, проводимое через неделю после начала приема ТФ, направленное на непосредственное устранение очага гнойной инфекции, и антибиотикотерапию широкого спектра действия (гентамицин, ампиокс и др.) в постоперационном периоде.

Пациенты основной группы (20 человек) дополнительно к стандартной антибактериальной терапии получали препарат ТФ по 2 капсулы 3 раза в день. Группу сравнения составили 13 человек, аналогичных по нозологической принадлежности, полу, возрасту, получавших стандартную терапию.

Было показано, что ТФ, являясь иммуномодулятором, одновременно оказывал влияние на биохимические механизмы неспецифической резистентности, включая систему свободно-радикального окисления, повышал устойчивость клеточных мембран, активность антиоксидантной защиты. Характер изменения биохимических показателей свидетельствует, что ТФ обладает более широким спектром действия на организм, чем только иммунотропным и может рассматриваться и как адаптоген.

Установлены достоверные изменения в гуморальном звене иммунитета, характеризующиеся увеличением продукции JgA и стимуляцией фагоцитарного звена иммунитета, динамика отдельных субпопуляций Т-клеток, без заметного повышения уровня ЦИК.

Активация тучных клеток и их дегрануляция является конечным этапом этой цепи. Поиск средств, влияющих на различные звенья атопических реакций, является актуальным и перспективным. Для этих целей, с нашей точки зрения, оптимально подходят клеточные цитокины, регулирующие активность супрессорных клеток.

Использование ТФ в виде компонента питания как БАД открывает новые перспективы модулирования локальных (в пределах желудочно-кишечного тракта) и общих иммунных реакций при пищевой аллергии, атопических кожных реакциях и при заболеваниях, в патогенезе которых ведущее место занимают атопические реакции.

Обнадеживающие результаты получены при использовании ТФ в дерматовенерологии [29, 30], у больных псориазом и атопическим дерматитом, в патогенезе которых существенное значение имеют аутоиммунные и аллергические реакции [8]. После назначения ТФ в комплексе с традиционной терапией уже через 7 -10 дней значительно уменьшался зуд, шелушение и резко сокращалось количество высыпаний на коже, при продолжении приема препарата до 20 дней у всех пациентов наступала ремиссия.

Рак желудка относится к онкологическим заболеваниям, которые характеризуются развитием стойких, длительно текущих и трудно коррегируемых иммунодефицитов, что в свою очередь обусловлено особенностями оперативного лечения этого заболевания.

Состояние иммунной системы у больных раком желудка было изучено в многочисленных исследованиях, которые однозначно показали, что развитие вторичного иммунодефицита значительно влияет на адекватность и эффективность иммунного ответа, уменьшает длительность безрецидивного периода. Все это обусловило необходимость комплексного подхода к иммунотерапии рака желудка после максимальной циторедукции, которая позволяет создать оптимальные соотношения клеток-эффекторов и клеток-мишеней.

В Российском онкологическом центре РАМН были проведены клинические испытания препарата ТФ + у 25 больных раком желудка во 2-3 клинических стадиях заболевания (основная группа). Контрольную группу составили 25 пациентов аналогичных по полу, возрасту, нозологической форме и стадии заболевания [25].

Всем больным раком желудка как основной, так и контрольной групп было проведено хирургическое лечение, стандартная схема иммунотерапевтического лечения, применяемая в послеоперационном периоде. Для стимуляции неспецифического звена иммунитета пациенты основной группы дополнительно к стандартной схеме лечения получали препарат ТФ + по 1 капсуле 3 раза в день в течение 30 дней.

Эрадикационная терапия (омезом, амоксициллином и кларитромицином) в течение 10-ти дней усугубляет разбалансировку иммунной системы, приводя к развитию вторичного иммунодефицита, вследствие воздействия на нее антибиотиков, а также опосредованно, ухудшает дисбиоз кишечника.

Включение в схему эрадикационной терапии Нр — натурального иммуномодулятора ТФ+ привело к значительному, статистически достоверному улучшению как гуморального, так и клеточного иммунитета, в связи с чем нормализовался иммунорегуляторный индекс, увеличилась функциональная активность нейтрофилов и естественных киллеров. Ликвидация вторичного иммунодефицита под воздействием ТФ+ сразу сказалась на результатах лечения больных язвенной болезнью 12-перстной кишки: на 21,7% увеличилась эффективность эрадикационной терапии, на 4 дня раньше купировался болевой и на 4,5 дня диспепсический синдромы, и на 8 суток раньше произошло рубцевание язвенных дефектов слизистой оболочки у пациентов основной группы, по сравнению с больными контрольной группы.

Успешная эррадикационная терапия в контрольной группе составляет 73,3%. В испытуемой группе, получавшей ТФ+, эффективность более высокая и достигает 95%.

