Иммунопроилактика. Вакцины. Виды вакцин. Способы их получения. Успехи применения вакцинации.

Иммунопрофилактика — способ предупреждения инфекционных заболеваний в коллективе и у отдельных индивидуумов путем создания искусственного специфи­ческого иммунитета. Существует две основные формы иммунизации:

1) активная, в основе которой лежит введение в организм микробных антигенов (вакцин) с целью создания активного иммунитета;

2) пассивная, основанная на введении в организм препаратов, содержащих спе­цифические антитела (иммунные сыворотки, гамма-глобулины), с целью создания искусственного пассивного иммунитета.

В некоторых случаях, например для предупреждения столбняка или бешенства, прибегают к сочетанию пассивной и активной иммунопрофилактики, когда в орга­низм последовательно вводится вначале иммунная сыворотка (гамма-глобулин), а затем вакцина для получения более надежных результатов.

Основную роль в специфической профилактике инфекционных болезней играет метод активной иммунизации, или вакцинопрофилактика. Вакцины должны отвечать строгим требованиям, а именно: обла­дать достаточно высокой иммуногенностью, т. е. вызывать образование прочного и по возможности длительного специфического иммунитета; быть абсолютно без­опасными для организма; обладать низкой реактогенностью; не вызывать нежела­тельных побочных реакций; стабильно сохранять при правильном хранении свои иммуногенные свойства; иметь возможность быть включенными в комплексные вакцины и отвечать другим установленным международным стандартам. По составу входящих в них антигенов различают моновакцины, содержащие антиген одного се­рвера; поливакцины, содержащие антигены нескольких сероваров, и комплексные, или комбинированные, или ассоциированные, вакцины, которые содержат антиге­ны или нескольких видов микроорганизмов, или одного и того же, но в различных вариантах (корпускулярные и химические).

Методы введения вакцин в зависимости от особенностей микроорганизмов, из которых они получены, могут быть различными: накожно, внутрикожно, подкож­но, внутримышечно, интраназально, перорально (энтерально), через слизистые оболочки дыхательных путей с использованием искусственных аэрозолей живых или убитых вакцин.

По природе составляющих их компонентов вакцины разделяют на три основные группы — живые, убитые и химические, включая анатоксины.

Живые вакцины готовят из штаммов бактерий и вирусов с ослабленной (или утраченной) вирулентностью. Главное достоинство таких вакцин состоит в том, что живые микроорганизмы, размножающиеся в организме привитых, вызывают бессимптомную (латентную) инфекцию, аналогичную очень часто наблюдаемой в естественных условиях. Поэтому образующийся в этом случае искусственный приобретенный иммунитет ничем не отличается от естественно приобретенного активного иммунитета и, как правило, является прочным и продолжительным, нередко пожизненным. Однако у живых вакцин имеются су­щественные недостатки. Они могут вызывать сенсибилизацию организма, содержат большой набор антигенов, среди которых могут встречаться и перекрестно реаги­рующие с антигенами человека, вызывают большую нагрузку на иммунную систе­му и т. п. Живые вакцинные штаммы некоторых вирусов могут стать причиной тяжелых персистентных инфекций, вызывать поражение генетического аппарата клеток.

Убитые вакцины, как правило, менее иммуногенны, чем живые, и также имеют недостатки — сенсибилизация организма, большая нагрузка на его иммунную систе­му, реактогенность и токсичность, обусловленные наличием липидов и других хи­мических соединений.

Помимо традиционных вакцин (живых, убитых, химических) разработаны методы создания вакцин новых поколений, к которым относятся: искусственные (полностью синтетические) химические вакцины; вакцины, получаемые методами генной инженерии; и кассетные (экспозиционные) вакцины.

Искусственные вакцины создают из такого биоорганического комплекса, ко­торый обеспечивает сильный иммунный ответ организма на данный антиген, даже вопреки его генетически предопределенной Ir-генами слабости иммунного ответа. Для этого необходимо выявить главную антигенную молекулу, расшифровать ее структуру, определить главный детерминант (эпитоп), ответственный за иммуни­зацию, осуществить химический синтез этой молекулы или ее эпитопа и химиче­ски сшить ее с носителем антигенности (шлеппером). В качестве таких носителей антигенности используют синтетические (неприродные) полимеры — полиэлек­тролиты.

Генно-инженерные вакцины. Принцип создания генно-инженерных вакцин заключается в том, что ген (гены), ответственный за синтез наиболее иммуноген-пых детерминантов, встраивается в какую-либо самореплицирующуюся генетиче­скую структуру, например в состав плазмиды или безопасного вируса (вируса ос-повакцины). Если вектором (носителем) этого гена является вирус осповакцины, то, размножаясь в организме привитых, он будет индуцировать образование им­мунитета не только против оспы, но и против того возбудителя, чей ген встроен в его геном. Если в состав генома вируса осповакцины ввести ген поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg), то такой рекомбинантный вирус будет созда­вать иммунитет против гепатита В. Если же вектором этого гена является плазмида, то при размножении рекомбинантного клона микроорганизма, например дрожжей, будет вырабатываться поверхностный антиген, который затем исполь­зуют для создания вакцин.

Имеются очень широкие возможности конструирования самых различных вариантов генно-инженерных вакцин, одним из которых являются кассетные вакцины.

Кассетные, или экспозиционные, вакцины. Носитель антигенности в такой вакцине представляет собой белковую структуру, на поверхности которой распола­гаются (экспонируются) введенные в нее генно-инженерным или химическим путем соответствующие детерминанты либо одной специфичности, либо разных. Такая ^/вакцина, являясь носителем специально отобранных и представляемых ею антиген-"Иьгх детерминантов, должна быть «идеальным» иммуногеном, так как она обладает высокой антигенностью и несет только необходимые для формирования специфи­ческого иммунитета детерминанты.

Иммунотерапия

В широком смысле слова под иммунотерапией следует понимать такой метод лечения, при котором осуществляется воздействие на иммунную систему: ее стиму­ляция, восстановление или исправление иммунных структур (коррекция иммуноде-фектов), временное замещение или подавление иммунного ответа и т. п. В более узком понимании, иммунотерапия — специфические методы лечения инфекцион­ных заболеваний с помощью иммунных сывороток (серотерапия) или вакцин (вак­цинотерапия), или аллергенов (десенсибилизация).

Серотерапия — метод лечения инфекционных болезней, основанный на введе­нии больному иммунных сывороток или препаратов иммуноглобулина, содержащих специфические антитела к возбудителю болезни или его токсинам. Серотерапия наиболее эффективна при тех заболеваниях, патогенез которых определяется экзо­токсином, продуцируемым возбудителем (дифтерия, столбняк, ботулизм, газовая гангрена). Своевременное введение антител приводит к нейтрализации токсина и прекращению его действия.

Вакцинотерапия. Вакцины могут быть использованы не только для профилак­тики, но и для лечения инфекционных болезней. Вакцинотерапия основана на вве­дении больному вакцины (анатоксина) или отдельных микробных антигенов с целью стимуляции иммунитета.