Элиминация раковой опухоли с помощью антител. Ангиостатический подход. Использование цитокинов

Наиболее перспективным направлением клинической онкологии считают клеточную терапию активными иммунными клетками. Обнаружено, что иммуноциты (клетки, отвечающие за иммунную реакцию организма) у одних людей могут быть почти в 50 раз эффективнее в борьбе с раком, чем у других людей. «Антираковый» потенциал клеток у людей старше 50 лет оказался ниже среднего уровня, а потенциал уже заболевших раком был еще ниже.

Американским ученым удалось продвинуться в решении проблемы лечения пациентов с распространенными злокачественными опухолями, используя пересадку «сверхмощных» поражающих раковую опухоль клеток, полученных от доноров. По их мнению, исцеление онкологических больных может стать реальностью в ближайшие два года благодаря этой технологии.

Такой подход обосновывает и позволяет использовать новую стратегию в лечении безнадежных (с позиции современной онкологии) больных со злокачественными опухолями — для многократного усиления иммунитета и излечения пациента, вводить клетки устойчивой к раку иммунной системы — гранулоциты, полученные от специально подобранных доноров или из биореактора (целенаправленно предварительно генетически измененных и размноженных в лаборатории).

за элиминацию опухолевых клеток ответственны натуральные киллеры (NK), нейтрофилы и макрофаги SR/CR-мышей, но не лимфоциты (Т и В) и дендритные клетки.

Для усиления генерации иммунного ответа противоопухолевые вакцины часто используют совместно с другими биологически активными веществами — цитокинами и адъювантами. Цитокины — химические вещества, вырабатывающиеся клетками системы иммунитета и выступающие в роли «передатчиков», способствуя привлечению других иммунокомпетентных клеток в то место, где они наиболее необходимы, и усиливают способность Т-лимфоцитов уничтожать злокачественные клетки. В некоторых случаях цитокины и входят в состав противораковых вакцин, в других — вводятся в организм раздельно.

g-Интерферон

g-Интерферон усиливает противоопухолевое действие цитотоксических лимфоцитов, совместно с лимфотоксином подавляет рост опухолевых клеток. Воздействуя на ядро клетки-мишени опухоли, g-интерферон индуцирует на ней экспрессию рецепторов лимфотоксина. Чем больше этих молекул на плазматической мембране, тем более заметными для Т-киллеров становятся опухолевые клетки, и таким образом усиливается ответ Т-киллеров на опухоль. Кроме того, g-интерферон подавляет ангиогенез, что лишает опухоль притока питательных веществ и тем самым замедляет её рост.

Интерлейкин-2 (ИЛ-2, пролейкин, ронколейкин)

При любом опухолевом росте имеются нарушения в системе интерлейкинов, которые проявляются дисбалансом продукции и регуляции этих биологически активных веществ, изменением экспрессии соответствующих рецепторов.

Интерлейкины продуцируются различными клетками организма и являются факторами взаимодействия между клетками всех органов и систем. Во многих случаях они проявляют себя как факторы аутокринной регуляции. Интерлейкин-2 в настоящее время является одним из основных препаратов, включенных в современные схемы лечения иммуночувствительных опухолей, таких как меланома, почечноклеточный рак, рак мочевого пузыря, некоторые виды опухолей головного мозга. Активно исследуется возможность применения иммунотерапии при лечении лимфопролиферативных заболеваний и миеломной болезни. Использование препаратов интерлейкина-2 при онкологических заболеваниях базируется, прежде всего, на том, что это основной цитокин, запускающий иммунный ответ и активирующй факторы, участвующие именно в противоопухолевой защите. При прогрессировании опухолевого процесса иммунный ответ перестраивается таким образом, что происходит подавление активности факторов клеточного иммунитета и, как следствие, активация гуморального иммунитета, который оказывается абсолютно неэффективным в противоопухолевой защите. IL-2, с одной стороны, способствует увеличению экспрессии MHC I класса, что улучшает распознаваемость чужеродных антигенов опухоли, а с другой - стимулирует пролиферацию и активацию натуральных киллеров и цитотоксических лимфоцитов. Интерлейкин-2 (IL-2) обладает выраженной способностью индуцировать активность практически всех клонов цитотоксических клеток. Он повышает цитолитическую функцию Т-киллеров и NK-клеток, увеличивает продукцию перфоринов и гамма-интерферона этими клетками, активирует моноциты и макрофаги, которые повышают синтез и секрецию TNF-a, IL-1b, IL-6, IL-8, гранулоцит-колониестимулирующего фактора (G-CSF), GM-CSF.

Введение IL-2 обеспечивает ускорение пролиферации Т- и В-лимфоцитов, нарастание иммунного ответа на Т-зависимый антиген, восстановление функционального резерва макрофагов.

К цитокинам относится и фактор некроза опухоли 1-альфа. Первым разрешенным к клиническому применению препаратом, представляющим собой этот цитокин, является Беромун (тазонермин) — продукция компании Boehringer Ingelheim. Механизм действия Беромуна заключается в селективном связывании с кровеносными сосудами злокачественной опухоли и их разрушении. С 1999 года препарат применяют внутриартериально в специально оборудованных клинических центрах Германии, Великобритании и Нидерландов в качестве средства адъювантной терапиии перед оперативным лечением сарком мягких тканей конечностей с целью предотвращения или отсрочки ампутации, а также при паллиативном лечении неоперабельных случаев этих опухолей.

Ангиостатические лекарства — лекарства, которые мешают образованию капилляров в опухоли, после чего раковые клетки погибают, лишённые доступа крови.

Ангиогенез представляет собой рост новых кровеносных сосудов – важный естественный процесс, происходящий как в здоровом организме, так и при различных патологических состояниях.

К настоящему времени известно более 20-ти ингибиторов ангиогенеза, подразделяющихся на четыре группы по механизму действия: 1) препараты, которые блокируют расщепление матрикса; 2) препараты, непосредственно ингибирующие эндотелиальные клетки; 3) препараты, блокирующие активаторы ангиогенеза; 4) препараты, ингибирующие специфическую эндотелиальную сигнализацию. Все эти лекарственные средства проходят клинические испытания при лечении пациентов, страдающих злокачественными опухолями в разных стадиях.