Эти данные позволяют рекомендовать ТФ и ТФ+ при различной инфекционной и соматической патологии

Иммунореабилитация при инфекционных и многих соматических заболеваниях становится одним из важнейших звеньев патогенетической терапии. Необходимость такого подхода вызвана приспособляемостью и частым внутриклеточным персистированием инфекционного агента, а также отсутствием в этой ситуации достаточно напряженного иммунного ответа со стороны макроорганизма. Кроме того, большая прослойка населения страдает вторичными иммунодефицитами, обусловленными неблагоприятным воздействием на организм социальных, экологических и других факторов.

Особое место среди так называемых «новых» инфекций занимают микстинфекции, когда в результате одновременного или последовательного заражения разными возбудителями клинические проявления болезни претерпевают значительные изменения. Более частое их появление объясняется различными иммунопатологическими состояниями.

Неуклонный рост атопических реакций, осложняющих течение многих заболеваний и затрудняющих проведение эффективной их терапии, аутоиммунные процессы, лежащие в основе прогрессирующих патологических состояний, требуют от врачей не только знания основ иммунологии, но и поиска новых подходов к иммуномодулирующей терапии этих состояний.

Основным направлением активной неспецифической иммунотерапии на современном этапе является применение индукторов интерферона, стимуляторов активности макрофагов, В и Т лимфоцитов, естественных и рекомбинантных интерферонов, обладающих противовирусным и иммуномодулирующим действием, а также таких эндогенных регуляторов иммунных реакций, как интерлейкины и другие цитокины.

ЛИТЕРАТУРА

1. Авдеева Т.И., Медуницын Н.В., Крылов О.Р. и др. Влияние интерферона на уровень экспрессии антигенов II класса главного комплекса гистосовместимости. // Иммунология. — 1987. — N4. — С.82–85.

2. Авербах М. М., Салов В. Ф., Агальцова С. И. и др. Показатели продукции интерлейкинов 1, 2 и 4 и титры специфических антител у мышей с оппозитной чувствительностью к стафилококковой ин­фекции. //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 1996. — №2. — С.79-81.

3. Акжигитов Г.Н., Галеев М.А., Сахаутдинов В.Г., Юдин Я.Б. Остеомиелит. — М.,Медицина, 1986. — С.23-28.

4. Алексеева С.А., Крапивная О.В., Камалова О.К. и другие. Качество жизни, клиническая симптоматика и манометрические показатели у больных синдромом раздраженного кишечника и функциональной динамикой после эрадикации Helicobacter Pylori — инфекции. //Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». — 2003. — стр.93.

5. Арутюнян В.М., Григорян Э.Г. Эффективность применения иммуномодуляторов в комплексном лечении больных хроническим гастритом и язвенной болезнью. //Клин. мед. — 2003. — 15. — стр.33-35.

6. Аутеншлюс А.И., Иванова О.В., Коновалова Т.Н. Иммунный ста­тус у беременных женщин с инфекционно-воспалительными заболе­ваниями урогенитальной локализации. – Новосибирск, 1998. – 162 с.

7. Бондаренко А.Л., Барамзина С.В. Роль HLA-фенотипа в формировании хронической HCV — инфекции. // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2002. — № 3. — С. 40-42.

8. Головина Е.В. Опыт применения Трансфер Фактора в лечении кожных заболеваний. //В сб. науч. –практ. конф. с международным участием: Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных заболеваниях. — г. Барнаул, 29 ноября 2003г. – С. 46-49.

Гранитов В.М., Карбышева Н.В., Бобровский Е.А., Никулина М.А. Использование «Трансфер Фактора» в терапии хронических вирусных гепатитов В и С. // Материалы VIII съезда Итало-Российского общества по инфекционным болезням. — 5-6 декабря 2002 г., г. Санкт-Петербург.– 2002. – С. 88-89.

10. Гранитов В. М., Карбышева Н. В., Кожевникова Е. Ю., Белых С. И., Султанов Л. В. Активированный фактор переноса в патогенетической терапии ВИЧ инфекции. //В сб. науч. –практ. конф. с международным участием: Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных заболеваниях. — г. Барнаул, 29 ноября 2003г. — С.50-54.

11. Гранитов В.М., Карбышева Н.В., Султанов Л.В., МакКосланд К., Оганова Э. А. Использование активированного Трансфер-Фактора в лечении больных ВИЧ — инфекцией // Журнал ВИЧ, СПИД и родственные проблемы. Санкт-Петербург. 2002. — Т.6, №1. — стр.79-80.

Дадали В. А., Рак А. В., Столпник Е. С., Кельвин В. МакКосланд, Оганова Э.А. Некоторые новые аспекты действия «Трансфер Фактора». – «Биологически активные добавки к пище и проблема оптимизации питания». //Материалы VI Международного симпозиума. – Сочи. – 2002. – стр. 62-63.

Е.В.Головина. Опыт применения Трансфер Фактора в лечении кожных заболеваний. //В сб. науч. – практ. конф. с международным участием: Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных заболеваниях. – г. Барнаул, 29 ноября 2003. – С. 46-49.

Карбышева Н.В., Султанов Л.В., Белых С.И. Лабораторная диагностика в оценке эффективности иммунореабилитации при описторхозе. //Тр. Всеросс. конф. «Проблемы медицинской энзимологии», «Современные технологии лабораторной диагностики нового столетия» и Межд. симп. «Пиридоксальфосфат-зависимые ферменты: структура, молекулярная патология и медицина». – Москва, 2002. – стр. 104-105.

Карбышева Н.В., Татаринцев П.Б., Гранитов В.М., Карбышев И.А., К. МакКосланд, Оганова Э.А. Трансфер-Факторы в лечении больных вирусными гепатитами. //В сб. науч. — практ. конф. с международным участием: Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных заболеваниях. – г. Барнаул, 29 ноября 2003. – С. 29-32.

Карбышева Н.В., К. МакКосланд, Оганова Э.А. Клинико-иммунологическая эффективность Transfer Factor Plus при лечении больных хроническим описторхозом. // В сб. науч.-практ. конф. с международным участием: Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных заболеваниях.– г. Барнаул, 29 ноября 2003. – С.42-45.

Карбышева Н.В., Карбышев И.А., Татаринцев П.Б., К. МакКосланд, Оганова Э.А. Трансфер-Факторы в лечении больных вирусными гепатитами. //Сибирский Журнал Гастроэнтерология и гепатология. – 2003.– №16. – С.147-149.

9. Карбышева Н.В., Киприянов Д.В. Отчет о результатах применения препарата Transfer Factor Plus в лечении больных урогенитальным хламидиозом.–Алтайский государственный медицинский университет, 2003 г.

Киселевский М.В., Халтурина Е. О. Трансфер Фактор Плюс в лечении больных раком желудка.//В сб. науч. –практ конф. с международным участием: Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных заболеваниях.– г. Барнаул, 29 ноября 2003. – С. 33-38.

Киприянов Д.В. Результаты применения препарата Transfer Factor Plus в лечении урогенитального хламидиоза. //В сб. науч.-практ. конф. с международным участием: Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных заболеваниях. – г. Барнаул, 29 ноября 2003. – С. 39-41.

Котелкин А.Т. Поиски изучения иммунологических маркеров Opisthorchis felineus и исследование возможности их использования для иммунодиагностики описторхоза: Автореф. дис.канд. биологических наук. –Кольцово, 2000. – 20 с.

Летифов Г. М. Роль сенсибилизации к эндотоксинам грамотрицательных бактерий в патогенезе пиелонефрита у детей (клинико-экспериментальное исследование). – Дисс. д.м.н. – Ростов на Дону. – 2000. – 450 с.

Оганова Э.А., К.В.МакКосланд, Уи.Дж.Хеннен (4-Life Research, США).

Трансфер Факторы — новое поколение Биологически Активных добавок к пище. //Матер. VI Межд. симп. «Биологически активные добавки к пище и проблемы оптимизации питания». – г. Сочи. 5-7 Ноября 2002 г. – С. 192-193.

Оганова Э.А., Келвин В. МакКосланд. Трансфер Факторы – природные иммунокорректоры. //В сб. науч.-практ конф. с международным участием: Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных заболеваниях. – г. Барнаул, 29 ноября 2003. –С. 22-26.

Озерецковская Н.Н., Шуйкина Э.Е., Парфенов С.Б. Толерантность к антигенам описторхисов: иммунитет или генетика? //Описторхоз. Современное состояние проблемы, перспективы развития: Сб. тез. Юбилейной конф. – Тюмень, 1991. – С. 171 – 174.

Рак А.В, Дадали В.А., Столпник Е.С., Келвин МакКосланд, Оганова Э.А., Гайковская Л.Б. Иммуноологические показатели у больных хроническим остеомиелитом при лечении с применением трансфер-фактора.//В сб. науч. -практ. конф. с международным участием: Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных заболеваниях. – г. Барнаул, 29 ноября 2003 г. – С.55-60.

1. Ремезов А.П., Неверов В.А. и др. Хроническая хламидийная урогенитальная инфекция: вопросы клиники, и лечения. //Terra Medica.– 1996.– № 4. – С. 36-38.

Степанова Т.Ф., Скареднов Н.И. Клиническая реабилитация в комплексе мер борьбы с описторхозом.//Описторхоз.Современное состояние проблемы, перспективы развития: Сб. тез. Юбилейной конф.– Тюмень,1991.– С. 232 -234.

Суханов Б.П. Трансфер Факторы, как элемент питания человека. //В сб. науч. –практ. конф. с международным участием: Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных заболеваниях. – г. Барнаул, 29 ноября 2003. –С. 27-28.

Хабаров А. С., Дергачев В. С. Иммунореабилитация потомков облученных второго поколения на семипалатинском полигоне.// В сб. науч. — практ конф. с международным участием: Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных заболеваниях. – г. Барнаул, 29 ноября 2003. –С.18-19.